Добавил:
ivanov666
Опубликованный материал нарушает ваши авторские права? Сообщите нам.
Вуз:
Предмет:
Файл:Принципы надлежащей лабораторной практики (Principles of Good Laboratory Practice, GLP). Учебное пособие
.pdf
71
жен быть ограничен. Доступ к архивам должен быть возможным только с
разрешения руководства ИЦ и в присутствии архивариуса. Должна быть
предусмотрена регистрация приема и выдачи архивных материалов (ГОСТ
Р 53434, п. 4.10.2). Ксерокопии должны представляться по официальному
запросу.
В некоторых случаях может возникнуть необходимость передачи архивных записей и материалов из одного архива в другой архив, имеющий
иное физическое местоположение. Архивариус, передающий записи и материалы, в том числе электронные документы, должен обеспечить наличие
документированного соглашения и плана передачи данных между администрацией ИЦ, администрацией центра, получающего данные, и спонсором
перед началом любой передачи (ГОСТ 31882, п. 7.5.1). Перенос архивных
материалов между компьютеризированными архивными системами должен документироваться и проводиться в соответствии с миграционным
планом (ГОСТ 31882, п. 7.5.3).
Удаление оригиналов из центрального архива может быть разрешено
только в исключительных случаях, на основании обоснованного решения.
Перед удалением любых архивных записей и материалов необходимо
получить санкцию администрации ИЦ и, если необходимо, спонсора. Причины удаления должны быть зарегистрированы. Возможно, будет целесообразно сообщить об удалении службе качества. Удаление архивных записей и материалов должно быть документировано (как исторический файл)
(ГОСТ 31882, п. 7.8).
6.7.2. Архивирование электронных записей
Требования к архивированию электронных записей имеют дополнительные особенности. Поэтому важно, чтобы администрация обеспечила
наличие соответствующих стандартных операционных процедур для архивирования электронных носителей в безопасной среде GLP (ГОСТ 31882,
п. 8).
Долгосрочное хранение электронных записей может повлиять на выбор носителя данных, поскольку ухудшение состояния носителя данных
может привести к безвозвратной потере записей. Компьютерная технология стремительно развивается, и устройства чтения данных с носителей,
широко используемые сегодня, могут быть недоступны в будущем. Электронные записи должны храниться в формате, который можно прочитать
в течение соответствующего периода хранения записей (ГОСТ 31882,
п. 8.1).
Электронные записи находятся в опасности без использования процесса их сохранения, гарантирующего доступ к данным в будущем. Должны быть установлены процедуры для обеспечения того, чтобы необходимая информация была полной и способной к восстановлению на протяжении указанного срока хранения (ГОСТ 31882, п. 8.5).
72
ГЛАВА 7. СЛУЖБА ПО ОБЕСПЕЧЕНИЮ КАЧЕСТВА
Испытательный центр должен иметь документированную программу
по обеспечению качества, чтобы проводимые в нем исследования соответствовали Принципам GLP. За выполнение программы обеспечения качества отвечают уполномоченные лица, назначаемые руководством ИЦ, непосредственно подотчетные ему и знакомые с методами исследования. Лица,
отвечающие за обеспечение качества, не должны быть вовлечены в проведение исследования ((ГОСТ Р 53434, п. 4.2.1).
7.1. ФУНКЦИИ СЛУЖБЫ КАЧЕСТВА
В Принципах GLP определены минимальные требования к обеспече-
нию качества, необходимые для обеспечения достоверности экспериментальных результатов. Служба по обеспечению качества (далее – служба
качества – quality assurance unit, QAU) – это группа лиц с определенными
обязанностями, в большинстве своем относящимися к аудиту и контролю.
Служба качества является частью всего процесса по обеспечению качества. Роль службы качества, согласно предоставленным полномочиям, состоит в том, что она является независимым свидетелем всего процесса неклинического исследования и его организационной структурой.
Большинство лабораторий понимают роль службы качества как со-
действующую и консультирующую сторону в ходе создания в ИЦ системы
по обеспечению качества. Однако основной ролью службы качества, возложенной на нее Принципами GLP, является осуществление независимого
контроля.
Будучи в этом качестве, служба качества должена рассмотреть все
этапы неклинических/доклинических исследований, начиная от этапа планирования и на протяжении текущих исследований до составления отчета
и архивирования документации. Чтобы работа службы качества была эффективной, ее сотрудники должны иметь доступ к персональным документам и процедурам на всех уровнях организации и поддерживаться мотивированными топ-менеджерами. Документы (файлы) службы качества по
проведенному аудиту доступны руководству/администрации ИЦ, но обычно не представляются в органы регулирования или другим внешним юридическим лицам.
