Добавил:
ivanov666
Опубликованный материал нарушает ваши авторские права? Сообщите нам.
Вуз:
Предмет:
Файл:Принципы надлежащей лабораторной практики (Principles of Good Laboratory Practice, GLP). Учебное пособие
.pdf
1
АКАДЕМИЯ СТАНДАРТИЗАЦИИ, МЕТРОЛОГИИ И СЕРТИФИКАЦИИ
Т.М. Зайцева, Е.Н. Веснина, О.В. Мезенцева,
О.Ю. Чечеватова, М.А. Зайцева
ПРИНЦИПЫ НАДЛЕЖАЩЕЙ
ЛАБОРАТОРНОЙ ПРАКТИКИ
(Principles of Good Laboratory Practice, GLP)
Учебное пособие
Москва
2014
2
УДК 615/615.9: 57.081/57.084
Зайцева Т.М., Веснина Е.Н., Мезенцева О.В., Чечеватова О.Ю.,
Зайцева М.А. Принципы надлежащей лабораторной практики (Principles of
Good Laboratory Practice, GLP): Учебное пособие / Под научной редакцией
Д.О. Скобелева – М.: АСМС, 2014. – 100 с
Учебное пособие предназначено для подготовки специалистов в области проведения неклинических (доклинических) исследований медицинской и экологической безопасности объектов, содержащихся в лекарственных средствах, пестицидах, косметической продукции, ветеринарных препаратах, пищевых и кормовых добавках, а также химических веществах
промышленного назначения.
При разработке учебного пособия был учтен национальный и международный опыт, а также требования серии нормативных документов ОЭСР
«Принципы надлежащей лабораторной практики и мониторинг соответствия» (OECD Series on principles of Good Laboratory Practice and Compliance
Monitoring) и гармонизированных с ними национальных и межгосударственных стандартов серии «Принципы надлежащей лабораторной практики».
Учебное пособие разработано на кафедре «Техническое регулирование и безопасность сырья, материалов и веществ» ФГАОУ ДПО АСМС
под научной редакцией директора ФГУП «ВНИЦСМВ» канд. экон. наук
Д.О. Скобелева, ответственный редактор – канд. техн. наук Т.М. Зайцева.
Авторы: канд. техн. наук Зайцева Т.М., канд. техн. наук Веснина Е.Н.,
Мезенцева О.В., канд. мед. наук Чечеватова О.Ю., канд. мед. наук
Зайцева М.А.
© ООО «Маркетинг.
Информационные технологии»
ISBN 978-5-93088-149-3 © АСМС, 2014
3
ВВЕДЕНИЕ
В наиболее развитых странах допуск продукции на национальные
рынки строго регулируется, при этом компании, выпускающие продукцию
и желающие получить разрешение для ее размещения на рынке, должны
выполнить ряд предписаний регулирующих органов, что может оказаться
достаточно длительным процессом.
Как правило, регулирующие органы требуют достаточно объемный
перечень данных о физических и химических свойствах веществ, входящих в состав испытуемой продукции, а также их безопасности для человека, животных и окружающей среды. Получить данные о степени опасности
продукции можно экспериментальным путем, в международной практике
источником получения таких данных является проведение неклинических
исследований в соответствии с Принципами надлежащей лабораторной
практики (GLP, Good Laboratory Practice).
Основу принципов GLP составляет система норм, правил и указаний
по обеспечению согласованности и достоверности результатов неклинических (доклинических, лабораторных, экспериментальных) исследований,
в том числе система обеспечения качества условий, в которых исследования должны быть спланированы, выполнены, проконтролированы, зарегистрированы, оформлены и заархивированы.
Принципы GLP применимы для всех неклинических исследований
медицинской и экологической безопасности, требуемых законодательством в целях регистрации или лицензирования лекарственных средств, пестицидов, пищевых и кормовых добавок, косметической продукции, ветеринарных препаратов, а также химических веществ промышленного назначения, за исключением случаев, особо оговоренных в соответствии с
национальным законодательством.
