Добавил:
ivanov666
Опубликованный материал нарушает ваши авторские права? Сообщите нам.
Вуз:
Предмет:
Файл:Принципы надлежащей лабораторной практики (Principles of Good Laboratory Practice, GLP). Учебное пособие
.pdf
21
2.1. АДМИНИСТРАЦИЯ ИСПЫТАТЕЛЬНОГО ЦЕНТРА
Администрация ИЦ (или испытательной площадки) представляет со-
бой лицо или лица, официально возглавляющие ИЦ и ответственные за ор-
ганизацию и соблюдение в нем Принципов надлежащей лабораторной
практики (ГОСТ 53434, п. 2.2.3).
Вопросы, относящиеся к администрации (руководству) испытательного
центра/площадки/лаборатории и организационным требованиям, рассмат-
риваемым в Принципах GLP, имеют существенное значение, поскольку без
осуществления руководством управленческих функций и участия всего пер-
сонала GLP-система не будет функционировать должным образом.
Прежде всего администрация ИЦ должна обеспечить, чтобы в процес-
се исследования в полном объеме соблюдались Принципы GLP. Админи-
страция ИЦ должна нести ответственность за внедрение надлежащего на-
учного подхода и организацию исследований с учетом Принципов GLP.
С этой целью администрация ИЦ должна:
проводить тщательную разработку проекта и параметров эксперимен-
тального исследования;
обеспечивать проведение исследований на основе известных и обос-
нованных научных методов;
осуществлять контроль и документирование отклонений в процессе
эксперимента, а также изменений среды исследования;
осуществлять тщательную, полную оценку результатов исследования
и отчета на их основе;
производить оценку результатов исследования с точки зрения научно-
го вклада.
Чтобы реализовать этот подход, администрация должна надлежащим
образом организовать проведение исследования. Для этого администра-
ция должна (ГОСТ 53434, п. 4.1.1.2):
утвердить положения, согласно которым определяют сотрудника (ов),
несущего полную ответственность за управление исследованиями согласно
Принципам GLP;
назначить до начала исследования в качестве руководителя исследо-
вания сотрудника, имеющего соответствующее образование, квалифика-
цию и опыт работы. Замена руководителя исследования должна быть про-
ведена в соответствии с установленным порядком и должна быть докумен-
тирована;
обеспечить, чтобы план исследования был документально утвержден
руководителем исследования;
обеспечить достаточное число компетентных сотрудников, соответст-
вующие помещения, оборудование и материалы для своевременного
и надлежащего проведения исследования;
определить должностные обязанности персонала при выполнении ис-
следований, в том числе в случае проведения исследований на нескольких
площадках;
22
обеспечить планирование исследований и распределение ресурсов,
которые должны соответствовать требованиям, предъявляемым к их использованию в исследованиях, включая испытуемые и стандартные объекты;
обеспечить выполнение исследовательских работ в соответствии с
действующими стандартными операционными процедурами;
утвердить стандартные операционные процедуры и поправки к ним;
обеспечить соответствующее обучение и подготовку персонала;
обеспечить надлежащее хранение записей, в том числе поддержку исторических файлов, и организацию архивов;
обеспечить внедрение процесса верификации результатов;
установить процедуры для подтверждения того, что компьютеризированные системы соответствуют решению задач исследования, а также валидируются, управляются и поддерживаются в соответствии с Принципами GLP;
обеспечить соответствие Принципам GLP.
2.2. КЛЮЧЕВЫЕ ЭЛЕМЕНТЫ СИСТЕМЫ УПРАВЛЕНИЯ
Ключевыми элементами системы управления являются:
1) планирование ресурсов и их распределение должным образом;
2) управление персоналом, прослеживаемое по документам об уровне
квалификации, образовании, опыте работы и должностных обязанностях
специалистов и технического персонала;
3) обучение.
