Добавил:
Опубликованный материал нарушает ваши авторские права? Сообщите нам.
Вуз: Предмет: Файл:

Клиническая психофизиология. Клеточно-молекулярный уровень организации центральной нервной системы и роль его нарушений в формировании психических рас

.pdf
Скачиваний:
0
Добавлен:
06.09.2026
Размер:
1 Мб
Скачать
МИНИСТЕРСТВО НАУКИ И ВЫСШЕГО ОБРАЗОВАНИЯ РФ
НОВОСИБИРСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ УНИВЕРСИТЕТ
Институт медицины и психологии В. Зельмана
Е. А. Дорошева
Клеточно-молекулярный уровень организации
центральной нервной системы и роль его нарушений
в формировании психических расстройств
Учебное пособие
Новосибирск
2024
УДК 159.95(075.8)+159.972(075.8)+612.821(075.8) ББК Ю93-я73-1 Д696
Рецензент:
д-р биол. наук., проф. Ж. И. Резникова
Дорошева, Е. А.
Д696 Клиническая психофизиология. Клеточно-молекулярный уровень ор-
ганизации центральной нервной системы и роль его нарушений в формировании психических расстройств : учеб. пособие / Е. А. Доро­шева ; Новосиб. гос. ун-т. – Новосибирск : ИПЦ НГУ, 2024. – 104 с.
ISBN 978-5-4437-1469-1
В учебном пособии дана характеристика клинической психофизиологии как области знания, находящейся на стыке физиологии, клинической пси­хологии, психиатрии, психологии и психофизиологии нормального и откло­няющегося развития, персонализированной медицины. Рассмотрена про­блематика нормы и патологии психических процессов, диагностики откло­нений психического функционирования в контексте современных знаний о их нейрофизиологических коррелятах. Описан клеточно-молекулярный уровень организации центральной нервной системы, роль его нарушений в формировании психических расстройств и связанные с ним возможности коррекционных воздействий. Рассмотрена проблематика индивидуального развития, молекулярный уровень протекания процессами онтогенеза, вклю­чая развитие и старение, типы нарушений развития и проблемы отклоняю­щегося старения.
Для обучающихся специальностей 37.04.01 и 37.05.01 «Психология».
УДК 159.95(075.8)+159.972(075.8)+612.821(075.8)
Рекомендовано к печати кафедрой нейронаук
Института медицины и психологии В. Зельмана НГУ
(протокол № 7 от 01.02.2023 г.)
Новосибирский государственный
ISBN 978-5-4437-1469-1 университет, 2024
ББК Ю93-я73-1
3
Оглавление
Введение. Предмет клинической психофизиологии, ее связь с дру-
гими областями знания и современные тенденции развития ............ 4
Проблематика патопсихологии в контексте психофизиологических
исследований.......................................................................................... 7
Общие представления о строении нервной системы человека ....... 12
Нейроны и нейрональные системы .................................................... 14
Синапсы и синаптическая передача................................................... 18
Синаптическая пластичность ............................................................. 29
Нарушения синаптической пластичности ......................................... 33
Нейрогенез, миграция и апоптоз нейронов в норме и патологии ... 40 Нейроглия и роль ее нарушений в формировании психических пато-
логий ..................................................................................................... 52
Молекулярные механизмы циркадных и ультрациркадных ритмов и
их нарушения ....................................................................................... 64
Общие представления об онтогенезе и молекулярный уровень его
контроля ............................................................................................... 71
Старение как стадия онтогенеза и его молекулярные механизмы . 76
Эволюция, онтогенез и генетическое разнообразие ........................ 87
Нарушения психического онтогенеза ................................................ 90
Список литературы .............................................................................. 96
4
Введение. Предмет клинической психофизиологии, ее связь с
другими областями знания и современные тенденции развития
Мы лечим не болезни. Мы лечим людей, страдающих от болезней.
Авиценна
Клиническая психофизиология – раздел психофизиологии, нахо­дящийся на стыке клинической психологии, психофизиологии, пси­хиатрии, медицины. Основной задачей этой области знания высту­пает выявление физиологических механизмов изменений психиче­ской деятельности человека при психической и соматической пато­логии, а также их взаимных влияниях. Кроме того, данные, получае­мые при изучении патологических процессов, используются для по­нимания основ физиологических основ нормального функциониро­вания психики.
