Добавил:
ivanov666
Опубликованный материал нарушает ваши авторские права? Сообщите нам.
Вуз:
Предмет:
Файл:Принципы надлежащей лабораторной практики (Principles of Good Laboratory Practice, GLP). Учебное пособие
.pdf
61
персонал изучил и понял сущность протокола/плана исследования, а в
ходе выполнения процедур и манипуляций должна быть представлена копия плана/протокола;
СОП были оформлены в письменном виде и доступны в рабочей зоне.
Если СОП по каким-либо причинам не могут быть использованы (например, при нестандартизированном методе), это должно быть задокументировано в протоколе или других записях об исследовании и доступно персоналу;
были доступны необходимое оборудование и расходные материалы;
формы записи данных должны быть в распоряжении в рабочей зоне.
Перед началом работы на любом приборе оператор должен убедиться,
что он функционирует надлежащим образом и подвергался проверке перед
использованием. При работе на весах необходимо проверять разновесы
перед каждой последовательностью процедур взвешивания. Однако многие лаборатории проверяют весы реже, а именно только тогда, когда перемещают весы. Оператор должен гарантировать, что эта процедура проведена со ссылкой на соответствующий рабочий журнал или маркировку
прибора.
Таким образом, наиболее важными факторами являются:
наличие необходимого числа квалифицированного и опытного персонала;
наличие соответствующего оборудования;
надлежащая подготовка персонала на основании доступной плановой
документации;
наличие полных инструкций.
5.1.2. Записи и их ведение
Ведение записей является одним из важнейших, критичных элементов
для проведения полной реконструкции исследования. Это единственный
способ показать, что произошло на самом деле в рассматриваемый период
времени, и поэтому записи должны содержать не только полученные данные, но и подтверждать, что все необходимые процедуры и манипуляции
были выполнены надлежащим образом в надлежащее время. Следовательно, если данные были потеряны или записи были сделаны не в полном
объеме, экспериментальные данные будут потеряны.
Под «первичными данными» подразумеваются оригинальные записи,
сделанные в ходе исследования. Эти данные необходимы для «реконструкции» исследования, например, инспектором, по завершении исследования.
5.1.2.1. В данных должно быть указано:
– «ЧТО было сделано»
Описание того, что было сделано; демонстрация того, что работа
проведена с объектами, указанными в плане/протоколе, и в соответствии
с СОП; в том числе результаты наблюдений или измерений.
62
– «КАК это было сделано»
Описание того, что данные были собраны и записаны в соответст-
вии с методами, указанными в СОП и плане/протоколе, а также указаны
обнаруженные отклонения от инструкций.
– «КОГДА была проведена работа»
Демонстрация того, что работа проводилась в сроки, указанные в
протоколе. Это должно быть сделано путем фиксирования даты и, по
необходимости, времени. Некоторые процедуры необходимо осуществлять точно в указанное время/сроки, поэтому в данных должно быть показано, что процедуры выполнены в соответствии с графиком. Примером
этому могут служить процедуры, которые необходимо проводить в течение определенного времени после введения животным исследуемого препарата, как в случае токсикокинетических исследований.
– «КТО выполняет работу»
Четкая запись о том, кто несет ответственность за выполнение
процедур и ведение записей о данных. Если в проведении процедур принимают участие несколько сотрудников, это должно быть отражено в
данных с подробным описанием обязанностей каждого из них.
Следует отметить, что записи хранят гораздо дольше, чем список ил-
люстраций. Все данные, полученные в ходе исследования, должны иден-
тифицироваться и записываться своевременно, быстро, точно, разборчиво, с использованием несмываемых чернил или карандаша, лицом, вводящим данные, а также должны быть подписаны (или парафированы) и датированы (ГОСТ Р 53434, п. 4.8.3.3). Все изменения должны быть выпол-
нены так, чтобы не скрывать предыдущую запись, а в случае необходимости следует указать причину этого изменения. Эти изменения должны
быть идентифицированы по дате и подписи лица, внесшего изменение
(ГОСТ Р 53434, п. 4.8.3.4).
5.1.2.2. «Идентифицировать»
Идентификация подразумевает, как указано выше, что номер исследо-
вания, номер животного и т.п. должны быть зафиксированы с данными для
того, чтобы гарантировать, что путаницы с данными не возникнет.
