Кардиотонические негликозидной структуры.

Средства, понижающие потребность миокарда в О2 и улучшающие его кровоснабжение.

Органические нитраты.

Нитроглицерин.

М Д: нитроглицерин – NO – образование S-нитрозитола – активация гуанилатциклазы – ↓содержания свободного Са – релаксация ГМК-сосудов – вазодилатация.

Эффект: ↓ВД и АД – ↓венозного возврата и сопротивления току крови – ↓ пост/преднагрузки – ↓гипоксии. В сердце: улучшение кровообращения ишемизированного участка, ↓ диастолического напряжения стенки желудочков, улучшение кровоснабжения субэндокарда; расширение сосудов ГМ, внутренних органов, сетчатки; ↓ тонуса ГМК ЖКТ и бронхиол.

Побочки: рефлекторная тахикардия, ГМ, головокружение.

Передозировка: сильное падение АД – коллапс.

Показание: купирование приступа СК – сублингвально .

Сустак – пролонгированный нитроглицерин (д-е 4 ч), менее выражена побочка. Тринитролонг – д-е до 8ч.

Нитросорбид, эринит, изосорбида мононитрат – менее эффективны, вызывают привыкание.

Нитровазодилататор: молсидамин.

МД: пролекарство, в печени – активный метаболит sin-1-a – высвобождает NO – активация гуанилатциклазы – ↑цГМФ в ГМК сосудов – расслабление. Эффекты: вазодилатация (↓преднагрузки), в высоких дозах артериодилатация (↓постнагрузки, улучшение коронарного кровотока. Отличие: не требует наличия сульфгидрильных групп для активации, практически не развивается привыкание.

Средства блокирующие кальциевые каналы – антагонисты клаьция.

М Д: нарушение проникновения Са в КМЦ через Л-каналы. Эффект: угнетение работы сердца и расширение коронарных сосудов = ↓потребности сердца в О2 и одновременное ↑ доставки. Сила сердечных сокращений и работа сердца снижаются; расширение периферических артерий – ↓АД. Но ЧСС и сократимость могут ↑ или не меняться из-за прямого отрицательного хронотропного д-я.

Фарм.эффекты: антиангинальный, антигипертензивный, смазмолитический, противоаритмический, прочие.

Показания: профилактика приступов СК, АГ, тахиаритмии.

Нифедипин (фенигидин, адалат, коринфар).

Эффект: расширение КС, ↓АД – ↓постнагрузки – сокращение потребности в О2.

Применение: лечение стенокардии, АГ. Побочки: ГМ, рефлекторная тахикардия, отеки, кожные высыпания, лихорадка.

Верапамил (изоптин, финоптин) – при коронарной недостаточности, при пароксизмальной тахикарди и мерцательной аритмии, СК.

Дилтиазем (кардил) – при АГ

МД: за счет угнетение кальциевых каналов происходит угнетение проводимости и ↑ рефрактерного периода в предсердно-желудочков узле – к желудочкам поступает не такой сильный импульс – нормализация процесса; подавление автоматизма синусно-предсердного узла – ↓скорости диастолической деполяризации; ↓сократимости М и расширение коронарных сосудов.

Активаторы калиевых каналов

МД: открытие калиевых каналов – выход ионов калия – гиперполяризация – кальциевые каналы не открываются – количество Са в клетке ↓– ↓тонуса ГМ-сосудов.

Пинацидил

Вызывает расширение коронарных и периферических сосудов – ↓постнагрузку на сердце, увеличивает ЧСС, ↓ХС и ТГЦ в крови. Много побочек: отеки, ГМ, сердцебиение, тахикардия, гипертрихоз. Иногда назначают при вазоспастической форме СК и СН.

Никорандил

Активирует КК, является донатором NО. Расширяет КС, снижает тонус артерий и вен – ↓пост и преднагрузки, ↑ ЧСС. Применение: стабильная и вазоспастическая СК, АГ. Побочки: аритмогенное д-е, ГМ, головокружение, сердцебиение, диспептические р-а.

Другие средства с антиангинальной активностью.

Амиодарон (кордарон). 3 группа антиаритмических препаратов, БКК. + дронедарон.

МД: ↓выведение выведения Са из КМЦ + блок натриевых каналов

Эффекты: увеличивает прод-ть ПД и ЭРП предсердий, ПЖУ и желудочков, замедляет реполяризацию. На ЭКГ – удлинение интервала Q-T. ↓автоматизм, проводимость и возбудимость СПУ, ПЖУ. ↓потребности миокарда в О2; ↓ЧСС и АД. Применение: коронарная недостаточность, СК, суправентикулярные и желудочковые аритмии.