Очень близкую предметную область имеет клиническая нейро­психология. Развитие отечественной нейропсихологии тесно связано с работами Л. С. Выготского, Р. А. Лурии и их научной школы. Кли­ническая нейропсихология имеет высокую практическую ориенти­рованность. Предложенная Р. А. Лурией теория системной динами­ческой локализации высших психических функций позволила сфор­мировать методы нейропсихологической диагностики, выявляющие по совокупности симптомов пораженное звено нейрофизиологиче­ского субстрата, и соответствующие методы коррекции (Лурия,
1999).
Существенной вехой в развитии междисциплинарного подхода, в частности, в патопсихологии явилась предложенная Д. Энгелем био­психосоциальная модель, позволяющая преодолеть как биологиче­ский редукционизм, так и чрезмерную психологизацию в объяснении нарушений в психическом функционировании и поведении. Суть подхода состоит в том, что в развитии болезни или какого-либо рас­стройства у человека играют важную роль как биологические (гене­тические, анатомические, физиологические, биохимические и др.) нарушения, так и психологические факторы (особенности мышле­ния, эмоционального реагирования, стрессоустойчивость, привыч­ные паттерны поведения и т.д.), а также социальные факторы (в част­ности, социально-экономические, социального микроокружения, культурные).
5
Необходимость понимания генетической причины нарушений обусловливает тесную связь клинической психофизиологии и психо­генетики, а именно ее раздела – генетики поведения – науки, предме­том которой выступает роль наследственности и среды в формирова­нии психических и психофизиологических свойств. В современной науке знаменитая проблема Ф. Гальтона nature vs. nurture превраща­ется в вопрос о том, каков процент вклада наследственности и среды в формирование и развитие тех или иных психических и поведенче­ских признаков и как в этом процессе происходит взаимодействие наследственной основы и средовых влияний.
С начала XXI века активно развивается такая наука как психоней­роиммунология – междисциплинарное направление, в рамках кото­рого изучаются процессы функционального взаимодействия нервной системы и психики с различными отделами иммунной системы, в том числе при психопатологиях и нарушениях поведения.
Стремительное развитие методов молекулярной биологии, генной инженерии, нейровизуализации, моделирования биологических си­стем к настоящему времени предоставило широкие возможности ис­следования разных уровней строения и функционирования регуля­торных систем организма (нервной системы, нейромедиаторных и гормональных систем, иммунной системы): молекулярного, клеточ­ного, структурного. Молекулярный уровень, в свою очередь, вклю­чает:
метаболический (продукты обмена, синтезируемые или нахо-
дящиеся в данных клетках, тканях, органах и в биологических жид­костях);
протеомный (качественный и количественный состав белков
клеток);
транскриптомный (совокупность кодирующих РНК-тран-
скриптов клеток, отражающая текущую активность клеточных про­цессов);
РНомный (совокупность некодирующих РНК-транскриптов);
геномный (отдельные гены и их взаимодействующая сово-
купность, в том числе в контексте наследственных заболеваний или предрасположенности к ним) и эпигеномный.
Исследование каждого из этих уровней получило название, соот­ветственно, метаболики, протеомики, транскриптомики, РНомики и геномики / эпигеномики (Мутовин, 2010).
6
Возрастная психофизиология представляет важные данные для клинической психофизиологии. Нарушения, возникающие в различ­ные периоды развития, оказывают разное влияние на дальнейшее формирование психики и поведения. Изначально нарушенные про­граммы развития имеют закономерности, познание которых важно для профилактических и коррекционных воздействий. Средовые влияния оказывают разное влияние на людей разного возраста; воз­можности и пути компенсации нарушений также зависят от периода жизни человека. Идея специфического, культурно-исторически обу­словленного пути онтогенетического развития высших психических функций человека ложится в основу теории их системной динамиче­ской локализации в отечественной нейропсихологии и учитывается в практике клинической нейропсихологии. Знание психофизиологи­ческих особенностей старения в норме и патологии также вносит свой вклад в проблематику клинической психофизиологии.
