Гипертензивные и гипотензивные средства. Гипотензивные.

Средства, уменьшающие стимулирующее влияние адренергической иннервации на ССС. Нейротропные.

Понижающие тонус вазомоторных центров или гипотензивные центрального действия.

Клофелин (катапресан, клонидина гидрохлорид, гемитон).

МД: + влияние на постсинаптические альфа2-адренорецепторы и мидазолиновые I1-R нейронов ядер солитарного тракта в ростральной вентролатеральной части продолговатого мозга – угнетение нейроном вазомоторного центра и ↓ тонуса симпатической иннервации – подавление спонтанной эфферентной импульсации в прегангионарных симпатических волокнах + ↑ тонуса n.vagus. + ↓ высвобождения ренина.

Дополнительные эффекты: седативый, снотворный и понижение температуры тела, повышение аппетита, снижение секреции слюнных желез и желудка, задержка натрия и воды (+мочегонные).

Показания: ГБ, гипертензивные кризы, АГ, диганостические пробы. Противопоказания: атеросклероз ГМ, синусовая брадикардия, АВ-блокада, кардиогенный шок, депрессии. Введение: внутрь и парентерально. С осторожностью при приеме наркотических снотворных, угнетающих психотропных, этиловым спиртом – потенцирование центральных эффектов.

Аналог: гуанфацин (дольше д-т).

Моксонидин (физиотекс) и рилменидин.

Д-т только (селективный) на мидазолиновые I1-R - ↓симпатический тонус. Снижение АД происходит за счет ↓ ОПСС и продукции ренина, и работы сердца. Нет седативного действия. Показания: мягкая и умеренная эссенциальная гипертензия. Противопоказания: АВ-блокада 2-3 степени, брадикардия, ХСН, тяжелая ПН. Прием 1 р/с. Побочка: сухость во рту, головокружение, сонливость.

Метилдофа (метилдопа, альдомет, допегит).

МД: метилдофа -> альфа-метилнорадреналин – стимуляция постсинаптических альфа2-адренорецепторов в ЦНС – подавление активности нейронов, регулирующих АД - ↓ АД и ОПСС. Доп.эффекты: седативный и сонливость.

Показания: АГ у беременных, средняя и легкая гипертензия. Противопоказания: заболевания печени, феохромоцитома, депрессия, гемолитическая анемия.

Побочки: депрессия, паркинсонихм ортостачисекий коллапс (редко), диспептические р-а, сухость во рту, агранулоцитоз, тромбоцитопения, гемолитическая анемия.

Гипотензивные периферического действия (гангиоблокаторы).

Пентамин (азаметония бромид), бензогексоний.

МД: блок Н-холинорецепторов СНС и ПНС гангиев – расширение артерий и вен, ↓ ОПСС и венозного возврата. Показания: гипертонический криз с отеком легких или ГМ, эклампсия, управляемая гипотензия в хирургии, спазм периферических сосудов. Противопоказания: выраженная гипотензия, шок, ОИМ, закрытоугольная глаукома, печеночная или почечная недостаточность, тромбозы. Побочки: ортостатический коллапс, мидриаз, сухость во рту, атония кишечника и мочевого пузыря, тахикардия. Введение: внутрь и в/в.

α--адреноблокаторы

Блокирущие пост- и пресинаптические α--адренорецепторы

Фентоламин, тропафен.

МД: блокирование альфа2-адренорецепторов пресинаптических и постинаптических альфа-адренорецепторов.

Показания: повышение АД при феохромоцитоме.

Блокирующие постсинаптические α₁--адренорецепторы

Празозин.

МД: блок α₁-адренорецеторов - ↓ ОПСС, без тахикардии, расширение емкостных сосудов, не повышает секрецию ренина.

Покзания: ГБ, СН, доброкачественная гиперплазия предстательной железы. Побочки: ГБ, сердцебиение, сонливость, ортостатическая гипотензия, головокружение, отеки.

Доксазозин (Кардура)

МД как празозина, + улучшение липидного профиля.

Показания: артериальная гипертензия, доброкачественная гиперплазия предстательной железы. Противопоказания: стеноз клапанов, ортостатическая гипотензия, тяжелые нарушения функции печени. Побочки: ортостатическая гипотензия, слабость, сонливость, отеки.

Урапидил (эбрантил).

МД: блокирует α₁-адренорецепторы и стимулирует 5-HT1A-рецепторы, снижая симпатический тонус без тахикардии. Показания: гипертонические кризы, тяжелые формы артериальной гипертензии, управляемая гипотензия. Противопоказания: стеноз аортального клапана, открытый артериальный проток, беременность, кормление грудью. Побочки: головокружение, головная боль, тошнота, коллапс.

β-Адреноблокаторы

Пропанолол(анаприлин).

Неселективный блокатор. ↓ сердечный выброс, секрецию ренина и активность РААС. Показания: АГ, ИБС, тахиаритмии, тиреотоксикоз, эссенциальный тремор, мигрень. Противопоказания: бронхиальная астма, ХОБЛ, синусовая брадикардия, AV-блокада, декомпенсированная сердечная недостаточность, диабет. Побочки: бронхоспазм, брадикардия, AV-блокада, гипогликемия, слабость.