Следует отметить, что Принципы GLP не касаются научного или
технического содержания научно-исследовательских программ и не имеют
целью оценки научной ценности исследований. К наиболее важным положениям в Принципах GLP, рассматриваемым в данном учебном пособии,
относятся требования, касающиеся:
1. Ресурсов: организация испытательного центра, персонал, помеще-
ние, оборудование.
2. Правил выполнения исследований: протоколы, письменные проце-
дуры.
3. Характеристики и описания исследуемых объектов: испытуемые
объекты и тест-системы.
4. Документации: исходные данные, заключительные отчеты,
архивы.
5. Обеспечения качества и службы по обеспечению качества.
4
ПРЕДИСЛОВИЕ
Курс обучения включает предоставление информации о международ-
ных и национальных стандартах и нормативно-правовых актах, относящихся к серии нормативных документов ОЭСР «Принципы надлежащей
лабораторной практики и мониторинг соответствия» (OECD, Series on
principles of Good Laboratory Practice and Compliance Monitoring). В первую
очередь рассмотрению подлежат основные положения руководящего документа ОЭСР «Принципы надлежащей лабораторной практики ОЭСР.
№ 1» и соответствующего ему ГОСТ Р 53434–2009 «Принципы надлежащей лабораторной практики», устанавливающие принципы надлежащей
лабораторной практики, предназначенные для обеспечения согласованности и достоверности результатов неклинических (доклинических) исследований.
Рекомендуемая продолжительность обучения составляет от трех
до пяти дней.
5
Глава 1. ВОЗНИКНОВЕНИЕ И РАЗВИТИЕ ПРИНЦИПОВ
НАДЛЕЖАЩЕЙ ЛАБОРАТОРНОЙ ПРАКТИКИ
1.1. ИСТОРИЯ РАЗВИТИЯ GLP
Согласно общепринятой точке зрения, родоначальниками принципов
надлежащей лабораторной практики являются США. Однако это не совсем
так, поскольку при решении вопроса о принятии официальных мер в отношении регулирования химических веществ и смесей и создания системы
качества для испытательных лабораторий одними из первых были, скорее
всего, такие страны, как Новая Зеландия и Дания.
Так, в Новой Зеландии в 1972 г. был опубликован Закон о регистрации
испытательных лабораторий, в котором дано определение, что собой представляет «испытательная лаборатория», включая процедуры, оборудование, помещения и записи ее сотрудников. Законом также учреждался Совет для регистрации испытательных лабораторий, с функциями и полномочиями «для поощрения развития и поддержки надлежащей лабораторной практики при проведении испытаний».
В марте того же года в Дании был принят Закон, относящийся к лабораторной практике, а именно: Закон о статусе специального органа по испытаниям, в котором определены его обязанности, заключающиеся в продвижении, стимулировании и координации специальных экспериментов
с целью получения информации о безопасности и контроле качества химических веществ.
В то же время, если иметь в виду известную в настоящее время офи-
циальную концепцию GLP, то она действительно возникла и получила
свое развитие в США в 70-х гг. ХХ века. В то время сотрудники Управления по контролю пищевых продуктов и лекарственных препаратов Департамента здравоохранения США (FDA, Food and Drug Administration) получили подтверждение того, что качество выполнения экспериментальных
исследований новых лекарственных препаратов и обработки результатов
проведенных исследований в компании Searle является неудовлетворительным. Это явилось поводом для регулирующего органа (FDA) провести
инспекцию лабораторий производителя, чтобы определить причину и степень расхождения данных, и выявить дефекты в планировании, проведении и отчетности исследований. Аналогичные проблемы были выявлены и
при инспектировании нескольких других исследовательских лабораторий
компании Hazleton (США) — контрактных лабораторий, используемых
компанией Searle для проведения исследований.
6
Об этих нарушениях, выявленных в результате инспекции, проведен-
ной сотрудниками FDA, в июле 1975 г. было сообщено на слушаниях
в Сенате США, которые проходили под председательством сенатора Эдварда Кеннеди. На основании результатов расследования стало ясно, что
процессы исследования в этом секторе нуждаются в законодательном и
нормативном регулировании.