7
Проблематика патопсихологии
в контексте психофизиологических исследований
Сталкиваясь с дисфункцией организма, мы задаем себе первый вопрос: в чем она состоит? Что именно «не работает» и как это ис­править?
Проблема диагностики в патопсихологии не теряет своей актуаль­ности на протяжении длительного времени. С одной стороны, рас­стройства функционирования психики являются большей частью ко­морбидными, т.е. одновременно присутствующими у одного и того же человека. Это создает проблематику диагностики основного и со­путствующих расстройств либо рассмотрения комплекса связанных расстройств. Например, при разработке DSM-5 (Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders V – диагностического и стати­стического руководства по психическим расстройствам) учитыва­лись результаты, полученные в психогенетических исследованиях и указывающие на общие генетические корни аффективных рас­стройств, шизофрении, синдрома дефицита внимания и гиперактив­ности, расстройств аутистического спектра.
С другой стороны – сложность человеческого организма, много­образие факторов, способствующих, препятствующих развитию па­тологии, компенсирующих ее дают столь индивидуальную картину заболевания, что зачастую это препятствует как убедительной фор­мальной его классификации, так и подбору лечения на основе общих принципов. Особенности диагностики, специфичные для разных стран, ведут к дополнительным колебаниям в выявляемой частоте встречаемости различных расстройств.
В современной патопсихологической диагностике применяются два основных подхода и их сочетания.
Синдромальный подход основан на выделении особенностей кли­нической картины, т.е. ведущего психопатологического синдрома. Под синдромом понимается комплекс взаимосвязанных между собой симптомов – отдельных патологических признаков. При выявлении картины заболевания без учета этиологии, взаимосвязи симптомов возможно включение туда и неспецифичных для основного заболе­вания, случайных по отношению к нему симптомов.
8
Иерархический принцип выделения синдрома предполагает опре­деление его по наиболее тяжелому из имеющихся симптомов, пред­полагая, что остальные симптомы будут естественным образом вы­текать из более тяжелого симптома. Например, если у пациента при­сутствуют бред, галлюцинации и тревога, то в рамках этого подхода возникновение тревоги можно связать с наличием бреда и галлюци­наций (страшно из-за идеи преследования), если у пациента диагно­стируются тревога и повышенная истощаемость психических про­цессов, то высокую истощаемость можно объяснить напряжением, связанным с тревогой.
Этиопатогенетический (нозологический) подход основан на зна­ниях об этиологии и патогенезе заболеваний (греч. nosos – болезнь, нозология – учение о болезнях). Понимание причины (этиологии) и механизма развития (патогенеза) болезни дают возможность наибо­лее точного прогнозирования и выбора пути коррекции. В то же время этиология и патогенез многих патопсихологических рас­стройств остаются до конца неясными, существует много теорий их происхождения, отдающих, как правило, предпочтение одному из многих факторов возникновения в качестве ведущего.
Прагматический (смешанный) подход сочетает синдромальный и нозологический подходы с целью решения практических задач. На этом принципе построены современные отечественные классифика­ции (например, главы психических расстройств МКБ-10 и МКБ-11, содержащие как диагностические рубрики с указаниями этиологии, если она известна, так и состояния, имеющие только клинические ха­рактеристики).
Попытки учитывать физиологический субстрат нарушений зани­мают важнейшее место в классификациях и иерархических системах психопатологических симптомов. Давно существующее разделение симптомов на экзогенные (имеющие внешнюю по отношению к ин­дивиду или его физиологическим системам причину, например, че­репно-мозговая травма, развитие опухоли мозга и т.д.) и эндогенные (имеющие внутреннюю причину, прежде всего, наследственные осо­бенности; развивающиеся в основном под воздействием внутренне обусловленной динамики и т.д.) в настоящее время используется до­статочно редко, в связи с тесным переплетением факторов многофак­торных картин заболеваний. Более современным является разделе-
9
ние на первичные и вторичные психические расстройства. Вторич­ные обусловлены какими-либо соматическими или неврологиче­скими нарушениями, первичные (или идиопатические) не объясня­ются действием каких-либо внешних причин (выявляются методом исключения; возможные причины не обнаруживаются).