Метопролол (беталок, эгилок).

Кардиоселективный β₁-адреноблокатор с меньшим влиянием на β₂-рецепторы. Снижает АД, как пропранолол.

Показания: гипертензия, ИБС, хроническая сердечная недостаточность (стабильная), тахиаритмии, инфаркт миокарда. Противопоказания: как у пропранолола, но безопаснее при ХОБЛ и диабете в низких дозах. Побочные эффекты: брадикардия, AV-блокада, депрессия, диарея, запор

α,β-Адреноблокаторы

Карведилол (Дилатренд)

МД: блокирует β₁-, β₂- и α₁-адренорецепторы - снижает ЧСС и сердечный выброс, за счет α₁-блокады вызывает расширение периферических сосудов. Обладает антиоксидантными свойствами. Показания: артериальная гипертензия, хроническая сердечная недостаточность (одно из основных средств), ИБС. Противопоказания: как для неселективных β-блокаторов (бронхиальная астма, брадикардия и др.), декомпенсированная ХСН, тяжелые поражения печени. Побочные эффекты:

головокружение, брадикардия, ортостатическая гипотензия (особенно в начале лечения), периферические отеки.

Средства, влияющие на системную гуморальную регуляцию АД или влияющие на РААС.

Ингибиторы синтеза АТ-2 и АПФ

Каптоприл (капотен).

МД: блокирует АПФ - ↓ образование АГ-II (мощного вазоконстриктора) и замедляя распад брадикинина (вазодилататора). Эффект: расширение артерий и вен, ↓ тонуса сосудов и стимуляции на СНС, ↓ выделение альдостерона - ↓ задержки натрия и сокращение обхема экстрацеллюлярной жидкости, ↓ ОПСС.

Показания: Гипертонический криз (сублингвально), АГ, ХСН, диабетическая нефропатия.

Противопоказания: беременность, ангионевротический отек в анамнезе (отек Квинке на фоне приема ИАПФ), гиперкалиемия, двусторонний стеноз почечных артерий.

Побочные эффекты: сухой кашель (из-за накопления брадикинина), кожная сыпь, ангионевротический отек, гиперкалиемия, нарушение вкуса (дисгевзия). Часто комбинируют с диуретиками, ББ, миотропными.

Эналаприл (эналаприла малеат, берлиприл, ренитек ,эднит).

Пролекраство. В печени переходит в активный метаболит – эналаприлат. Активнее каптоприла и д-т продолжительнее. Побочки аналогичны, но реже из-за отсутствия тиоловых групп в составе.

Лизиноприл (диротон).

Не так активен. Всасывается медленне, с белками не связывается и не метаболизируется. Побочки: ГБ, головокружение, кашель, диарея, ангионевротический отек.

Фозиноприл (моноприл)

Пролекраство. Содержит Р, в печени переходит в фозиноприлат. Всавывание медленное, рекомендовано использование при нарушении почек, ибо выделяется он с желчью и почками. Побочки выражены слабо.

Беназеприл (лотензин).

Под влиянием печеночных эстераз превращается беназеприлат. Быстро всасывается. Гипотензия до 24ч.

Трандолаприл (гоптен).

Пролекарство. В печени – трандолаприлат. Высокая липофильность. Превосходит жналаприл в 6-10раз. Гипотензия до 48ч.

Периндоприл (Престариум)

относится к ИАПФ, но действует более длительно (24 часа). Оказывает выраженное вазопротективное и нефропротективное действие. Показания: Артериальная гипертензия, хроническая сердечная недостаточность, стабильная ИБС (снижение риска сердечно-сосудистых осложнений), профилактика инсульта. Противопоказания: Те же, что и для каптоприла (беременность, отек Квинке и др.). Побочные эффекты: Кашель, головная боль, головокружение, гиперкалиемия, ортостатическая гипотензия

Блокаторы рецепторов ангиотензина (БРА, сартаны).

Саралазин.

Пептид, конкуренция с АТ-2 за рецепторы в сосудах и коре надпочечника. Частичный агонист АТ-рецепторов. При повышенном АТ-2 - ↓ тонус резистивных сосудов. Быстро разрушается. Введение: в/в инфузия.

Лозартан (козаар, лориста)

М Д: блокирует рецепторы AT₁ к ангиотензину II, препятствуя реализации его сосудосуживающих и пролиферативных эффектов, ↓ ОПСС - ↓ АД. Доп.эффекты: натрийуретический и урикозурический. В отличие от иАПФ, не влияет на распад брадикинина, поэтому не вызывает кашель.

Показания:АГ, ХСН , диабетическая нефропатия, нефропротекция у пациентов с сахарным диабетом 2 типа. Противопоказания: беременность, гиперкалиемия, тяжелые нарушения функции печени, детский возраст, повышенная чувстивтельность, лактация. Побочные эффекты: головокружение, ортостатическая гипотензия, слабость, гиперкалиемия (реже, чем у ИАПФ), аллергия. Отсутствие кашля — ключевое преимущество. Аналоги: валсартан, ирбесартан, телмисартан.

