Добавил:

ivanov666 Опубликованный материал нарушает ваши авторские права? Сообщите нам.

Вуз:

Башкирский Государственный Аграрный Университет

Предмет:

[НЕСОРТИРОВАННОЕ]

Файл:

Сообщение Европейской Комиссии — Руководство о деталях различных категорий вариаций в условиях предоставления торговых лицензий для лекарственных сред

.pdf

Скачиваний:

Добавлен:

07.09.2026

Размер:

1 Мб

Скачать

☆

<<< < Предыдущая 1 23 / 83 4 5 6 7 8 > Следующая >>>

требованиям фармакопеи или требованиям законодательства Союза материалах из пластика и объектах, находящихся в контакте с продуктами питания.

3. В случае необходимости, должны быть представлены доказательства того, что содержимое упаковки и упаковочный материал не вступали во взаимодействие друг с другом. Также должны быть представлены доказательства того, что не было допущено проникновения компонентов продукта в упаковку, включая доказательства того, что материал соответствует требованиям фармакопеи или требованиям законодательства Союза о материалах из пластика и объектах, находящихся в контакте с продуктами питания.

4. Заявление от обладателя торговой лицензии или владельца Контрольного файла активной субстанции (КФАС), о том, что изучения стабильности были проведены на условиях ICH с указанием номеров соответствующих партий продуктов. В заявлении должно быть указано, что у заявителя в момент обращения имелся хотя бы минимум данных о стабильности продукта в и указанные данные свидетельствовали о том, что не было признаков какой-либо проблемы со стабильностью продукта. Должны быть также представлены гарантии того, что исследования стабильности будут завершены, и их результаты будут незамедлительно представлены компетентным органам внешних спецификаций либо потенциально внешних, спецификаций по окончании срока годности продукта (с предлагаемыми мерами).

5. Результаты исследования стабильности проведены на условиях ICH, с принятием за основу соответствующих параметров стабильности не менее двух экспериментальных, либо промышленных образцов партий продукта не более чем за трехмесячный период. Должны быть также представлены гарантии того, что исследования стабильности будут завершены, и их результаты будут незамедлительно представлены компетентным органам внешних спецификаций либо потенциально внешних, спецификаций по окончании срока повторного исследования продукта (с предлагаемыми мерами).

6. Сравнительные данные о спецификациях утвержденной ныне применяемой и предлагаемой первичной упаковки, если в этом есть необходимость.

В.I.с.2 Изменения в параметрах спецификации и/или ограничениях для первичной упаковки активной субстанции

Условия,

которые

должны

быть

соблюдены

Документы,

которые

должны быть

представлены

Вид

процедуры

а) Сокращение количества ограничений

1, 2, 3, 4

1, 2

IА

b) Дополнение новых параметров

спецификации к спецификациям с соответствующим им методам исследования.

1, 2, 5

1, 2, 3, 4, 6

IА

с) Отмена несущественных параметров спецификации (например, отмена устаревших параметров)

1, 2

1, 2, 5

IА

d) Дополнение либо замена параметров

спецификации вследствие проблем безопасности и качества продукта

1, 2, 3, 4, 6

IВ

Условия

1. Изменение не является последствием обязательств, принятых в процессе предшествующих исследований о пересмотре пределов спецификации (например, в процессе рассмотрения заявки о предоставлении торговой лицензии или процесса

вариации по Типу II) при условии, что внесение изменений не было ранее согласовано в качестве одной из мер, которые должны были приниматься в последующем.

2. Изменение не является результатом непредвиденных событий, наступивших в процессе изготовления упаковочного материала либо в процессе годности активной субстанции.

3. Любые изменения должны вноситься в пределах ныне действующих утвержденных параметров.

4. Процесс проведения исследования остается неизменным либо изменения в процедуре исследования являются минимальными.

5. Любой новый метод исследования не касается новых нестандартных технологических приемов или традиционных технологических приемов, применяемых по-новому.

Документация

2. Сравнительная таблица существующих и предлагаемых спецификаций.

3. Подробные сведения о применяемых аналитических методах и подтверждающих сведений, если в этом есть необходимость.

4. Аналитически данные об исследовании двух партий первичной упаковки по всем параметрам спецификации.