7.1.1. Обязанности персонала по обеспечению качества
Персонал по обеспечению качества должен иметь экземпляры всех
утвержденных планов исследования и СОП, а также доступ к текущему
варианту основного плана-графика. При этом персонал службы качества
должен: проверять, содержит ли план исследования информацию, необходимую для соблюдения Принципов GLP; осуществлять систематический
контроль за проведением всех исследований в соответствии с Принципами
GLP; проверять заключительные отчеты; документировать всю свою деятельность (ГОСТ Р 53434, п. 4.2.2).
73
7.1.2. Рассмотрение плана исследования
Служба качества рассматривает план исследования с точки зрения
полноты и ясности. В некоторых лабораториях уполномоченный сотрудник службы по обеспечению качества также подписывает план исследования, однако эта подпись не обязательна. Зачастую оригинальный подписанный план исследования сразу же архивируют. При этом обеспечиваются невозможность потери этого документа, контроль внесения любых последующих изменений и поправок, открытие архивных файлов и избегание
размещения оригинала в незапланированном месте. Служба качества получает и сохраняет копии всех планов исследования с любыми последующими изменениями.
7.1.3. Рассмотрение СОП
Как уже говорилось, за научное содержание СОП и их соответствие
GLP, а также обеспечение разработки, распространения и хранения СОП
несет ответственность руководство ИЦ. В то же время служба качества
часто несет ответственность за рассмотрение СОП. Если в конкретной лаборатории сотрудник службы качества подписывает СОП, это должно означать, что СОП соответствуют GLP, являются полными, ясными и не
вступают в противоречие с другими СОП, которые разработаны для проведения исследования. Однако эта процедура не является обязательной.
7.1.4. Планирование (основной план-график, план инспектирования)
Как упоминалось ранее, исследование начинается после того, как согласно основному плану-графику (master schedule sheet, MSS), план исследования
подписывается и распространяется. Хранение основного плана-графика может
как являться, так и не являться функцией службы качества. Однако служба качества должна быть в курсе всех запланированных исследований и должена
иметь копии или прямой доступ к основному плану-графику.
Служба качества планирует проведение инспекций и аудита, которые
считаются необходимыми для поддержки исследования, в случае необходимости с участием руководителя исследования. Существуют аргументы
за и против проведения необъявленных, внезапных инспекций, однако
обычно инспекции и аудиты планируют с участием руководителя исследования или его представителя.
Служба качества поддерживает свои собственные планы инспекции
и аудита исследования. Цели инспекции конкретных исследований вводят
в систему планирования в службе качества наряду с инспекциями испытательного центра/системы и процесса. Это делается для того, чтобы обеспечить общее планирование и более эффективную организацию ресурсов
службы качества.
7.1.5. Аудиты и инспекции
Аудиты исследований и инспекции испытательных центров, которые
должны быть выполнены в сотрудничестве с заинтересованными лицами,
74
представляют собой инструменты для методической оценки. Разумеется,
что внутренний аудит не имеет никакой карательной направленности.
В дополнение к деятельности, касающейся рассмотрения планирова-
ния, служба качества выполняет три типа инспекционных проверок в соответствии с СОП, указанными в программе по обеспечению качества:
инспекционные проверки отдельных исследований;
инспекционные проверки испытательных площадок;
инспекционные проверки отдельных процессов.
Протоколы (отчеты) подобных инспекционных проверок уничтоже-
нию не подлежат (ГОСТ Р 53434, п. 4.2.2.1).
Сотрудники службы качества могут также инспектировать подрядчи-
ков и поставщиков.
7.1.5.1. Инспекции/аудиты исследований
Инспекции проводят в плановом порядке, а также, по необходимости,
осуществляют дополнительные или последующие инспекции.
Основные элементы инспекций:
– СОП для проведения инспекций и составления аудиторских отчетов
в идеале должны быть подготовлены в диалоге с персоналом.
– Инспектор должен подготовиться к проведению инспекции. Обычно
это означает предварительное рассмотрение плана исследования, соответствующих СОП и ранее проведенных инспекций.
– Инспектор/аудитор должен соблюдать все правила доступа, безо-
пасности и гигиены и не должен нарушать обычное течение работы в лаборатории.