5.1.2.3. «Своевременно»
Записи не должны быть сделаны на клочках бумаги, а затем перенесе-
ны в окончательный документ. Самые первые письменные записи – сделанные своевременно в ходе исследования. Если данные записываются непосредственно на компьютере, первичными данными считаются или магнитный носитель, или безотлагательно сделанная документальная распечатка. Аналогично, в отношении данных, произведенных оборудованием,
первичными данными могут считаться непосредственная распечатка, записи прибора-самописца или документ в цифровой форме.
Данные, зарегистрированные путем прямого ввода в компьютер,
должны быть идентифицированы во время их ввода ответственным за эту
процедуру лицом. Устройство компьютеризированной системы должно
63
обеспечить сохранение всех аудиторских отчетов, чтобы показать все изменения, не исключая первичных данных. Проследить, кто именно внес
эти изменения, можно, в том числе, с использованием синхронизированных и датированных (электронных) подписей.
5.1.2.4. «Быстро»
Данные должны быть записаны сразу после завершения конкретной
операции. Неприемлемо делать записи через некоторое время после завершения работы.
5.1.2.5. «Точно»
Чрезвычайно важно записывать данные точно так, как это связано с
целостностью данных.
5.1.2.6. «Разборчиво»
Данные, которые нельзя прочесть, не могут использоваться, а записи,
которые трудно разобрать, зарождают в уме читателя сомнения относительно их достоверности.
5.1.2.7. «Несмываемые чернила»
К одной из первых проблем, которая привела к возникновению GLP,
относится то, что данные записывались карандашом и были объектом последующих изменений без видимых следов, что, естественно, недопустимо
с точки зрения достоверности исследований.
5.1.2.8. «Подпись»
Отчетность является одним из основных принципов GLP, откуда следует необходимость записывать, кто именно делал конкретную работу в
ходе исследования.
5.1.2.9. «Датировать»
Датирование каждой подписи указывает на то, что процедура проводилась и записывалась на соответствующий момент исследования.
5.1.2.10. «Причины для корректировки»
Время от времени может возникнуть необходимость изменять записи,
поэтому требуется четкий аудиторский след, который показывает, почему
были внесены изменения, кем и когда. Собранные данные должны регистрироваться и организовываться таким образом, чтобы облегчать ведение
записей и последующие манипуляции, например, ввод данных, отчетность,
аудит, архивирование.
5.2. ЗАКЛЮЧИТЕЛЬНЫЙ ОТЧЕТ
О РЕЗУЛЬТАТАХ ИССЛЕДОВАНИЯ
По завершении каждого исследования должен быть подготовлен заключительный отчет. При краткосрочных исследованиях в стандартизированный заключительный отчет включают соответствующее приложение
(ГОСТ Р 53434, п. 4.9.1.1). Ответственные исследователи, а также научные
64
сотрудники, участвующие в исследовании, заверяют свои отчеты датированной подписью (ГОСТ Р 53434, п. 4.9.1.2).
Согласно Принципам GLP, заключительный отчет должен содержать
следующую информацию (ГОСТ Р 53434, п. 4.9.2):
идентификационные данные относительно исследования, испытуемо-
го и стандартного объектов, включая развернутое наименование, коды по
номенклатуре IUPAC, CAS, биологические характеристики и т.п.;
характеристики испытуемого объекта, включая чистоту, стабильность
и однородность;
подробная информация о растворителях/разбавителях/сопутствующих
веществах;
описание тест-системы;
наименования и адреса ИЦ и испытательных площадок, участвующих
в исследовании;
даты начала и окончания экспериментальной работы;
Ф.И.О. и адрес руководителя исследования;
Ф.И.О. и адрес ответственного исследователя, этапы исследования,
переданные ему для выполнения;
Ф.И.О. и адреса научных сотрудников, чьи отчеты вошли в заключи-
тельный отчет;
цели исследования;
описание материалов и методов, используемых в исследовании;
подробная информация о введении испытуемого объекта, путях и
продолжительности введения;
краткая сводка результатов;
вся информация и данные, полученные при выполнении плана иссле-
дования;
вычисления и статистическая обработка данных;
оценка и обсуждение результатов, выводы, заключения;
справочная информация, полученная из методических руководств
ОЭСР или иных официальных руководств и методик, которые были использованы в исследовании;
заключение руководителя исследования о соответствии GLP;
заключение отдела по обеспечению качества об инспекциях/аудите;
хранение плана исследования, образцов испытуемых и стандартных
объектов, первичные данные и заключительный отчет.
За отчет об исследовании, как и за все другие аспекты исследования,
несет ответственность руководитель исследования. Он должен обеспечить,
чтобы содержание отчета точно отражало исследование. Руководитель исследования также несет ответственность за научную интерпретацию результатов.