5. Обоснование/оценка рисков, представляемых обладателем лицензии на производство продукта или владельцем Контрольного файла активной субстанции (ASMF), о том, что параметры не являются существенными.

6. Обоснование обладателя лицензии на производство продукта либо владельца Контрольного файла активной субстанции (КФАС), необходимости внедрения новых параметров спецификации и ее пределов.

В.I.с.3 Изменения в процедуре исследования упаковки активной субстанции

Условия,

которые

должны

быть

соблюдены

Документы,

которые

должны быть

представлены

Вид

процедуры

а) Незначительные изменения в существующей утвержденной процедуре исследования (включая замену либо добавление)

1, 2, 3

1,2.

IА

b) Иные изменения в существующей

утвержденной процедуре исследования (включая замену либо добавление)

1, 3, 4

1, 2

IА

с) Отмена процедуры исследования, если уже имеется утвержденная альтернативная процедура

5 1 IА

Условия

1. Проведены необходимые контрольные исследования в соответствии с действующими руководствами, которые показали, что обновленная процедура исследований, по крайней мере, эквивалентна прежней процедуре исследования.

2. Аналитический метод остается неизменным (например, изменение длины колонки или температуры, но не появление нового вида колонки или метода).

3. Любой новый метод исследования не касается новых нестандартных технологических приемов или традиционных технологических приемов, применяемых по-новому.

4. Активная субстанция/готовый продукт не являются биологическими/

иммунологическими.

5. Уже имеется альтернативная процедура исследования параметров спецификации и указанная процедура еще не введена посредством извещений типа IA/IA(IN).

Документация

2. Сравнительные результаты проверки либо сравнительный анализ, демонстрирующий тот факт, что настоящее исследование и предполагаемое исследование эквивалентны друг другу. Это требование не применяется в случае добавления новой процедуры исследования.

В.I. d) Стабильность

В.I.d.1 Изменения в процессе повторного исследования/срока либо условиях годности активной субстанции, когда Сертификат соответствия Европейской Фармакопеи не является составной частью утвержденного досье.

Условия,

которые

должны

быть

соблюдены

Документы,

которые

должны быть

представлены

Вид

процедуры

а) Период повторного исследования /срок годности

1. Сокращение

1, 2, 3

IА

2. Увеличение срока проведения повторного исследования, основанного на экстраполяции данных о стабильности в соответствии с руководством ICH (*)

3 Увеличение срока годности биологической/иммунобиологической активной субстанции в соответствии с утвержденным протоколом стабильности.

4. Увеличение либо установление периода для повторного исследования /срока годности, подтвержденных данными в режиме реального времени

1, 2, 3

IВ

b) Условия годности

1.Установление более строгих условий годности активной субстанции

1, 2, 3

IА

2. Изменения в условиях годности биологической/иммунобиологической активной субстанции в случаях, когда не проводились исследования стабильности в соответствии с утвержденным протоколом стабильности

3. Изменения условия годности активной субстанции

1, 2, 3

IВ

Условия

1. Изменение не является результатом непредвиденных событий, наступивших в процессе изготовления либо соображений стабильности

Документация

1. Изменения, внесенные в соответствующую секцию/секции досье (представляемые в формате EU-CTD Европейской директивы о клинических исследованиях) или в формате (ТД) том 6В для продуктов ветеринарного назначения, если в этом есть необходимость. Они также должны содержать результаты исследования стабильности в режиме реального времени, проведенного в соответствии с соответствующими руководствами о стабильности. Кроме того, они должны содержать не менее двух (трех для лекарственных средств биологического происхождения) экспериментальных либо промышленных образцов активной субстанции в разрешенном к производству упаковочном материале, рассчитанных на весь период повторных исследований или испрашиваемый срок годности.

2. Подтверждение факта проведения исследований стабильности в соответствии с ныне действующим утвержденным протоколом. Исследования должны подтвердить факт соблюдения согласованных ранее спецификаций.

3. Копия утвержденных спецификаций активной субстанции.

(*) Примечание: Период повторных исследований не распространяется на биологические/иммунологические активные субстанции.