– У инспектора/аудитора должно быть достаточно времени для прове-
дения инспекции.
– Наличие контрольных списков не всегда считается обязательным.
Тем не менее контрольные списки позволяют руководству утвердить методы службы качества и предоставить техническому персоналу средства самоконтроля. Контрольные списки, как правило, официально создаются и обновляются по мере необходимости. Однако строгое соблюдение контрольного
списка может привести к возникновению риска того, что важные наблюдения
могут быть не зафиксированы.
– С логической точки зрения, в конце инспекции или, по крайней мере,
перед формированием отчета инспектор должен обсудить все проблемы с ин-
спектируемыми сотрудниками. Любые ошибки, например, ошибки в дозировании, идентификации животных (ID), должны быть немедленно отмечены.
– Комментарии должны быть ясными и конкретными.
– Комментарии должны быть конструктивными. Чтобы достичь этого,
следует предложить решение в отношении каждой проблемы, которое вносится в инспекционный отчет.
– Отчет, представленный руководству испытательного цен-
тра/лаборатории (содержащий или не содержащий выводы), должен включать комментарии. Эти комментарии могут быть оформлены в виде отдельного отчета в обобщенном виде, и предназначаются руководству. Пра-
75
вила написания, утверждения, распределения и архивирования инспекционных/аудиторских отчетов, а также арбитражные процедуры должны
быть включены в СОП.
– Как правило, целью проводимых службой качества внутренних инспекций и аудитов является организация процессов и исследований, а не
персонал. Чем больше выявляется проблем, в отношении которых затем
принимаются корректирующие мероприятия, тем выше уровень качества.
7.1.5.2. Инспекции/аудиты испытательного центра
Инспекции/аудиты ИЦ или системы проводят независимо от исследований. Частота их проведения должна обосновываться с точки зрения эффективности с учетом затрат. Результаты инспекции системы/испытательного центра сообщают сначала соответствующему менеджеру, а затем руководителю исследования. Процедуры выполняют так же,
как и для инспекции конкретного исследования.
Типичные инспекции систем/испытательного центра охватывают следующие области:
персональные записи;
архивы;
получение животных;
операции по очистке компьютера и безопасность;
доступ и безопасность;
управление СОП;
метрология и т.п.
7.1.5.3. Инспекции процессов
Инспекции процессов проводят для контроля процедур или процессов, которые носят повторяющийся характер, и часто выполняют независимо от конкретного исследования. Частота проведения этих инспекций
должна обосновываться с точки зрения эффективности и с учетом затрат.
Инспекции процессов проводят из-за того, что считается неэффективным
или неуместным проводить инспекции исследования в ходе повторяющихся этапов.
Стоит отметить, что ОЭСР признает, «что очень частое выполнение
инспекций процессов может привести к тому, что некоторые исследования не смогут быть проинспектированы на индивидуальной основе в ходе
их экспериментальных этапов». К другим инспекциям процессов относят-
ся те, которые фокусируются на перекрестно-организационных процессах,
например, передаче испытуемых образцов из вивария в биоаналитическую
лабораторию.
7.2. АУДИТ ЗАКЛЮЧИТЕЛЬНОГО
ОТЧЕТА/ИСХОДНЫХ ДАННЫХ
Отдел по обеспечению качества должен проводить аудит всех отчетов
о GLP-исследованиях, учитывая протокол, СОП и исходные данные. Про-
76
ведение полного аудита не означает проверку всех 100 % данных, содержащихся в отчете. Необходимо провести аудит достаточного числа данных, чтобы отдел по обеспечению качества убедился в том, что в отчете
содержатся полная информация о методах проведения исследования
и точное представление о данных. Отдел по обеспечению качества также
ищет доказательства подлинности и соответствия данных требованиям
Принципов GLP, обращая внимание, например, на подписи, даты, принятие решений в области корректировки и отклонений, последовательности
и т.д.
Обычно в ходе аудита отчета отдел по обеспечению качества рассмат-
ривает следующие элементы:
содержание;
полноту данных;
соответствие протоколу/плану исследования;
записи о состоянии окружающей среды в помещениях для животных
(вивариях);
контроль качества объекта испытания/ответственность;
подготовку дозы исследуемого объекта/дозирование (введение)/записи
контроля качества;
конкретные таблицы по сравнению с исходными данными (на выбо-
рочной основе);
сводные таблицы;
приложения;
заключения.
Каким бы ни был план аудита, он должен быть оформлен в письмен-
ном виде как часть аудиторского файла.