Руководитель исследования должен указать в своем заключении, со-
ответствует или нет проведенное исследование требованиям Принципов
GLP. Если исследование соответствует требованиям Принципов GLP лишь
частично, должны быть указаны те части, которые им не соответствуют.
65
5.2.1. Отчеты и отклонения
«Отчет должен полностью и точно отражать исходные данные…»
Это означает, что все, что происходило в ходе исследования, должно
быть отражено в отчете, но при этом каждый отдельный элемент исходных
данных включать в отчет необязательно. Отчет должен, однако, позволить
читателю следить за ходом эксперимента и интерпретацией данных без необходимости обращаться к другим материалам, которые не были включены в отчет. В то же время на практике в отчет включается большая часть
индивидуальных данных. Более важным является то, что отчет не должен
основываться на выборе основных моментов исследования и находок,
имеющих существенное научное значение («изюминок»), оставляя без
внимания те части, в которых подобных результатов не приведено, или когда было необходимо начать исследование еще раз по той или иной причине.
Отчет, безусловно, должен включать любые аспекты, которые свидетельствуют об отклонениях в проведении исследования по сравнению с
тем, что изложено в протоколе или СОП, независимо от того, считается
или нет, что они могут повлиять на целостность исследования. Отчет может включать сведения, полученные от других экспертов помимо руководителя исследования, например специалистов в лаборатории или за ее пределами, консультантов или спонсора.
Эти сведения могут быть включены в отчет и подписаны этими специалистами. Данные, полученные из внешних источников, должны соответствовать требованиям Принципов GLP. Если это не так, руководитель
исследования должен указать это в своем заключении. Согласно требованиям Принципов GLP, руководитель исследования должен включать в отчет заключение об ответственности за достоверность данных и подтверждение того, что исследование проводили в соответствии с Принципами
GLP.
5.2.2. Рассмотрение отчета
После разработки проекта отчета он должен пройти стадию рассмотрения и аудит, проводимый службой качества. В ходе этой процедуры отчет может быть модифицирован, но важно помнить, что любые изменения
должны быть согласованы и утверждены руководителем исследования.
Процесс утверждения отчета до завершения его окончательного варианта может быть отдельным процессом в том случае, если исследование
проводили по договору с лабораторией (подрядной организацией), но в
любом случае он предназначен для того, чтобы гарантировать, что окончательный вариант отчета вряд ли потребует модификации.
После завершения окончательного варианта отчета модификацию
можно будет осуществить только путем внесения официальной поправки,
утвержденной и подписанной руководителем исследования, и выявления
причин внесенных изменений.
66
Переформатирование заключительного отчета в соответствии с требо-
ваниями государственного органа регулирования не считается действием
по внесению исправлений, дополнений или поправок в заключительный
отчет.
ГЛАВА 6. АРХИВЫ
ГОСТ 31882 устанавливает положения, относящиеся к организации и
контролю архивов, эксплуатируемых в соответствии с Принципами GLP.
Испытательные центры и другие организации, вовлеченные в архивирование записей и данных (результатов) в соответствии с требованиями Принципов GLP, могут выиграть от использования признанных стандартов
управления архивированием, включая стандарты, посвященные метаданным.
В стандартных операционных процедурах по архивированию должны
рассматриваться (где это применимо) следующие вопросы (ГОСТ 31882,
п. 7.1):
доступ к архивам;
определение и описание архива;
процедуры индексации, включая электронные записи;
условия хранения записей и материалов;
процедуры получения подлежащих архивированию записей и мате-
риалов;
процедуры доступа, удаления и возврата записей и материалов;
обязанности архивариуса и персонала архива;
безопасность архивного помещения и хранимых в нем записей и ма-
териалов;
регулирование микроклимата;
срок хранения;
удаление архивных записей и материалов;
контракт по предоставлению услуг архивирования, если это необхо-
димо;
передача спонсорам или третьим лицам, если это необходимо;
аварийное восстановление/восстановление после аварий;
требования к обучению архивариуса и персонала архива;
частота архивирования записей, не относящихся к исследованию;
периодическое обновление электронных записей.
Архивы не должны рассматриваться только как место, где собраны
и хранятся «старые» материалы, но и как источники информации, организационный инструмент, функционирующий для распределения документов и формирования сводных данных о документах, а также, в случае
необходимости, в качестве ресурсов для реконструкции проведенной
работы.