B.I.e) Проектные параметры

B.I.e.1 Внедрение новых проектных параметров или увеличение утвержденных проектных параметров соответствующей активной субстанции

Условия,

которые

должны

быть

соблюдены

Документы,

которые

должны быть

представлены

Вид

процедуры

а) Операция с одной из составных частей в процессе изготовления активной субстанции, включая осуществление контроля в процессе самого процесса изготовления и/или в процессе проведения исследований

1, 2, 3

b) Процедуры проведения исследований

исходного материала/реагентов/промежуточных продуктов и/или активной субстанции

1, 2, 3

Документация

1. Проектные параметры устанавливаются на основании соответствующих Европейских и международных научных рекомендаций. Результаты исследования продуктов, процесса изготовления и аналитические исследования (например, должно исследоваться взаимодействие различных параметров, из которых складываются проектные параметры, включая оценку риска и, при необходимости, многовариантные исследования). Указанные исследования должны в необходимых случаях продемонстрировать, что уже достигнуто систематическое понимание воздействия составных элементов самого материала и процедурных параметров на качественные свойства активной субстанции.

2. Описание проектного параметра в формате таблиц, включая изменяющиеся факторы воздействия в предлагаемых пропорциях (составные элементы самого материала и

процедурные параметры, при необходимости).

3. Изменения, внесенные в соответствующую секцию/секции досье (представляемые в формате EU-CTD Европейской директивы о клинических исследованиях) или в формате (ТД) том 6В для продуктов ветеринарного назначения, если в этом есть необходимость.

B.I.e.2 Внесение изменений в порядок ведения протокола после его утверждения по вопросам, относящимся к активной субстанции

Условия,

которые

должны

быть

соблюдены

Документы,

которые

должны быть

представлены

Вид

процедуры

1, 2

Документация

1. Подробное описание предлагаемого изменения.

2. Изменения в порядке ведения протокола по вопросам, относящимся к активной субстанции.

B.I.e.3 Удаление утвержденных изменений в порядке ведения протокола по вопросам, относящимся к активной субстанции

Условия,

которые

должны

быть

соблюдены

Документы,

которые

должны быть

ПРЕДСТАВЛЕНЫ

Вид

процедуры

1 1 IA

Условия

1. Удаление утвержденных изменений в порядке ведения протокола по вопросам, относящимся к активной субстанции, не является результатом и непредвиденных событий или специфических последствий, произошедших во время внесения изменения/изменений в протокол.

Документация

1. Обоснование предложенного удаления из протокола.

B.II.а.1 Изменения, вносимые в отпечатанный материал, указания и иные пометки, включая замену или добавление чернил, используемых для маркировки

Условия,

которые

должны

быть

соблюдены

Документы,

которые

должны быть

представлены

Вид

процедуры

а) Изменения, вносимые в отпечатанный материал, указания и иные пометки

1, 2, 3

1, 2

b) Изменения в прерывистых и

структурных линиях, которые предназначаются для разделения на равные доли

1, 2, 3

IВ

Условия

1. Порядок реализации готового продукта и его спецификации в связи истечением срока его годности (кроме внешних изменений) остались неизменными.

2. Любой вид чернил должен соответствовать законодательству о фармацевтике.

В.II ГОТОВЫЙ ПРОДУКТ В.II.а) Описание и состав

3. Структурные и прерывистые линии не предназначаются для разделения на равные доли.

Документация

1. Изменения, внесенные в соответствующую секцию/секции досье (представляемые в формате EU-CTD Европейской директивы о клинических исследованиях или в формате (ТД) том 6В для продуктов ветеринарного назначения, если в этом есть необходимость), включая подробный рисунок или словесное описание настоящего и предлагаемого внешнего вида, а также в случае необходимости информация об измененном продукте.

2. Образцы готового продукта, если в этом есть необходимость (см. ТД, Требования к образцам в Государствах-членах ЕС).

3. Результаты проведенных на основании Европейской Фармакопеи проб, свидетельствующих об эквивалентности свойств/правильной дозировке.