Побочки: диспептические р-а, брадикардия, ПЖ-блок, отложение кристаллов в роговице, пигментация кожи, фотодерматит, дисфункция ЩЖ, фиброз легких (редко), в больших дозах – неврологические проявления.

Средства, понижающие потребность миокарда в кислороде.

Бета-адреноблокаторы (БАБ).

МД: блок бета-рецепторов сердца – устранение адренергических влияний: ↓ЧСС и силы СС (↓ МОК и УОК) – работа сердца, ↓потребность миокарда в О2 + коронарное кровообращение не улучшается – дисбаланс приводит в баланс (дефицит+дефицит).

Механизм при СК: активатор приступа (стресс, страх, ФН) – стимуляция СНС – ↑ЧСС и ССС + АД – ↑работы сердца и потребности М в О2 – коронарная недостаточность.

Для лечения СК используют ББ неизбирательного д-я и б1-адреноблокаторы + нитраты. Применение: приступы СК, ОИМ.

Анаприлин (пропанолола гидрохлорид, индерал, обзидан)

МД: блок б1/2-адренорецепторов (сердце, сосуды, бронхи, ЖКТ) в сердце – брадикардия, ↓ ССС – ↓сердечного выброса, угнетение АУВ- проводимость и автоматизм сердца (↑времение проведения возбуждения от П к Ж). Эффект: ↓АД, ОПСС ↓; ↓синтеза ренина; ↑тонуса бронхов (до бронхоспазма). Гипергликемическое и липолитическое д-е

Применение: СК (↓потребности в О2), ГБ, суправентрикулярные аритмии, тахикардии. Побочки: СН, сердечный блок, ↑тонуса периферических сосудов, бронхоспазм, пролонгирует гипогликемию (при СД с осторожностью).

Метопролол (корвитол, эгилок) + атенолол, бисопролол.

Применение: АГ, аритмии, СК. Побочки: ГБ, утомляемость, нарушения сна, ↑ тонуса бронхов при БА.

Небиволол – сосудорасширяющее (при АГ).

Ивабрадин (кораксан) – селективный блокатор IF-каналов САУ.

МД: селективнное ингибирование IF-каналов СУ (контроль спонтанной диастолической деполяризации) – ↓ЧСС без влияния на сократимость и проводимость. Применение: профилактика приступов стабильной стенокарди, синусовая тахикардия, альтернатива БАБ при протипоказаниях.

Брадикардические препараты.

Эффект: уменьшают ЧСС (+потребность М в О2) практически не влияя на гемодинамику.

Ивабрадин (прокоралан), алинидин, фалипанил.

МД: избирательный блок смешанного Na-К входящего тока синусного узла изнутри клетки – удлинение медленной диастолической деполяризации (4Ф) – подавление атоматизма СУ + брадикардия – ↑диастолы + ↓потребности в О2; улучшение кровообразения сердца. Не влияет на сократимость и проводимость, не блокирует Са-каналы.

Применение: ИБС, ХСН.

Средства, повышающие доставку кислорода к миокарду.

1. Коронарорасширяющие средства миотропного действия.

Дипиридамол (курантил).

Эффект: ↓сопротивления сосудов кровотоку, ↑объема скорости коронарного кровотока и ↑доставки кислорода.

МД: угнетение обратного захвата аденозина миокардом и ингибирование аденозиндезамидазы – накапливание в М аденозина – расширение коронарных сосудов. Влияния на системную гемодинамику нет.

Применение: СК без атеросклероза КС, скрытая коронарная недостаточность. При атеросклерозе КС препарат ухудшает доставку О2 из-за компенсаторной реакции артерии сердца во время ишемии (они и так расширены, куда еще).

Побочки: диспептические р-а, ГБ, гипотензия.

2. Средства, рефлекторного действия, устраняющие коронароспазм.

Валидол

25-30% р-р ментола в ментиловом эфире изовалериановой кислоты. Назначение: купирование СК при появлении первых приступов, при легких формах СК.

Кардиопротекторные препараты.

Триметазидин (предуктал).

Нормализуют энергетический баланс в КМЦ за счет снижения в них АТФ, нормализуя функцию ионных каналов; ингибируют изоформу фермента 3-кетоацил-Коа-тиолазу – подавление окисления ЖК – активация окисления глюкозы – ↑ использования О2.

На гемодинамику не влияют. Применение: профилактика приступов стабильной СК в комбинации с антиангинальными.