Результаты и анализ данного расследования были представлены науч-
ными сотрудниками компании Searle в документе, озаглавленном «Надлежащая лабораторная практика» (Good Laboratory Practice), который был
разработан для работы с документацией о лабораторной деятельности и со
стандартами, согласно которым можно оценить деятельность лабораторий.
При разработке положений по надлежащей лабораторной практике были
использованы принципы обеспечения качества лекарственных средств, ранее воплощенные в требованиях GMP (Good Manufacture Practice, Надлежащая Производственная Практика) и принятые в США в 1978 г. (21 CFR
Parts 210 and 211, 21 CFR 820).
Положения по надлежащей лабораторной практике были опубликова-
ны FDA в 1976 г. и окончательно вступили в силу в июне 1979 г. в виде
документа «Good Laboratory Practice for Nonclinical Laboratory Studies,
GLP», 21 CFR 58 (Свод Федеральных Законов США, «Надлежащая лабораторная практика для неклинических лабораторных исследований, GLP»).
Данный документ предназначался для обеспечения нормативно-правовой
базы и предоставления гарантий того, что отчеты исследований, представленные в FDA, будут точно и полностью отражать результаты проведенных экспериментальных исследований. Наряду с этим в документы было
дополнительно включено положение о необходимости гуманного обращения с лабораторными животными. Таким образом, первоначально надлежащая лабораторная практика (GLP) была предложена для применения
к новым лекарственным препаратам.
Позднее Агентство по охране окружающей среды США (US Environ-
mental Protection Agency, EPA), которое столкнулось с проблемами практического проведения экспериментальных исследований при испытаниях
промышленных химических веществ и пестицидов, разработало свой собственный проект правил GLP в 1979 и 1980 гг. Окончательные варианты
нормативных документов опубликованы в 1983 г. в двух отдельных частях – 40 CFR 160 и 40 CFR 792, отражающих различные правовые и нормативные базы.
7
1.2. ДЕЯТЕЛЬНОСТЬ ОЭСР В ОБЛАСТИ GLP
Дальнейшее продвижение Принципов GLP произошло на международном уровне, когда государства-члены ОЭСР (Организация экономического сотрудничества и развития; Organization of economic cooperation and
development, OECD) поставили задачу осуществить международную гармонизацию руководств по методам проведения испытаний и надлежащей
лабораторной практики с целью содействия международной торговле химическими веществами, созданию системы взаимного признания данных
неклинических исследований медицинской и экологической безопасности
во избежание дублирования полученных результатов и сокращения количества испытаний на животных.
Организация экономического сотрудничества и развития, являющаяся
межправительственной организацией, в которую к настоящему времени
входят 34 страны (табл.1), участвует в согласовании политики и мер в области контроля химических веществ, начиная с конца 1970-х гг.
В 1979–1980 гг. международная группа экспертов, созданная согласно
специальной программе по контролю химических веществ, разработала
документ «OECD. Principles of Good Laboratory Practice. № 1» (ОЭСР.
Принципы надлежащей лабораторной практики. № 1). Он был принят Советом ОЭСР 12 мая 1981 г. в качестве приложения II к документу «Решение Совета ОЭСР о взаимном признании данных при оценке химических
веществ и их смесей» [Decision of the council concerning the Mutual Accep-
tance of Data in the Assessment of Chemicals, [C(81)30(Final)].
Вскоре было признано, что Принципы GLP требуют объяснения, интерпретации, а также дальнейшего развития, вследствие чего эти вопросы
рассматривались в последующие годы на согласительных (консенсусных)
семинарах ОЭСР. В результате были разработаны руководства по методам
проведения испытаний и 15 документов ОЭСР по надлежащей лабораторной практике, которые можно разделить на 3 группы:
1) руководящий документ GLP ОЭСР № 1, устанавливающий основные
термины и определения в области GLP ОЭСР, обеспечивающий применение
основных принципов GLP при проведении неклинических испытаний объектов, содержащихся в пестицидах, косметической продукции, лекарственных средствах для медицинского применения, лекарственных средствах для
ветеринарного применения, пищевых и кормовых добавках, а также в химических веществах промышленного производства, представляющий общее
описание действий испытательных центров для соответствия принципам
GLP и формирующий основание для MAD в разных странах;
2) документы для органов мониторинга соответствия Принципам GLP
ОЭСР;
3) документы, определяющие действия испытательных центров для их
подготовки к соответствию Принципам GLP и к проведению инспекций, а
также предоставляющие рекомендации органам мониторинга по инспекциям отдельных процедур и процессов испытательного центра.