B.II.а.2 Изменения в форме или размерах фармацевтической формы

Условия,

которые

должны

быть

соблюдены

Документы,

которые

должны быть

представлены

Вид

процедуры

а) Отпускаемые таблетки немедленного действия, капсулы, суппозитории11 и пессарии12

1, 2, 3, 4

1, 4

b) Гастростойкие, измененные или

фармацевтические формы и таблетки с твердой оболочкой, предназначенные для разделения на одинаковые дозировки

1, 2, 3, 4, 5

IВ

Условия

1. При необходимости, растворы видоизмененного продукта должны быть сравнимыми с существующими продуктами. Для лекарственных средств растительного происхождения, у которых проведение исследования их растворов невозможно, указывается время дезинтеграции нового продукта в сравнении с ныне существующим продуктом.

2. Спецификации реализуемого продукта или спецификации срока годности продукта не претерпели никаких изменений (за исключением объемов).

3. Качественный и количественный составы продукта и его средняя масса остались без изменения.

4. Изменения не касаются таблеток с твердой оболочкой, предназначенных для разделения на одинаковые дозировки.

Документация

1. Изменения, внесенные в соответствующую секцию/секции досье (представляемые в формате EU-CTD Европейской директивы о клинических исследованиях или в формате (ТД) том 6В для продуктов ветеринарного назначения, если в этом есть необходимость), включая подробный рисунок настоящего и предлагаемого внешнего вида, а также, в случае необходимости, информация об измененном продукте.

2. Сравнительные данные о растворе экспериментальной партии существующих и предлагаемых объемов партий продукта (не имеется существенных различий относительно критериев сравнимости продуктов. См. соответствующие руководства о

Суппозитории (лат. Suppositorium, i, n) — твердые при комнатной температуре и растворяющиеся при температуре тела дозированные лекарственные формы в виде свечей, применяемые для введения в полости тела. – прим. перев.

рий (лат. pessarium; греч. Pessos – овальный камень, применявшийся в некоторых играх) — это устройство, которое вводится во влагалище для поддержания матки и / или мочевого пузыря и прямой кишки. – прим. перев.

биологической доступности для лекарственных средств, (предназначенных для человека и ветеринарных целей). Для лекарственных средств растительного происхождения должны быть приемлемы данные о дезинтеграции продукта.

3. Обоснование причин непредставления результатов новых исследований о биологической доступности продуктов, которые соответствуют действующему Руководству о биологической доступности для лекарственных средств, (предназначенных для человека и ветеринарных целей).

4. Образцы готового продукта представляются при необходимости (см. ТД, Требования к образцам в Государствах-членах ЕС).

5. Результаты проведенных на основании Европейской Фармакопеи проб, свидетельствующие об эквивалентности свойств/правильной дозировке.

B.II.а.3 Изменения в содержании (вспомогательных веществ) готового продукта

Условия,

которые

должны

быть

соблюдены

Документы,

которые

должны быть

представлены

Вид

процедуры

а) Изменения в компонентах запаха и цвета

1. Добавление, удаление либо замена

1, 2, 3, 4, 5,

6, 7, 9

1, 2, 3, 4, 5, 6

2. Увеличение либо сокращение

1, 2, 3, 4

1, 2, 4

3. Ветеринарные продукты биологического происхождения, вводимые через ротовую полость. Для указанных продуктов цветовые и обонятельные компоненты имеют большое значение при отборе образцов животных.

b) Иные вспомогательные вещества

1. Любые незначительные изменения количественного состава готового продукта относительно вспомогательных веществ, входящих в него.

1, 2, 4, 8, 9,

1, 2, 7

2. Качественные и количественные изменения в одном или более вспомогательных веществ, которые могут существенно повлиять на безопасность, качество или эффективность лекарственного средства.

3. Изменения, касающиеся биологического/иммунобиологическог о продукта

4. Любое новое вспомогательное вещество с содержанием материалов человеческого либо животного происхождения, для которого необходимо проведение оценки антивирусной безопасности ТГЭ.

5. Изменения, основанные на исследованиях биологической эквивалентности.

6. Замена единственного содержащегося в продукте вспомогательного вещества другим сравнимым по своим качествам вспомогательным веществом с такими же функциональными характеристиками и того же уровня

1, 3, 4, 5, 6, 7,

8, 9, 10

IВ

Условия

1. Функциональные характеристики фармацевтической формы, например, периода дезинтеграции, профиль раствора остались неизменными.

2. Необходимо внести незначительные изменения в разработку для поддержания общего веса вспомогательного вещества, которое составляет основную часть разработки готового продукта.