2.2.1. Планирование (основной план-график)
Несмотря на то, что требования, заложенные в основном планеграфике (мастер-плане, Master Schedule), требуется неукоснительно выполнять, в ряде случаев сотрудники ИЦ могут столкнуться с ситуацией,
когда их деятельность по осуществлению проекта неожиданно изменяется,
поскольку не были своевременно предоставлены необходимые ресурсы
или было обнаружено воздействие на проводимое исследование. В связи с
этим становится понятным, насколько важно, чтобы руководство выполняло свои обязанности по обеспечению ресурсами, необходимыми для
проведения конкретных исследований и поддержки исследовательской
среды.
Система планирования/распределения ресурсов, требуемая GLP, собственно и называется основным графиком, или планом. Эти планы-
графики могут быть представлены в различных формах, но в каждом из
них должны быть отражены следующие положения:
в план-график должны быть включены все исследования, в том числе
проводимые по контракту (субподряду);
должен проводиться контроль изменений в плане-графике, а именно
изменения в датах и рабочей нагрузке;
23
следует планировать деятельность, на которую тратится много време-
ни, например, рассмотрение плана исследования и подготовка отчета;
предусматривается, что может быть только одна «официальная» сис-
тема планирования/распределения ресурсов, т.е. не должно быть двух или
более конкурирующих систем для одной и той же цели;
система планирования/распределения ресурсов описывается утвер-
жденными стандартными операционными процедурами (СОП);
различные версии основного плана-графика утверждают и хранят
в архиве как первичные данные;
идентифицируются соответствующее распределение обязанностей
и ключевые обязанности персонала.
Система планирования многих испытательных центров/лабораторий
включает эти указанные элементы. При этом, как только план исследования подписывают и распространяют, исследование включают в основной
план-график. Этот план-график в некоторых случаях может выполнять
функции по обеспечению качества в испытательном центре или лаборатории. Часто план-график используют для управления проектом и компьютеризируют для повышения эффективности и простоты перекрестного индексирования. Система основного плана-графика описывается в СОП.
Обычно служба качества имеет доступ к этим данным в формате
«только для чтения» («Read-only») или «для печати» («Print»). Пописанные
твердые копии обычно архивируют как первичные данные. В испытательных центрах, работающих по контракту (по субподряду), имена спонсора и
наименование продукта кодируют для обеспечения конфиденциальности.
2.2.2. Управление персоналом
Руководство (администрация) несет полную ответственность за организацию ИЦ. В отношении персонала, это обычно устанавливается в Организационной структуре. Именно эта информация одной из первых запрашивается национальными органами мониторинга соответствия GLP для
получения общих сведений о функциях ИЦ.
В Принципах GLP указывается, что персонал должен иметь надлежащую компетенцию (образование, опыт, обучение), необходимую для выполнения их функций.
Основные сведения о персонале отражаются:
в должностных инструкциях;
в резюме;
в документации о подготовке (обучении).
Эти документы должны определяться стандартными операционными
процедурами и периодически верифицироваться при проведении аудитов
службой по обеспечению качества (QAU, Quality Assurance Unit).
2.2.2.1. Распределение обязанностей и должностные инструкции
персонала
Выполнение персоналом своих обязанностей лежит в основе любой
системы качества. При этом каждый сотрудник должен нести полную от-
24
ветственность за корректное выполнение и завершение своей работы. Как
упоминалось выше, именно администрация ИЦ должна таким образом организовать работу, чтобы каждый сотрудник четко понимал свои задачи
и обязанности и, при необходимости, мог получить необходимую подготовку.
Должностные инструкции, относящиеся к конкретному сотруднику,
должны соответствовать уровню его квалификации, указанной в резюме.
Должностные инструкции требуется обновлять через определенный промежуток времени, установленный СОП; они должны подписываться лицом, занимающим ответственную должность и являющимся членом администрации с контролирующими функциями. Рассмотрение всех должностных инструкций, проводимое ежегодно или при реорганизации испытательного центра/лаборатории, помогает представителям администрации
обеспечить целостность своей организации.
