Добавил:
ivanov666
Опубликованный материал нарушает ваши авторские права? Сообщите нам.
Вуз:
Предмет:
Файл:Клиническая психофизиология. Клеточно-молекулярный уровень организации центральной нервной системы и роль его нарушений в формировании психических рас
.pdf
МИНИСТЕРСТВО НАУКИ И ВЫСШЕГО ОБРАЗОВАНИЯ РФ
НОВОСИБИРСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ УНИВЕРСИТЕТ
Институт медицины и психологии В. Зельмана
Е. А. Дорошева
КЛИНИЧЕСКАЯ ПСИХОФИЗИОЛОГИЯ.
Клеточно-молекулярный уровень организации
центральной нервной системы и роль его нарушений
в формировании психических расстройств
Учебное пособие
Новосибирск
2024

УДК 159.95(075.8)+159.972(075.8)+612.821(075.8)
ББК Ю93-я73-1
Д696
Рецензент:
д-р биол. наук., проф. Ж. И. Резникова
Дорошева, Е. А.
Д696 Клиническая психофизиология. Клеточно-молекулярный уровень ор-
ганизации центральной нервной системы и роль его нарушений в
формировании психических расстройств : учеб. пособие / Е. А. Дорошева ; Новосиб. гос. ун-т. – Новосибирск : ИПЦ НГУ, 2024. – 104 с.
ISBN 978-5-4437-1469-1
В учебном пособии дана характеристика клинической психофизиологии
как области знания, находящейся на стыке физиологии, клинической психологии, психиатрии, психологии и психофизиологии нормального и отклоняющегося развития, персонализированной медицины. Рассмотрена проблематика нормы и патологии психических процессов, диагностики отклонений психического функционирования в контексте современных знаний о
их нейрофизиологических коррелятах. Описан клеточно-молекулярный
уровень организации центральной нервной системы, роль его нарушений в
формировании психических расстройств и связанные с ним возможности
коррекционных воздействий. Рассмотрена проблематика индивидуального
развития, молекулярный уровень протекания процессами онтогенеза, включая развитие и старение, типы нарушений развития и проблемы отклоняющегося старения.
Для обучающихся специальностей 37.04.01 и 37.05.01 «Психология».
УДК 159.95(075.8)+159.972(075.8)+612.821(075.8)
Рекомендовано к печати кафедрой нейронаук
Института медицины и психологии В. Зельмана НГУ
(протокол № 7 от 01.02.2023 г.)
Новосибирский государственный
ISBN 978-5-4437-1469-1 университет, 2024
ББК Ю93-я73-1

3
Оглавление
Введение. Предмет клинической психофизиологии, ее связь с дру-
гими областями знания и современные тенденции развития ............ 4
Проблематика патопсихологии в контексте психофизиологических
исследований.......................................................................................... 7
Общие представления о строении нервной системы человека ....... 12
Нейроны и нейрональные системы .................................................... 14
Синапсы и синаптическая передача................................................... 18
Синаптическая пластичность ............................................................. 29
Нарушения синаптической пластичности ......................................... 33
Нейрогенез, миграция и апоптоз нейронов в норме и патологии ... 40
Нейроглия и роль ее нарушений в формировании психических пато-
логий ..................................................................................................... 52
Молекулярные механизмы циркадных и ультрациркадных ритмов и
их нарушения ....................................................................................... 64
Общие представления об онтогенезе и молекулярный уровень его
контроля ............................................................................................... 71
Старение как стадия онтогенеза и его молекулярные механизмы . 76
Эволюция, онтогенез и генетическое разнообразие ........................ 87
Нарушения психического онтогенеза ................................................ 90
Список литературы .............................................................................. 96