7.3. ЗАКЛЮЧЕНИЕ СЛУЖБЫ КАЧЕСТВА
Заключение службы качества, включенное в отчет, содержит сведения
о датах проведения инспекций исследования и выводах, переданных руководителю исследования и менеджменту. Служба качества отражает в отчете также проинспектированные этапы исследования и даты их проведения,
в соответствии с рекомендациями ОЭСР.
Заключение службы качества не следует приравнивать к заключению
о соответствии GLP, которое дает руководитель исследования. Однако согласно рекомендациям ОЭСР относительно заключения службы качества
следует помнить:
«Рекомендуется завершать составление заключения службой качества только тогда, когда руководитель исследования сможет поддержать выводы о соответствии требованиям Принципов GLP. В заключении службы качества должно быть указано, что отчет об исследовании
точно отражает данные исследования. Обязанностью руководителя исследования остается обеспечить, чтобы любые области несоответствия
Принципам GLP были идентифицированы в заключительном отчете».
77
В этом случае подписанное представителями службы качества заклю-
чение получает статус документа "Выпущен", который гарантирует, что:
отчет об исследовании является полным и точно отражает проведение
и данные исследования;
исследование проводили в соответствии с требованиями Принципов
GLP;
все замечания, сделанные в процессе аудита, были рассмотрены и ус-
пешно разрешены.
7.4. ИНСПЕКЦИИ ПОСТАВЩИКОВ И ПОДРЯДЧИКОВ,
ПРОВОДИМЫЕ СЛУЖБОЙ КАЧЕСТВА
Большинство служб качества также инспектирует/проводит аудит поставщиков материалов (животных, кормов и т.д.). Служба качества может
инспектировать также контрактные (подрядные) организации перед проведением контрактных работ.
Для основных исследований у службы качества может быть программа периодических посещений контрактных (подрядных) организаций, чтобы убедиться, что подрядчик действует в течение всего срока проведения
исследования и/или аудита заключительного отчета самостоятельно (независимо).
7.5. РАСПРЕДЕЛЕНИЕ И АРХИВИРОВАНИЕ ФАЙЛОВ
И ОТЧЕТОВ СЛУЖБЫ КАЧЕСТВА
Служба качества играет двойную роль, осуществляя внутреннюю не-
зависимую проверку и выдавая гарантию того, что неклинические/доклинические исследования выполняются таким образом, чтобы
обеспечить достоверность данных.
Служба качества направляет отчеты руководителю исследования и
менеджерам, которые, безусловно, должны рассматриваться в качестве
внутренних рабочих документов. Отчеты представляют собой особенную
ценность, если в процессе деятельности службы качества сделаны важные
выводы, составлен детальный отчет, проведено обсуждение и были приняты соответствующие меры.
Таким образом, положение о том, что отчеты об аудите, проведенном
службой качества, обычно недоступны регулирующим органам, будет способствовать тому, чтобы служба качества сообщала результаты честно, без
опасений, что испытательному центру будет нанесен вред в глазах окружающих. Отсюда следует, что отчеты не предназначены для общего распространения и должны использоваться с осторожностью. Лучше всего архивировать отчеты отдельно от исследовательских файлов, чтобы регулирующие органы или внешние аудиторы не имели к ним доступ по ошибке
в процессе инспектирования.
78
ГЛАВА 8. ПРИМЕНЕНИЕ ПРИНЦИПОВ GLP
К КОМПЬЮТЕРИЗИРОВАННЫМ СИСТЕМАМ
8.1. НАЗНАЧЕНИЕ КОМПЬЮТЕРИЗИРОВАННЫХ СИСТЕМ
В настоящее время многие ИЦ используют в своей работе компьюте-
ризированные системы, которые позволяют осуществлять прямой или опосредованный сбор данных, их обработку, представление и хранение. Компьютеризированные системы могут варьироваться от программируемого
аналитического прибора или персонального компьютера до многофункциональной лабораторной информационной менеджмент-системы
(ЛИМС). Независимо от масштаба используемой компьютеризированной
системы при работе с ними ИЦ должны руководствоваться требованиями
Принципов GLP (ГОСТ 31887–2012).
В Принципах GLP приведены следующие термины и определения:
Компьютеризированная система – это группа компонентов аппа-
ратных средств и связанного с ними программного обеспечения, разработанных и собранных для выполнения определенной функции или группы
функций.