67
6.1. ФУНКЦИЯ АРХИВОВ
Архивы (и архивариусы) должны обеспечить:
централизованное, безопасное помещение для хранения и поиска оригинальных научных данных, основных документов (мастер-документов) и
отчетов. Архивное помещение должно быть физически защищено, чтобы
предотвратить несанкционированный доступ к хранимым записям и материалам. Является обязательным использование замков или электронных
систем для входа в помещение (ГОСТ 31882, п. 5.1);
средства для контроля и документирования распределения и модификации архивированных материалов;
эффективный организационный инструмент для подготовки проекта
сводной документации, дающий возможность создания официальной системы регистрации и перекрестной индексации;
уникальное хранилище всех проектов, относящихся к проведению работ, способствующее быстрому и полному поиску, необходимому для исторической реконструкции;
компьютеризированное архивное помещение, которое должно иметь в
наличии процедуры для предотвращения несанкционированного доступа и
защиты от вирусов;
определенную ответственность за обновление официальных документов, находящихся в обращении (спецификации, основные записи, планы
исследования, протоколы, СОП и т.д.).
6.2. «ЧТО» НЕОБХОДИМО АРХИВИРОВАТЬ
(ГОСТ Р 53434, п. 4.10, ГОСТ 31882, п. 7.2.2)
– Записи на бумажных носителях, фотографии, микрофильмы, микрофиши, компьютерные носители информации, записанные на диктофон наблюдения, записи показаний автоматизированных приборов или другие
средства хранения, содержащие данные, полученные при проведении неклинических исследований медицинской и экологической безопасности.
– Данные исследования, в том числе план исследования, первичные
данные, образцы испытуемых или стандартных объектов, заключительные
отчеты о каждом исследовании.
– Материалы, требующие хранения, – влажные ткани, парафиновые
блоки, пробы, слайды, мазки, тестируемые материалы/образцы и т.д.
– Сведения об образовании, подготовке, квалификации и опыте работы сотрудников.
– Записи и отчеты об обслуживании и калибровке оборудования.
– Документы по валидации компьютеризированных систем.
– Исторические файлы всех СОП.
– Документы службы качества.
– Записи мониторинга параметров окружающей среды.
68
Для большинства исследований ключевые моменты исследования
(«study file, документ об исследовании») описываются в плане исследования. Важно учитывать, что документы об исследовании собирают для последующего размещения в конвертах, коробках, папках и т.п. Образцы и
пробы инвентаризируют, маркируют и упаковывают в соответствии с
СОП.
Генерируемые системой первичные данные (например, персональные
данные, данные о транспортировке и доставке животных, техническом обслуживании системы вентиляции и кондиционирования) и связанные с ними материалы об обеспечении качества периодически представляют отдельно от документа об исследовании. Обычно записные книжки имеют
обязательные таблицы, содержание которых используется для перекрестной индексации.
6.3. «КОГДА» И «КЕМ» ДОКУМЕНТЫ ПЕРЕДАЮТСЯ В АРХИВ?
Руководитель исследования несет ответственность за верификацию
полноты сбора/инвентаризации и за физическую передачу всех соответствующих материалов исследования в центральный архив или назначает какое-либо лицо для выполнения этих процедур. Эти действия необходимо
осуществить сразу же после утверждения окончательного варианта отчета.
Если требования к архивированию не учитываются, центральный архив
может отказать в приеме документации. Требования к архивированию являются частью основной схемы обучения для персонала лабораторий.
6.4. «КАК» В АРХИВЫ ПЕРЕДАЮТ МАТЕРИАЛЫ
ИССЛЕДОВАНИЯ?
Все записи и материалы, передающиеся в архивы, должны переме-
щаться специально назначенными лицами. Должны быть представлены
оригиналы всех требуемых документов. Все предоставленные материалы
должны быть указаны в специальном сопроводительном документе.
6.5. СРОК ХРАНЕНИЯ
Принципы GLP ОЭСР требуют, чтобы организации следовали нацио-
нальным правилам о сроках архивирования документации. В то же время
многие организации, в том числе работающие на международном уровне,
срок хранения не конкретизируют. Эта политика отражает различия в нормативных документах GLP/GCP/GMP, в которых предлагаются различные
сроки хранения, в сочетании с возможной внутренней необходимостью
обращаться к старым данным для улучшения продукта или по каким-либо
научным причинам. Поэтому лаборатории вводят строгие меры относительно уничтожения документов.
Примечание: GCP, Good Clinical Practice – Надлежащая клиническая практи-
ка; GMP, Good Manufacturing Practice – Надлежащая производственная практика.