4
Введение. Предмет клинической психофизиологии, ее связь с
другими областями знания и современные тенденции развития
Мы лечим не болезни. Мы лечим
людей, страдающих от болезней.
Авиценна
Клиническая психофизиология – раздел психофизиологии, находящийся на стыке клинической психологии, психофизиологии, психиатрии, медицины. Основной задачей этой области знания выступает выявление физиологических механизмов изменений психической деятельности человека при психической и соматической патологии, а также их взаимных влияниях. Кроме того, данные, получаемые при изучении патологических процессов, используются для понимания основ физиологических основ нормального функционирования психики.
Очень близкую предметную область имеет клиническая нейропсихология. Развитие отечественной нейропсихологии тесно связано
с работами Л. С. Выготского, Р. А. Лурии и их научной школы. Клиническая нейропсихология имеет высокую практическую ориентированность. Предложенная Р. А. Лурией теория системной динамической локализации высших психических функций позволила сформировать методы нейропсихологической диагностики, выявляющие
по совокупности симптомов пораженное звено нейрофизиологического субстрата, и соответствующие методы коррекции (Лурия,
1999).
Существенной вехой в развитии междисциплинарного подхода, в
частности, в патопсихологии явилась предложенная Д. Энгелем биопсихосоциальная модель, позволяющая преодолеть как биологический редукционизм, так и чрезмерную психологизацию в объяснении
нарушений в психическом функционировании и поведении. Суть
подхода состоит в том, что в развитии болезни или какого-либо расстройства у человека играют важную роль как биологические (генетические, анатомические, физиологические, биохимические и др.)
нарушения, так и психологические факторы (особенности мышления, эмоционального реагирования, стрессоустойчивость, привычные паттерны поведения и т.д.), а также социальные факторы (в частности, социально-экономические, социального микроокружения,
культурные).

5
Необходимость понимания генетической причины нарушений
обусловливает тесную связь клинической психофизиологии и психогенетики, а именно ее раздела – генетики поведения – науки, предметом которой выступает роль наследственности и среды в формировании психических и психофизиологических свойств. В современной
науке знаменитая проблема Ф. Гальтона nature vs. nurture превращается в вопрос о том, каков процент вклада наследственности и среды
в формирование и развитие тех или иных психических и поведенческих признаков и как в этом процессе происходит взаимодействие
наследственной основы и средовых влияний.
С начала XXI века активно развивается такая наука как психонейроиммунология – междисциплинарное направление, в рамках которого изучаются процессы функционального взаимодействия нервной
системы и психики с различными отделами иммунной системы, в
том числе при психопатологиях и нарушениях поведения.
Стремительное развитие методов молекулярной биологии, генной
инженерии, нейровизуализации, моделирования биологических систем к настоящему времени предоставило широкие возможности исследования разных уровней строения и функционирования регуляторных систем организма (нервной системы, нейромедиаторных и
гормональных систем, иммунной системы): молекулярного, клеточного, структурного. Молекулярный уровень, в свою очередь, включает:
• метаболический (продукты обмена, синтезируемые или нахо-
дящиеся в данных клетках, тканях, органах и в биологических жидкостях);
• протеомный (качественный и количественный состав белков
клеток);
• транскриптомный (совокупность кодирующих РНК-тран-
скриптов клеток, отражающая текущую активность клеточных процессов);
• РНомный (совокупность некодирующих РНК-транскриптов);
• геномный (отдельные гены и их взаимодействующая сово-
купность, в том числе в контексте наследственных заболеваний или
предрасположенности к ним) и эпигеномный.
Исследование каждого из этих уровней получило название, соответственно, метаболики, протеомики, транскриптомики, РНомики и
геномики / эпигеномики (Мутовин, 2010).

6
Возрастная психофизиология представляет важные данные для
клинической психофизиологии. Нарушения, возникающие в различные периоды развития, оказывают разное влияние на дальнейшее
формирование психики и поведения. Изначально нарушенные программы развития имеют закономерности, познание которых важно
для профилактических и коррекционных воздействий. Средовые
влияния оказывают разное влияние на людей разного возраста; возможности и пути компенсации нарушений также зависят от периода
жизни человека. Идея специфического, культурно-исторически обусловленного пути онтогенетического развития высших психических
функций человека ложится в основу теории их системной динамической локализации в отечественной нейропсихологии и учитывается
в практике клинической нейропсихологии. Знание психофизиологических особенностей старения в норме и патологии также вносит
свой вклад в проблематику клинической психофизиологии.