Согласно Принципам GLP, должны быть четко определены сферы от-
ветственности и обязанности администрации ИЦ, руководителя исследования, ответственного исследователя и персонала, выполняющего исследования.
Руководителем исследования является лицо, ответственное за прове-
дение неклинического исследования в области медицинской и экологической безопасности от начала до конца (ГОСТ Р 53434, п. 2.2.6). Однако при
проведении исследований на нескольких площадках от имени руководителя исследования действует ответственный исследователь, который и несет
ответственность за переданные в его ведение фазы исследования (ГОСТ Р
53434, п. 2.2.7). Более подробная информация о роли и обязанностях руководителя исследования приведена далее.
2.2.2.2. Резюме (Curriculum Vitae)
СОП должны разрабатываться таким образом, чтобы обеспечить вы-
полнение следующих требований:
резюме должно иметь стандартный, единый для всего персонала фор-
мат;
резюме должно периодически актуализироваться;
резюме должно быть составлено на языке той страны, где находится
ИЦ, или иногда на английском языке, что может потребоваться для направления регулирующим органам;
для обеспечения исторической реконструкции резюме необходимо
архивировать.
Обычно в резюме указывают:
имя, возраст, пол сотрудника;
сведения об образовании, включая дипломы и документы о квалифи-
кации, выданные официально признанными организациями;
сведения об опыте работы;
информация о подготовке (компетенция в значительной степени зави-
сит от проведения обучения в организации или вне ее);
25
список публикаций;
членство в ассоциациях;
знание языков.
2.2.2.3. Обучение
Принципы GLP требуют, чтобы весь персонал понимал, что такое
надлежащая лабораторная практика (GLP), ее значение и положения GLP,
относящиеся к их собственной деятельности в рамках GLP. Обучение
должно официально планироваться и документироваться.
Появление новых целей и нового вида деятельности всегда должно
сопровождаться обучением. Система обучения обычно основывается на
стандартных операционных процедурах. При этом актуализированные
СОП требуют новой сертификации персонала. Система обучения содержит
элементы, общие для всей системы управления GLP, описывается СОП и
предоставляет возможность исторической реконструкции с использованием архивных документов. Например, посещаемость занятий конкретным
слушателем должна быть задокументирована в соответствующем файле по
обучению. У некоторых компаний имеется схема профессиональной подготовки, увязывающая мотивацию прохождения обучения с профессиональным ростом и вознаграждением.
2.3. РУКОВОДИТЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ
2.3.1. Роль руководителя исследования
Согласно Принципам GLP, руководитель исследования является цен-
тральным и единственным лицом, осуществляющим контроль проводи-
мых исследований (ГОСТ Р 53434, п. 4.1.2, ГОСТ 31881, п. 2). Это «единовластие» основано на негативном опыте выполнения обязанностей руко-
водителя исследования несколькими сотрудниками одновременно, вследствие чего персонал зачастую получал противоречивые указания от них,
что приводило к неудачному выполнению плана исследования.
Руководитель исследования прежде всего должен быть ученым, который несет ответственность за разработку и утверждение плана исследования, а также ведет наблюдение за сбором данных, их анализом, составлением заключительных общих выводов и подготовкой отчета. При этом руководитель исследования должен координировать свои действия с другими
участвующими в исследовании учеными и/или ответственным(и) исследователем(ями).
С другой стороны, руководитель исследования является администратором, в круг обязанностей которого входят проблемы, связанные с координацией ресурсов, а именно персонала, оборудования, помещений, чтобы
обеспечить их соответствие и доступность для надлежащего проведения
исследования согласно плану-графику, соответствие выполняемых работ
регулирующему (нормативному) документу и проведение исследования в
соответствии с Принципами GLP.