Препараты миотропного действия (миотропные).

Средства, влияющие на ионные каналы. Блокирующие Са-каналы.

Нифедипин (коринфар).

Дигидропиридиновый БКК, вызывает вазодилатацию и снижает АД. Может вызывать тахикардию. Капсулы не подходят для гипертонических кризов. Показания: АГ, вазоспастическая стенокардия. Противопоказания: ИМ, нестабильная СК, кардиогенный шок, беременность. Побочные эффекты: тахикардия, покраснение лица, головная боль, отеки, головокружение.

Амлодипин (Норваск)

дигидропиридиновый БКК III поколения с 24-часовым действием, реже вызывает тахикардию. Показания: АГ, СК, ИБС. Противопоказания: гипотензия (САД < 90 мм рт. ст.), нестабильная стенокардия, аортальный стеноз. Побочные эффекты: отеки, головная боль, сердцебиение, приливы.

Дилтиазем (Кардил)

бензотиазепиновый БКК, снижает АД и сократимость миокарда, замедляет AV-проводимость. Показания: АГ, СК, тахиаритмии. Противопоказания: брадикардия, AV-блокада,СН. Побочные эффекты: брадикардия, AV-блокада, головная боль, запоры, отеки.

Верапамил (Финоптин)

фенилалкиламиновый БКК, снижает ЧСС, AV-проводимость и сократимость миокарда. Показания: АГ, тахиаритмии, СК. Противопоказания: брадикардия, AV-блокада, СН, прием β-блокаторов. Побочные эффекты: брадикардия, AV-блокада, запоры, тошнота, снижение АД.

Фелодипин (плендил)

БКК 2б поколения, дигидропиридиновый. Блокирует только Са-К сосудов. Показания: АГ, СК. Побочки: головокружение, головная боль, усталость, кожные высыпания.

Лацидипин (мотенс).

Дигидропиридиновый препарат 3 поколения. Блокирует Са-каналы ГМ-сосудов. Эффекты: ↓ ОПСС – гипотензия. Показания: АГ. Введение: 1р/с. Побочки: ГБ, сердцебиение, тошнота, пастозность ложыжек (голеней), кожная сыпь.

Активаторы калиевых каналов.

Миноксидил.

Введение: энетральное. Эффект: расширение артериол, ↓ ОПСС и АД. Гипотензия до 24ч. Побочки: гирсутизм лица (оволосение по мужскому типу), отеки.

Диазоксид (эудемин).

Влияние только на артериолы. При в/в введении быстрая гипотензия, при энтеральном – постепенно. Длительность 12-18ч. Показания: купирование гипертонических кризов.

Побочки: при длительном применении отеки, гипергликемия, ↑ в крови мочевой кислоты.

Донаторы окиси азота.

Натрия нитропруссид (Нипруд)

Является донатором оксида азота (NO). Расширяет как артерии (снижает постнагрузку), так и вены (снижает преднагрузку). Действует быстро и очень коротко, требует титрования дозы. Введение: в/в капельная инфузия из-за д-я 1-2мин.

Показания: гипертонические кризы (особенно при гипертонической энцефалопатии), ОСН, управляемая гипотензия в хирургии. Противопоказания: Компенсаторная гипертензия (при коарктации аорты, артериовенозном шунтировании), гипотиреоз, дефицит витамина B₁₂, беременность. Побочные эффекты: чрезмерная гипотензия, тахикардия, тошнота, при длительном применении — накопление тиоцианатов (токсическое действие).

Разные миотропные препараты (спазмолитики).

Апрессин (гидралазин).

Расширяют только артериолы и мелкие артерии. Эффект: расширение прекапиллярных артериол - ↓ ОПСС и АД – рефлекторное учащение ритма и сердечного выброса. Длительность эффекта 6-8ч. Побочки: тахикардия, боль в области сердца, ГБ, диспептические нарушения, острый ревматоидный синдром. Поэтому применяют редко.

Дибазол.

Производное бензимидазола. Спазмолитическое действие во всех ГМК-органах. Расширяет сосуды, ↓ АД из-за ↓ ОПСС и сердечного выброса. Гипотензивная активность непродолжительна, поэтому при ГБ назначают в комбинации с другими гипотензивными. При гипертоническом кризе вводят в/в. Показания: Купирование легких гипертонических кризов (в комбинации с другими средствами), спазм гладкой мускулатуры внутренних органов. Противопоказания: Заболевания с

повышенной судорожной готовностью. Побочные эффекты: Аллергические реакции, ощущение жара, потливость.

Магния сульфат

обладает миотропным спазмолитическим действием, угнетает ЦНС, оказывает противосудорожный эффект. Снижает АД за счет расширения сосудов. Показания: Гипертонический криз (особенно с судорожным синдромом), эклампсия беременных, гипомагниемия. Противопоказания: AV-блокада, выраженная брадикардия, миастения, почечная недостаточность. Побочные эффекты: Угнетение дыхания, брадикардия, слабость, гипорефлексия (при передозировке).