69
Когда возникает проблема нехватки пространства, очень старые осуществленные и незавершенные проекты, к которым у химического сообщества потерян интерес, могут быть уничтожены на основании обоснованного письменного разрешения руководства. Если компания выходит из
бизнеса, держатели лицензии продукта должны быть тотчас же проинформированы, а ответственность за архивы переносится на других
лиц/организации.
Если срок хранения материалов не установлен, должно быть определено и зарегистрировано окончательное место хранения материалов исследования. Причины уничтожения образцов испытуемых и стандартных объектов до истечения установленного периода хранения должны быть объяснены. Испытуемые и стандартные объекты должны храниться до тех пор,
пока их качество позволяет их использовать с учетом инструкции по хранению объектов (ГОСТ Р 53434, п. 4.10.1 g).
Если ИЦ или организация, в которой расположен архив, прекращает
свое существование или объявляет себя банкротом и не имеет правопреемников, архивные материалы должны быть переданы в архив спонсора исследования (ГОСТ Р 53434, п. 4.10.4).
6.6. «КАК» ХРАНИТЬ АРХИВЫ?
6.6.1. Безопасность
Архивное помещение должно иметь как физическую, так и операционную защиту, чтобы предотвратить несанкционированный доступ, а также изменение или потерю сохраняемых записей и материалов. Администрация ИЦ должна обеспечить безопасность путем внедрения соответствующих мер, описанных в СОП испытательного центра (ГОСТ 31882,
п. 6.1).
Контроль безопасности, необходимый для ограничения доступа к
электронным записям, как правило, отличается от видов контроля, применяемых к другим типам записей. Поскольку многие электронные носители
могут быть использованы повторно (например, перезаписаны), должны
быть внедрены меры по обеспечению защиты записей от изменения или
удаления (ГОСТ 31882, п. 6.1).
Разрешается только авторизованный доступ. Обычно доступ к архиву
должен контролироваться и ограничиваться архивариусом и сотрудниками
архива. Для аварийного доступа (особенно в нерабочее время или в целях
безопасности) аварийный персонал может входить и/или работать в архиве
без сопровождения (ГОСТ 31882, п. 6.2).
Необходимо обеспечить защиту от пожара, наводнения/затопления и
вандализма.
6.6.2. Условия, которые сводят к минимуму возможность порчи
Здание(я) или помещение(я), в которых располагается архив, должны
быть построены таким образом, чтобы противостоять местным погодным
70
условиям и т.п. Особое внимание должно быть уделено специфическим
местным условиям, например, риску наводнений (ГОСТ 31882, п. 5.2).
Обычно осуществляют вентиляцию всего помещения.
Делают копии термочувствительных документов.
Там, где необходимо, используют холодильники.
Определяют общие процедуры по складированию.
Блоки с документами и материалами герметизируют; ткани, пропи-
танные консервантом, помещают в термоизолирующие пакеты; слайды покрывают чехлом.
Резервный компьютер хранят в сейфе или специальном шкафу с уси-
ленной защитой.
Архивное помещение должно быть сконструировано таким образом,
чтобы предотвратить проникновение грызунов и насекомых-вредителей.
В случае необходимости следует ввести процедуры по борьбе с вредителями (ГОСТ 31882, п. 5.3).
В случае необходимости также необходимо предусмотреть резервное
электропитание для всего оборудования, зависящего от критических перепадов температуры (например, холодильников и морозильников) (ГОСТ
31882, п. 5.4).
6.7. ИНДЕКСИРОВАНИЕ
Функция индексирования часто компьютеризирована и предоставляет
возможность полного и быстрого поиска по любому индексированному
параметру. Все исследования или конкретные материалы получают уникальный номер, который соответствует их расположению в архивном помещении. Материалы фонда регистрируют, руководствуясь общим смыслом, например, хронологически, в алфавитном порядке.
Могут использоваться следующие параметры индексирования:
номер проекта или исследования;
номера испытуемого объекта/стандартного образца, партий и испы-
туемого материала, если это необходимо, с включением учитываемых записей о продукте;
номер плана исследования (может быть тем же, что и номер исследо-
вания);
наименование (или номер) ИЦ;
ключевое слово для поиска, взятое из заголовка исследования (способ
введения, вид и т.п.);
ключевое слово для поиска, взятое из основного плана исследования,
например, нормативная информация, даты;
наименование (или номер) отдела.
6.7.1. Поиск в архиве
После передачи документации (и других элементов проведенного ис-
следования) в официальный центральный архив доступ к оригиналам дол-
Соседние файлы в предмете [НЕСОРТИРОВАННОЕ]