26
В некоторых случаях, например, при выполнении субподрядного ис-
следования, некоторые из обязанностей руководителя исследования могут
быть делегированы, за исключением его основной обязанности по контролю проведения исследования.
Подобный сценарий наблюдается при проведении исследований на
нескольких испытательных площадках, когда руководитель исследования
не всегда может осуществлять непосредственный надзор за проведением
исследований. В данном случае процедуры исследования могут контролироваться хорошо подготовленным, квалифицированным и опытным сотрудником, а именно – ответственным исследователем. Он, действуя от
имени руководителя исследования, несет ответственность за проведение
определенных этапов исследования в соответствии с действующими
Принципами GLP. Нахождение руководителя исследования на месте про-
ведения исследований на нескольких площадках имеет меньшее значение,
чем его образование, опыт и знания.
2.3.2. Назначение руководителя исследования
Назначение руководителя исследования осуществляет администрация
ИЦ в соответствии с процедурами, указанными в национальных программах
GLP. При этом администрация должна учитывать текущие или предполагаемые нагрузки потенциального руководителя исследования, основываясь
на основном плане-графике, а также информацию о типах и расписании исследований (ГОСТ 31881, п. 3.1).
Замена руководителя исследования должна проводиться в соответствии
с установленными процедурами и обязательно документироваться.
2.3.3. Подготовка руководителя исследования
Администрация должна иметь информацию о подготовке руководите-
ля исследования в рамках его предполагаемой деятельности. Руководитель
исследования должен пройти курс обучения, позволяющий ему получить
знание Принципов GLP, включая их практическое применение на основе
дополнительных методических рекомендаций GLP ОЭСР (ГОСТ 31881,
п. 3.2).
Подготовка может включать в себя учебную практику под надзором
компетентных сотрудников. Для поддержания уровня профессионализма
руководителю исследования рекомендуется посещать различные семинары, курсы, заседания научно-исследовательских обществ, быть в курсе современной научной литературы в соответствующей научной области. Весь
процесс обучения должен быть задокументирован, и записи должны храниться в течение срока, установленного соответствующими национальными органами GLP.
Документированные записи программы обучения должны указывать
тип исследований, в отношении которых сотрудник/руководитель исследования считается компетентным. Время от времени может возникнуть не-
27
обходимость в повышении квалификации и переподготовке, например, после введения новых технологий, процедур или нормативных требований.
2.3.4. Обязанности руководителя исследования
Согласно Принципам GLP руководитель исследования – лицо, которое несет общую ответственность за научное проведение исследований и
может подтвердить соответствие исследования Принципам GLP ОЭСР
(ГОСТ 31881, п. 4).
2.3.4.1. Подготовка к проведению исследования
Приступить к выполнению исследования можно после того, как руководитель исследования утвердит своей датированной подписью план исследования и, таким образом, примет на себя ответственность за его проведение, после чего план исследования становится официальным рабочим
документом данного исследования (ГОСТ 31881, п. 4.1). При необходимости любые исправления плана исследования должны быть утверждены
указанным образом. Если исследование проводится на нескольких площадках, в плане исследования должна быть указана роль ответственных
исполнителей, ИЦ и испытательных площадок. Если того требует национальное законодательство по GLP, наряду с руководителем исследования
план исследования подписывают спонсор и администрация ИЦ.
На данном этапе руководитель исследования должен передать план
исследования и поправки к нему службе качества для проведения проверки
соответствия Принципам GLP. Все сотрудники, принимающие участие в
исследовании, также должны получить планы исследования и, при необхо-
димости, поправок к нему.
Перед началом исследовательских работ руководитель исследования
должен удостовериться, обеспечила ли администрация наличие достаточного количества необходимых ресурсов, испытуемых материалов и тестсистем.