7
Проблематика патопсихологии
в контексте психофизиологических исследований
Сталкиваясь с дисфункцией организма, мы задаем себе первый
вопрос: в чем она состоит? Что именно «не работает» и как это исправить?
Проблема диагностики в патопсихологии не теряет своей актуальности на протяжении длительного времени. С одной стороны, расстройства функционирования психики являются большей частью коморбидными, т.е. одновременно присутствующими у одного и того
же человека. Это создает проблематику диагностики основного и сопутствующих расстройств либо рассмотрения комплекса связанных
расстройств. Например, при разработке DSM-5 (Diagnostic and
Statistical Manual of Mental Disorders V – диагностического и статистического руководства по психическим расстройствам) учитывались результаты, полученные в психогенетических исследованиях и
указывающие на общие генетические корни аффективных расстройств, шизофрении, синдрома дефицита внимания и гиперактивности, расстройств аутистического спектра.
С другой стороны – сложность человеческого организма, многообразие факторов, способствующих, препятствующих развитию патологии, компенсирующих ее дают столь индивидуальную картину
заболевания, что зачастую это препятствует как убедительной формальной его классификации, так и подбору лечения на основе общих
принципов. Особенности диагностики, специфичные для разных
стран, ведут к дополнительным колебаниям в выявляемой частоте
встречаемости различных расстройств.
В современной патопсихологической диагностике применяются
два основных подхода и их сочетания.
Синдромальный подход основан на выделении особенностей клинической картины, т.е. ведущего психопатологического синдрома.
Под синдромом понимается комплекс взаимосвязанных между собой
симптомов – отдельных патологических признаков. При выявлении
картины заболевания без учета этиологии, взаимосвязи симптомов
возможно включение туда и неспецифичных для основного заболевания, случайных по отношению к нему симптомов.

8
Иерархический принцип выделения синдрома предполагает определение его по наиболее тяжелому из имеющихся симптомов, предполагая, что остальные симптомы будут естественным образом вытекать из более тяжелого симптома. Например, если у пациента присутствуют бред, галлюцинации и тревога, то в рамках этого подхода
возникновение тревоги можно связать с наличием бреда и галлюцинаций (страшно из-за идеи преследования), если у пациента диагностируются тревога и повышенная истощаемость психических процессов, то высокую истощаемость можно объяснить напряжением,
связанным с тревогой.
Этиопатогенетический (нозологический) подход основан на знаниях об этиологии и патогенезе заболеваний (греч. nosos – болезнь,
нозология – учение о болезнях). Понимание причины (этиологии) и
механизма развития (патогенеза) болезни дают возможность наиболее точного прогнозирования и выбора пути коррекции. В то же
время этиология и патогенез многих патопсихологических расстройств остаются до конца неясными, существует много теорий их
происхождения, отдающих, как правило, предпочтение одному из
многих факторов возникновения в качестве ведущего.
Прагматический (смешанный) подход сочетает синдромальный и
нозологический подходы с целью решения практических задач. На
этом принципе построены современные отечественные классификации (например, главы психических расстройств МКБ-10 и МКБ-11,
содержащие как диагностические рубрики с указаниями этиологии,
если она известна, так и состояния, имеющие только клинические характеристики).
Попытки учитывать физиологический субстрат нарушений занимают важнейшее место в классификациях и иерархических системах
психопатологических симптомов. Давно существующее разделение
симптомов на экзогенные (имеющие внешнюю по отношению к индивиду или его физиологическим системам причину, например, черепно-мозговая травма, развитие опухоли мозга и т.д.) и эндогенные
(имеющие внутреннюю причину, прежде всего, наследственные особенности; развивающиеся в основном под воздействием внутренне
обусловленной динамики и т.д.) в настоящее время используется достаточно редко, в связи с тесным переплетением факторов многофакторных картин заболеваний. Более современным является разделе-