3. В спецификацию готового продукта внесены исключительно изменения, которые касаются его внешнего вида/запаха/вкуса. В необходимых случаях отменяется идентификационное исследование продукта.

4. Исследования стабильности были проведены на условиях ICH (с указанием серийных номеров партий) и соответствующих параметров стабильности с представлением на исследование не менее двух экспериментальных или находящихся в производстве партий продукта. В распоряжении заявителя должны быть удовлетворительные данные о стабильности продукта не менее чем за трехмесячный период наблюдения (во время внесения изменений по типу IAs и направления извещений о внесении изменений по типу IBs). При этом профиль стабильности должен соответствовать существующему на момент исследования состоянию. Должны быть также представлены гарантии того, что исследования стабильности будут завершены, и их результаты будут незамедлительно представлены компетентным органам внешних спецификаций либо потенциально внешних, спецификаций по окончании срока годности продукта (с предлагаемыми мерами). В дополнение, при необходимости, должны быть проведены исследования фото-стабильности.

5. Любые из вновь предложенных компонентов должны соответствовать действующим Директивам (например, Директиве 94/36/ЕС и 2008/128/ЕС по цвету, применяемому для продуктов питания, и Директиве 88/388/ЕЭС, по запаху).

6. Любой из вновь предложенных компонентов не содержит материалов человеческого либо животного происхождения, для которых необходимо проведение их исследование на вирусную безопасность либо на соответствие Примечаниям к Руководству о минимизации рисков передачи элементов животной губкообразной энцелопатии посредством лекарственных средств, предназначенных для человека или лекарственных средств ветеринарного назначения.

7. В необходимых случаях, изменения не должны касаться различий в силе воздействия продуктов и оказывать какое-либо влияние на вкусовую приемлемость разработок продуктов для педиатрических целей.

8. Профиль раствора нового продукта определяется по не менее чем двум экспериментальным образцам партии продуктов, которые сравнимы с утвержденными партиями продуктов (не имеется существенных различий относительно их сравнимости со см. соответствующее руководство по биологической доступности) (лекарственные средства, предназначенные для человека или лекарственные средства для ветеринарных целей). Для лекарственных средств растительного происхождения, у которых проведение исследования их растворов невозможно, указывается время дезинтеграции нового продукта в сравнении с ныне существующим продуктом.

9. Изменения не являются следствием проблем стабильности и/или проблем безопасности продукта, то есть различий в силе воздействия продуктов.

10. Соответствующий продукт не является биологическим либо иммунобиологическим лекарственным средством.

Документация

1. Изменения, внесенные в соответствующую секцию/секции досье (представляемые в формате EU-CTD Европейской директивы о клинических исследованиях или в формате (ТД) том 6В для продуктов ветеринарного назначения, если в этом есть необходимость), при необходимости включая метод идентификации любого нового красителя и информацию об изменяемом продукте.

2. Заявление о том, что исследования стабильности были проведены на условиях ICH (с указанием серийных номеров партий) и что минимально необходимый объем данных о стабильности был в распоряжении заявителя, и в нем не имелось никаких сведений о существовании какой-либо проблемы. Должны быть также представлены гарантии того, что исследования стабильности будут завершены, и их результаты будут незамедлительно представлены компетентным органам внешних спецификаций либо потенциально внешних, спецификаций по окончании срока годности продукта (с предлагаемыми мерами).

3. Исследования стабильности были проведены на условиях ICH (с указанием серийных номеров партий) и соответствующих параметров стабильности с представлением на исследование не менее двух экспериментальных или находящихся в производстве партий продукта. В распоряжении заявителя должны быть удовлетворительные данные о стабильности продукта не менее чем за трехмесячный период наблюдения. Должны быть также представлены гарантии того, что исследования стабильности будут завершены, и их результаты будут незамедлительно представлены компетентным органам внешних спецификаций либо потенциально внешних, спецификаций по окончании срока годности продукта (с предлагаемыми мерами).

4. При необходимости должен быть представлен образец нового продукта (см. Примечание к образцам, представляемым заявителями в Государствах-членах ЕС).