2.3.4.2. Проведение исследования
Руководитель исследования должен обеспечить выполнение работ в
соответствии с планом исследования, проводить оценку и документирование влияния отклонений от плана исследования на качество и целостность
исследования (ГОСТ Р 53434, п. 4.1.2). Для этого руководитель исследования должен осуществлять периодический контроль предусмотренных планом исследования процедур и их соответствия СОП, а также данных исследования, в том числе полученных с помощью компьютеризированных
систем. Контролирующие мероприятия должны быть задокументированы в
записях об исследовании (ГОСТ 31881, п. 4.2).
Следует отметить, что специфические технические обязанности в ходе исследования могут передаваться компетентному персоналу, что должно быть задокументировано.
В случае выполнения исследования по контракту руководитель исследования должен быть заранее осведомлен о статусе соответствия Принци-
28
пам GLP субподрядной организации. Если субподрядная организация не
соответствует GLP, руководитель исследования должен указать это в заключительном отчете.
Чтобы постоянно быть в курсе проведения исследования в случае
временного отсутствия или при проведении исследования на нескольких
испытательных площадках, руководитель исследования должен установить
эффективные способы коммуникации с научным, техническим и административным персоналом. Это особенно важно для того, чтобы информация
об отклонениях от плана исследования могла быть передана в кратчайшие
сроки, а возникающие проблемы документированы.
Все решения, которые могут повлиять на целостность исследования, в
конечном счете должны утверждаться руководителем исследования. Независимо от того, регистрируются ли данные на бумажном носителе или они
записаны с помощью компьютеризированной системы, руководитель исследования должен подтвердить, что данные были получены в соответствии с Принципами GLP. Кроме того, руководитель исследования должен
обеспечить, чтобы компьютеризированные системы были валидированы,
признаны пригодными для использования в исследовании и соответствовали предусмотренному назначению.
2.3.4.3. Заключительный отчет
Одной из важных обязанностей руководителя исследования является
рассмотрение и утверждение заключительного отчета об исследовании.
Следует отметить, что руководитель исследования подписывает и датирует
заключительный отчет только тогда, когда он удовлетворен полнотой, достоверностью и точностью представления исследований и его результатов,
поскольку он принимает на себя ответственность за достоверность данных
и выполнение исследования в соответствии с Принципами GLP.
Руководитель исследования должен также лично удостовериться в
том, что в отчет внесены заключение службы качества, записи о любых отклонениях от плана исследования и обоснование внесения корректирующих действий. При этом руководитель исследования должен указать в заключительном отчете степень соответствия исследования Принципам GLP.
Подпись руководителя исследования, внесенная в заключительный отчет,
имеет юридическую силу, при этом юридическая ответственность руководителя исследования устанавливается национальным законодательством и
судопроизводством, а не Принципами GLP ОЭСР.
2.3.4.4. Архивирование
В заключительном отчете должно быть указано место хранения всей
документации, включая план исследования, первичные данные и сам заключительный отчет, а также материалов исследования, в том числе образцов испытуемых и стандартных объектов (ГОСТ 31881, п. 4.4). За своевременное архивирование указанных материалов в полном объеме после
завершения исследования (или прерывания по обоснованным причинам)
несет ответственность руководитель исследования. После размещения ма-
29
териалов и данных исследования в архиве ответственность за их сохранность ложится на администрацию ИЦ.
2.3.4.5. Внесение информации об исправлениях и отклонениях в план
исследования
Руководитель исследования несет ответственность за внесение исправлений в план исследования как до начала исследования, так и в ходе
исследования. Причем во втором случае они вносятся на основании возникновения неожиданных ситуаций в процессе исследования, требующих
применения действий, имеющих существенное значение (ГОСТ 31881,
п. 5).
Исправления к плану исследования должны быть оформлены в виде
документа, в котором внесенные исправления должны быть обоснованы,
последовательно пронумерованы, датированы, подписаны и разосланы руководителем исследования всем получателям первоначального плана исследования.