С определенной долей условности психопатологическая симпто­матика разделяется на продуктивную и дефицитарную. Данная кон­цепция, предложенная в первой половине 19 в. неврологом Дж. Джексоном, предполагает, что продуктивная симптоматика представляет собой патологическую продукцию психики (например, галлюцинации, бред, навязчивость, сверхценные идеи и т.д.), дефи­цитарные симптомы – потерю психической функции, обеднение ка­кой-либо сферы. Сейчас полагают, что дефицит – это не только не­обратимая утрата функции, но также и ее торможение, временное вы­ключение. Дефицитарность психической деятельности в большей степени связывают с органическими нарушениями физиологиче­ского субстрата, наличие как правило обратимой продуктивной симптоматики – с функциональными нарушениями.
В рамках нейрописхологии предложен синдромный анализ, под которым понимают анализ совокупности симптомов с целью выяв­ления общего основания (нейропсихологического фактора), объясня­ющего происхождение различных нейропсихологических симпто­мов. «Нейропсихологический фактор – это структурно-функцио­нальная единица работы мозга, характеризующаяся определённым принципом физиологической деятельности (modus operandi), нару­шение которого ведёт к появлению нейропсихологического син­дрома» (Хомская, 2005).
Отдельной категорией выступают так называемые психосомати­ческие заболевания – в узком смысле это заболевания, в возникнове­нии и динамике которых существенную роль играют психические факторы. В широком смысле слова к психосоматическим заболева­ниям можно отнести практически все нарушения здоровья, по­скольку психический компонент всегда сказывается на протекании болезни. Р. А. Лурия (1977) ввел понятие «внутренняя картина бо­лезни» – комплекс особенностей психической деятельности у людей, страдающих заболеванием. Внутренняя картина болезни оказывает влияние на поведение людей, которое сказывается в том числе на эф­фективности лечения и соответствующей динамике заболевания.
10
Если исследования физиологических причин психосоматических за­болеваний в узком смысле большей частью сводятся к изучению раз­личных аспектов стрессовых реакций как фактора возникновения и усугубления заболеваний, то второй подход к пониманию психосо­матической природы болезни вовлекает широкий спектр исследова­ний личности больного, его сложных психических процессов.
С нарушениями функционирования психики связывают и сомато­формные расстройства – болезненные симптомы, физиологическая причина которых не обнаруживается при медицинских обследова­ниях.
В настоящее время активно развивается дифференциальный под­ход персонализированной (персонифицированной, прецизионной, индивидуализированной) медицины – это совокупность методов профилактики патологического состояния, диагностики и лечения в случае его возникновения, основанных на индивидуальных особен­ностях пациента.
В 1979 г. в рамках изучения генетического базиса шизофрении была предложена концепция «эндофенотипа», получившая широкое распространение в настоящее время. Под эндофенотипом понима­ется совокупность простых признаков, основывающихся на наслед­ственной предрасположенности и маркирующих риск возникнове­ния соответствующего нарушения, однако не являющихся прису­щими только собственно нарушению. В некоторых случаях употреб­ляется термин «расширенный фенотип» (например, расширенный фенотип аутизма). Признаки эндофенотипа (расширенного фено­типа) обнаруживаются у здоровых родственников пациентов, объяс­нимы с точки зрения биологических механизмов развития заболева­ния и имеют диагностическое значение для выявления предрасполо­женности к его возникновению (Вазагаева, Ахапкин, 2013a; Вазага­ева, Ахапкин, 2013b).
Близкие к понятию эндофенотипа термины, например биологиче­ский маркер, описывают несколько иные феномены. Если эндофено­тип выявляется как у заболевших, так и в преморбиде или у здоровых родственников, и является следствием тех нарушений, которые при­водят к заболеванию, но непосредственно в его возникновении не участвует, то биологический маркер выявляется у заболевших и тесно связан с патологическими процессами, происходящими в их организме (Узбеков и др., 2016).
Соседние файлы в предмете [НЕСОРТИРОВАННОЕ]