5. Представляются Сертификат соответствия Европейской Фармакопеи либо сертификат соответствия любого нового компонента животного происхождения, который может быть подвержен риску передачи ТГЭ. Должны быть представлены документальные доказательства того, что специфический источник материала, который является носителем опасности передачи ТГЭ, был предварительно подвержен проверке и ее результаты показали, что материал соответствует действующему Примечанию к Руководству о минимизации рисков передачи губкообразной энцелопатии посредством лекарственных средств, предназначенных для человека и лекарственных средств ветеринарного назначения. Для каждого вида указанного материала должна быть включена следующая информация: имя изготовителя, образца и ткани, из которых происходит материал, страна происхождения поставляемых животных и использование материала. Для Централизованной процедуры, указанная информация должна быть включена в обновленную таблицу ТГЭ А (и В.), если в этом есть необходимость).

6. Доказательства того, что новые вспомогательные вещества не оказывают влияние на методы исследования спецификаций готового продукта.

7. Обоснование изменения/выбора вспомогательных веществ должно быть основано на данных соответствующих фармацевтических исследовании (включая аспекты стабильности и защиты от проникновения микробов, если в этом есть необходимость).

8. Для твердых дозируемых форм должны быть представлены сравнительные сведения о профиле растворения не менее двух экспериментальных партий готового продукта в новом и прежнем составах. Для лекарственных средств растительного происхождения могут быть приемлемы сравнительные данные об их распаде.

9. Обоснование причин непредставления данных о новом исследовании биологической эквивалентности в соответствии с ныне действующими Примечаниями к Руководству об

исследовании биологической доступности и биологической эквивалентности.

10. Для лекарственных средств ветеринарного назначения, предназначенных для применения к животным, используемым для производства продуктов питания, должны быть представлены доказательства того, что вспомогательные вещества, входящие в состав лекарственного средства классифицируются в соответствии со Статьей 14(2)(с) Регламента (ЕС) 470/2009 Европейского парламента и Совета ЕС от 6 мая 2009 г. Указанный Регламент устанавливает процедуры по определению допустимых пределов остатков фармакологически активных субстанций в продуктах животного происхождения. В то же время указанный Регламент отменяет Регламент (ЕЭС) Совета ЕС 2377/90 и вносит изменения в Директиву 2001/82/ЕС Европейского парламента и Совета ЕС и Регламент (ЕС) 726/2004 Европейского парламента и Совета ЕС. Если вышеуказанные доказательства не представлены, то должно быть представлено обоснование того, что вспомогательные вещества не обладают фармакологической активностью в тех дозах, в которых они введены подопытному животному.

B.II.а.4 Изменения в весе оболочки лекарственного средства вводимого пероральным способом или изменения в весе оболочки капсулы

Условия,

которые

должны

быть

соблюдены

Документы,

которые

должны быть

представлены

Вид

процедуры

а) Твердые фармацевтические формы, принимаемые оральным способом.

1, 2, 3, 4

1, 2

b) Гастроустойчивые, измененные или

длительно действующие фармацевтические формы, у которых оболочка является решающим фактором механизма их отпуска.

Условия

1. Профиль раствора нового продукта, определенный на основе не менее двух экспериментальных партий продукта, сравнимых с прежним продуктом. Для лекарственных средств растительного происхождения, у которых проведение исследования их растворов невозможно, указывается время дезинтеграции нового продукта в сравнении с ныне существующим продуктом.

2. Оболочка не является решающим фактором для механизма отпуска продукта.

3. Спецификация готового продукта изменилась только относительно его веса и объемов, при необходимости.

4. Исследования стабильности были проведены в соответствии с действующими на этот счет руководствами и представлением на исследование не менее двух экспериментальных или находящихся в производстве партий продукта. В распоряжении заявителя должны быть удовлетворительные данные о стабильности продукта не менее чем за трехмесячный период наблюдения. Должны быть также представлены гарантии того, что исследования стабильности будут завершены, и их результаты будут незамедлительно представлены компетентным органам внешних спецификаций либо потенциально внешних, спецификаций по окончании срока годности продукта (с предлагаемыми мерами).

Документация

<<< < Предыдущая 1 23 / 83 4 5 6 7 8 > Следующая >>>

Соседние файлы в предмете [НЕСОРТИРОВАННОЕ]