Под отклонением от плана исследования имеется в виду непредусмотренное изменение в ходе исследования. Информация об отклонениях может быть сообщена сотрудниками, участвующими в проведении исследования, однако только руководитель исследования и/или ответственный исследователь имеют право своевременно подтверждать, описывать, объяснять, датировать и хранить их вместе с первичными данными исследования. Воздействие отклонений от плана исследований и исправлений в плане исследований, а также необходимость принятия корректирующих действий отражаются и обсуждаются руководителем исследования в заключительном отчете.
2.3.4.6. Замена руководителя исследования
Ответственность руководителя исследования за проведение исследования может быть полностью реализована только тогда, когда руководитель исследования постоянно присутствует во время проведения исследования. Однако на практике время от времени он вынужден отсутствовать
по разным причинам, вследствие чего возникает необходимость в его замене (ГОСТ 31881, п. 8). Эти причины не устанавливаются Принципами
GLP, а рассматриваются на уровне СОП.
Решение о замене руководителя или временном делегировании его ответственности принимает администрация ИЦ, что документируется в
письменной форме. При этом следует учитывать, что вопрос о замене руководителя исследования может возникать только при проведении долгосрочных исследований, поскольку в течение краткосрочного исследования,
предположительно, руководитель исследования присутствует постоянно,
или в случае окончания срока его работы. Ко второму кругу обстоятельств,
приводящих к временному отсутствию руководителя исследования, относятся праздничные дни, научные командировки и совещания, болезнь или
несчастный случай и т.п.
30
Если руководитель исследования отсутствует непродолжительное
время, но с ним можно проконсультироваться по поводу проблем, возникающих в ходе исследования, его замена необязательна. В некоторых случаях, когда отсутствие руководителя исследования необходимо по разным
причинам, возможна временная передача обязанностей руководителя исследования квалифицированному сотруднику для выполнения конкретного
этапа исследования. В случае продолжительного отсутствия руководителя
исследования предпочтение должно отдаваться замене, а не передаче обя-
занностей.
Руководитель исследования после своего возвращения должен уста-
новить, имели ли место отклонения от Принципов GLP, и документировать
и подписывать соответствующую документацию.
Таким образом, должность руководителя исследования предназначена
для обеспечения контроля научных, административных и нормативных аспектов исследования. Руководитель исследования решает эту задачу путем
координации данных, предоставляемых администрацией ИЦ, научным/техническим персоналом и программой обеспечения качества.
Учитывая сложность современных исследований, важно, чтобы руко-
водитель исследования понимал, что он несет ответственность за все направления исследования. Каждый этап исследования напрямую влияет на
результат. Если руководитель исследования не имеет достаточного опыта
для оценки возникающих по всем направлениям исследования проблем
и вопросов, то целостность исследования находится под угрозой.
2.4. ЗДАНИЕ И ПОМЕЩЕНИЯ
Конструкция, размер и местоположение ИЦ должны быть обусловлены
целями и задачами проводимых исследований, и должны позволить свести
к минимуму возникновение нарушений, которые могут оказать влияние на
ход исследования. При строительстве здания для ИЦ должно быть учтено,
что его конструкция должна обеспечивать максимально изолированное проведение различных видов исследований (ГОСТ Р 53434, п. 4.3.1).
Принцип разделения помещений означает, что различные функции
или виды деятельности не должны мешать друг другу или оказывать влияние на исследование. Кроме того, в ИЦ должно быть достаточное число
помещений и зон, чтобы обеспечить изоляцию испытуемых систем и отдельных исследовательских проектов, если известно, что они предусматривают использование веществ или организмов, относящихся к разряду
биологически опасных (ГОСТ Р 53434, п. 4.3.2.1).
Этой цели можно достичь:
путем физического разделения, например, с помощью возведения
стен, установки дверей или фильтров. В новом здании или при его реконструкции принцип разделения может быть заложен в проект. С другой стороны, принцип разделения может быть достигнут с помощью выделения
помещений-изоляторов;
Соседние файлы в предмете [НЕСОРТИРОВАННОЕ]