8
Государства-члены ОЭСР
Государства-члены ОЭСР
Даты их вступления
Австралия
7 июня 1971 г.
Австрия
29 сентября 1961 г.
Бельгия
13 сентября 1961 г.
Великобритания
12 апреля 1961 г.
Венгрия
7 мая 1996 г.
Германия
27 сентября 1961 г.
Греция
27 сентября 1961 г.
Дания
30 мая 1961 г.
Израиль
7 сентября 2010 г.
Ирландия
17 августа 1961 г.
Исландия
5 июня 1961 г.
Испания
3 августа 1961 г.
Италия
29 марта 1962 г.
Канада
10 апреля 1961 г.
Корея
12 декабря 1996 г.
Люксембург
7 декабря 1961 г.
Таблица 1
9
Мексика
18 мая 1994 г.
Нидерланды
13 ноября 1961 г.
Новая Зеландия
29 мая 1973 г.
Норвегия
4 июля 1961 г.
Польша
22 ноября 1996 г.
Португалия
4 августа 1961 г.
Словакия
14 декабря 2000 г.
Словения
21 июля 2010 г.
США
12 апреля 1961 г.
Турция
2 августа 1961 г.
Финляндия
28 января 1969 г.
Франция
7 августа 1961 г.
Чехия
21 декабря 1995 г.
Чили
7 мая 2010 г.
Швейцария
28 сентября 1961 г.
Швеция
28 сентября 1961 г.
Эстония
9 декабря 2010 г.
Япония
28 апреля 1964 г.
10
ОЭСР определяет следующие типы испытаний, с учетом которых бы-
Год
Страна/Организация/
Орган
Законы, решения, рекомендации, правила
1972
Новая Зеландия
Закон о регистрации испытательных
лабораторий
1972
Дания
Закон о национальном Органе по проверке
испытательных и калибровочных
лабораторий
1976
США/GLP FDA
Проект документа «Правила надлежащей
лабораторной практики (GLP)» FDA
1978
США/GLP FDA
Окончательный вариант документа
«Надлежащая лабораторная практика
для неклинических лабораторных
исследований», GLP FDA
1979
ОЭСР (OECD)
Создание экспертной группы по GLP
в ОЭСР
1979
США/GLP EPA
Проект документа «Федеральный закон
о контроле токсических веществ:
Стандарты надлежащей лабораторной
практики» (GLP TSCA)
ли разработаны соответствующие руководства по методам проведения испытаний:
Секция 1: Физико-химические свойства (22 метода);
Секция 2: Воздействие на биотические системы (35 методов);
Секция 3: Биодеградация и биоаккумуляция (19 методов);
Секция 4: Воздействие на здоровье человека (64 метода);
Секция 5: Другие руководства по методам испытаний (9 методов).
После 15 лет успешного применения Принципы GLP были пересмот-
рены новой международной группой экспертов и приняты Советом ОЭСР
26 ноября 1997 г. [C (97)186/Final] путем официального внесения поправок
в приложение II Решения Совета, принятого в 1981 г. На основании этого
документа заинтересованным странам, не являющимся членами Совета
ОЭСР, предоставляется возможность добровольно придерживаться стандартов, установленных актами Совета ОЭСР и, таким образом, присоединиться к соответствующей части Программы ОЭСР по химическим веществам.
Поправками к Директиве Комиссии Европейского союза 1999/11/EC
от 8 марта 1999 г. и Директиве Совета 87/18/EEC от 18 декабря 1986 г.
Принципы GLP впервые были официально введены в европейское законодательство.
В табл. 2 приведены основные события в истории развития надлежа-
щей лабораторной практики ОЭСР.
Таблица 2
Важные события в истории развития надлежащей
лабораторной практики ОЭСР
Соседние файлы в предмете [НЕСОРТИРОВАННОЕ]