9
ние на первичные и вторичные психические расстройства. Вторичные обусловлены какими-либо соматическими или неврологическими нарушениями, первичные (или идиопатические) не объясняются действием каких-либо внешних причин (выявляются методом
исключения; возможные причины не обнаруживаются).
С определенной долей условности психопатологическая симптоматика разделяется на продуктивную и дефицитарную. Данная концепция, предложенная в первой половине 19 в. неврологом
Дж. Джексоном, предполагает, что продуктивная симптоматика
представляет собой патологическую продукцию психики (например,
галлюцинации, бред, навязчивость, сверхценные идеи и т.д.), дефицитарные симптомы – потерю психической функции, обеднение какой-либо сферы. Сейчас полагают, что дефицит – это не только необратимая утрата функции, но также и ее торможение, временное выключение. Дефицитарность психической деятельности в большей
степени связывают с органическими нарушениями физиологического субстрата, наличие как правило обратимой продуктивной
симптоматики – с функциональными нарушениями.
В рамках нейрописхологии предложен синдромный анализ, под
которым понимают анализ совокупности симптомов с целью выявления общего основания (нейропсихологического фактора), объясняющего происхождение различных нейропсихологических симптомов. «Нейропсихологический фактор – это структурно-функциональная единица работы мозга, характеризующаяся определённым
принципом физиологической деятельности (modus operandi), нарушение которого ведёт к появлению нейропсихологического синдрома» (Хомская, 2005).
Отдельной категорией выступают так называемые психосоматические заболевания – в узком смысле это заболевания, в возникновении и динамике которых существенную роль играют психические
факторы. В широком смысле слова к психосоматическим заболеваниям можно отнести практически все нарушения здоровья, поскольку психический компонент всегда сказывается на протекании
болезни. Р. А. Лурия (1977) ввел понятие «внутренняя картина болезни» – комплекс особенностей психической деятельности у людей,
страдающих заболеванием. Внутренняя картина болезни оказывает
влияние на поведение людей, которое сказывается в том числе на эффективности лечения и соответствующей динамике заболевания.

10
Если исследования физиологических причин психосоматических заболеваний в узком смысле большей частью сводятся к изучению различных аспектов стрессовых реакций как фактора возникновения и
усугубления заболеваний, то второй подход к пониманию психосоматической природы болезни вовлекает широкий спектр исследований личности больного, его сложных психических процессов.
С нарушениями функционирования психики связывают и соматоформные расстройства – болезненные симптомы, физиологическая
причина которых не обнаруживается при медицинских обследованиях.
В настоящее время активно развивается дифференциальный подход персонализированной (персонифицированной, прецизионной,
индивидуализированной) медицины – это совокупность методов
профилактики патологического состояния, диагностики и лечения в
случае его возникновения, основанных на индивидуальных особенностях пациента.
В 1979 г. в рамках изучения генетического базиса шизофрении
была предложена концепция «эндофенотипа», получившая широкое
распространение в настоящее время. Под эндофенотипом понимается совокупность простых признаков, основывающихся на наследственной предрасположенности и маркирующих риск возникновения соответствующего нарушения, однако не являющихся присущими только собственно нарушению. В некоторых случаях употребляется термин «расширенный фенотип» (например, расширенный
фенотип аутизма). Признаки эндофенотипа (расширенного фенотипа) обнаруживаются у здоровых родственников пациентов, объяснимы с точки зрения биологических механизмов развития заболевания и имеют диагностическое значение для выявления предрасположенности к его возникновению (Вазагаева, Ахапкин, 2013a; Вазагаева, Ахапкин, 2013b).
Близкие к понятию эндофенотипа термины, например биологический маркер, описывают несколько иные феномены. Если эндофенотип выявляется как у заболевших, так и в преморбиде или у здоровых
родственников, и является следствием тех нарушений, которые приводят к заболеванию, но непосредственно в его возникновении не
участвует, то биологический маркер выявляется у заболевших и
тесно связан с патологическими процессами, происходящими в их
организме (Узбеков и др., 2016).
Соседние файлы в предмете [НЕСОРТИРОВАННОЕ]