Компьютеризированные системы (рис. 6) должны иметь соответствующую конструкцию, достаточную мощность и подходить для реализации целей исследования. Они могут использоваться как для планирования
и проведения исследований, так и для создания отчетов. Компьютеризированные системы должны разрабатываться, валидироваться, эксплуатироваться и обслуживаться в соответствии с Принципами GLP (ГОСТ 31887,
п. 3.1).
Рис. 6. Пример схемы компьютеризированной системы
79
Принципами GLP установлены соответствующие процедуры контроля
и технического обслуживания данных систем.
Валидация компьютеризированной системы означает подтвержде-
ние того, что компьютеризированная система подходит для предусмотрен-
ной области применения.
Валидация компьютеризированных систем имеет фундаментальное
значение. Процесс валидации обеспечивает высокую степень уверенности
в соответствии компьютеризированной системы заранее заданным техническим требованиям. Валидация должна осуществляться до начала эксплуатации системы и проводиться только с помощью надлежащим образом разработанного плана валидации.
8.2. ТРЕБОВАНИЯ ПРИНЦИПОВ GLP, ОТНОСЯЩИЕСЯ
К ПРИМЕНЕНИЮ КОМПЬЮТЕРИЗИРОВАННЫХ СИСТЕМ
8.2.1. Обязанности персонала
Ответственность за обеспечение соответствия компьютеризированных
систем предполагаемому назначению несет администрация ИЦ. Именно
она устанавливает принципы организации и процедуры в области автоматизации и обеспечивает необходимыми ресурсами, в том числе назначая
квалифицированных сотрудников и ответственных лиц, осуществляющих
разработку, валидацию, эксплуатацию и обслуживание систем в соответствии с Принципами GLP.
Ответственность руководителя исследования лежит в рамках контроля использования компьютеризированных систем в процессе выполнения
исследований в соответствии с Принципами GLP, а также данных, полученных в электронном виде. При этом руководитель исследования должен
четко представлять цель, для достижения которой предназначены компьютеризированные системы, и использовать только те системы, которые
прошли процедуру валидации.
Персонал, использующий компьютеризированные системы или занимающийся их разработкой, валидацией и обслуживанием, несет ответственность за выполнение этой деятельности в соответствии с Принципами
GLP и установленными техническими нормами.
Сотрудники службы по обеспечению качества должны контролировать соответствие компьютеризированных систем Принципам GLP, действуя согласно служебным инструкциям, процедурам и методам, установленным администрацией ИЦ. Данные процедуры и методы должны позволить не только оценить соответствие Принципам GLP этапов валидации,
эксплуатации и технического обслуживания, но и проконтролировать установку купленных систем и процесс разработки компьютеризированных
систем внутренними силами ИЦ. Чтобы персонал по обеспечению качества был в состоянии осуществлять эту деятельность, он должен получить
необходимые специальные, профильные технические навыки; в некоторых
случаях может потребоваться назначение профильного аудитора (ГОСТ
31887, п. 3.2.1). Персонал по обеспечению качества может иметь прямой
80
доступ к данным, хранящимся в компьютеризированной системе, в режиме
«только для чтения».
8.2.2. Требования к помещению и оборудованию
Принципы GLP устанавливают конкретные требования к помещениям
и оборудованию для компьютеризированных систем:
при размещении компьютерного аппаратного обеспечения, перифе-
рийных компонентов, коммуникационного оборудования и электронных
носителей информации следует избегать источников экстремальных температур и влажности, пыли, электромагнитных помех и близости к кабелям высокого напряжения, кроме случаев, когда оборудование специально
предназначено для работы в подобных условиях;
должно быть обеспечено соответствующее электропитание компьютер-
ного оборудования, при необходимости, применение устройства для резервного копирования или бесперебойного питания компьютеризированных систем, неисправность которых может повлиять на результаты исследования;
должно быть предоставлено помещение для безопасного хранения
электронных носителей информации;
следует контролировать состояние двух основных категорий комму-
никационных линий: коммуникаций между компьютерами или между
компьютерами и периферийными компонентами, которые являются потенциальными источниками ошибок и могут привести к потере или повреждению данных (ГОСТ 31887, п. 3.2.3).
На рис. 7. приведен пример схемы коммуникаций между аппаратными
и периферийными компонентами для различных помещений ИЦ.
Рис. 7. Пример схемы коммуникаций между аппаратными и периферийными
компонентами для различных помещений ИЦ
Соседние файлы в предмете [НЕСОРТИРОВАННОЕ]