Противоатеросклеротические или гиполипидемические (ср, применяемые при гиперлипопротеинемии).

СР, избирательно ингибирующие синтез ХС в печени – статины.

МД: ↓ синтез ХС за счет ингибирование фермента 3-гидрокси-3-метилглутарил коэнзим А-редуктазы - ↑ ЛПНП-рецепторы печени - ↓ ЛППП и ЛПНП в крови, ибо ↑ эндоцитоз и катаболизм. + ↓ абсорбции пищевого ХС. + ингибирование синтеза в печени ЛПОНП.

Эффект: улучшение функций эндотелия, подавление воспаления, ↑ стабильности А-бляшки, ↓ вероятности тромбообращования.

Ловастатин (пролекарство).

Активный метаболит образуется в печени. Внутрь 1р/с перед сном. Низкая биодоступность. Выделение почками.

Побочки: диспептические р-а, ГБ, сыпи, миопатии. Противопоказания: беременность, дети, заболевания печени, холестаз, миопатия, чувствителньость к препарату. Высоколипофилен, проходит через ГЭБ и плаценту, хорошее связывание с белками. Остальные препараты почти аналогичны.

Флувастатин - в крови накапливаются быстрее, хорошее связывание с белками

провастатин – в крови накапливается быстрее,

симвастатин – высоколипофилен, проходит через ГЭБ и плаценту, , хорошее связывание с белками

Ингибиторы всасывания ХС из кишечника

Эзетимиб

МД: блок транспортера ХС (NPC1L1) в энтероцитах - ↓ всасывания ХС на 50%, ↓ ХС в ХМ; ↑ клиренса ЛПНП и содержание организме – гиполипидемия.

1 р/сутки. Побочки: боль в эпигастрии, диарея, ГБ, аллергии. Часто комбинируют со статинами.

Средства, повышающие выведение из организма ЖК и ХС (секвестранты ЖК).

Холестиирамин, колестипол, бета-ситостерин, колесевалам.

Хлорид амионообменной смолы. Не всасывается, ферментами не разрушается.

МД: связывается с ЖК в кишечнике и выводится из организма - ↓ всасывания ХС, ↓ реабсорбции ЖК - ↑ синтеза ХС в печени, но в крови ХС ↓ - образование новых ЛПНП-рецепторов - ↓ ЛПНП в плазме и ↑ катаболизма.

Прием: перорально. Побочки: запор, тошнота, рвота.

Бета-ситостерин при приеме, если нарушен барьер кишечника, может быть найден в крови и приводит к обрз-ю ксантом, препятствует абсорбции эндо-экзогенного ХС - ↓ кол-а ХС и ТГЦ и ЛПНП.

СР, способствующие экскреции и катаболизму ХС (ПНЖК, омега-3).

Линетол, арахиден.

ПНЖК – полиеновые, линолевая, линоленовая, арахидоновая: ↑ сод-е ХС в желчи и его катаболизм в печени.

Линетол – из льняного масла арахиден – из липидов поджелудки и надпочечников рогатого скота. Введение: энетерально.

Пробукол (лорелко) – бисфенол.

↓ сод-е в крови ЛПНП, стимулирует их захват печенью без рецепторов, угнетает окисление. Недостаток: ↓ ЛПВП.

Введение: энтерально. Выводится через желчь.

Икосапент этил.

МД: конкуренция с арахидоновой кислотой за ферменты - ↓ синтез провоспалительных эйкозаноидов.

Эффект: ↓ уровня ТГЦ при гипертриглицеридемии, антиагрегантный и противоспалительный.

Омакор (сод-т омега-3)

↓ ТГЦ, активирует липопротинлипазу, ускоряя клиренс ЛПОНП, хорошо сочетается со статинами. Показания: эндогенная гипертриглицеридемия 4 типа и 2б типа; вторичная профилактика ИМ.

Побочки: диспепсия, отрыжка рыбным запахом, головокружение, изменение вкуса.

Средства, понижающие содержание в крови ТГЦ (ЛПОНП) - производные фиброевой кислоты (фибраты)

МД: ↑ активности липопротеинлипазы эндотелия и ↑ числа ЛПНП-рецепторов со стимуляцией эндоцитоза их в печени за счет активации ядерных рецепторов (PPAR-альфа); ↓ синтеза и выведения в кровь ЛПОНП, ингибирование синтеза ХС и ТГЦ в печени; умеренное ↑ ЛПВП.

Гемфиброзил – всасывание >90%; макс.конц 1-2ч; связывание с белками 95%, развитие клин.эффекта 4нед.

Безафибрат – полное всасывание; макс.конц 2ч; связывание с белками 94-96.

Фенофибрат – около 30%; макс.конц 4-8ч; связывание с белками 95.

По эффективности препараты схожи, различие только в фармакокинетике.

Побочки: тошнота, рвота, диарея, сонливость, кож.высыпания, лейкопения, холецистит, образование ХС-желчных камней, аритмии, снижение либидо, сосудистые нарушения.

Ингибиторы PCSK9 (протеинковертазы, субтилизин, кексин 9)

Алирокумаб, эфолокумаб.

МД: моноклональные АТ + PCSK9 (в норме разрушает рецепторы к ЛПНП на поверхности гепатоцитов) -предотвращение деградации рецепторов к ЛПНП, ↑ активных рецепторов на поверзности клеток печени, ↑ клиренса ЛПНП из крови.

Эффект: дополнительное ↓ ЛПНП у пациентов с семейной гиперхолистеринемией или непереносимостью статинов.

Средства, понижающие содержание ХС (ЛПНП) и ТГЦ (ЛПОНП):

Никотиновая кислота (вит.РР)

↓ сод-я в плазме ЛПОНП, ↓ ур. ТГЦ и ХС, угнетение липолиза в ЖТ (активация рецепторов адипоцитов – G-белок – ингибирование аденилатциклазы - ↓ цАМФ - ↓ активности протеинкиназы А - ↓ уровня активной липазы) + ↓ в крови ЖК и их поступление в печени. При длительном приеме ↑ уровень ЛПВП.

Побочки: гиперемия кожи, зуд, рвота, диарея, пептические язвы жеоудка, дисфункция печени, гипергликемия, гиперурукемия. Для их снижения синтезированы: пиридилкарбинол (роникол), холексамин, ксантинола никотинат, инозитолникотинат.

Ингибитор АТФ-цитрат-лиазы (новая группа).

Бемпедоевая кислота (некслетол, некслизет).

МД: ингибирование фермента АТФ-цитрат-лиазы (уч-т в раннем этапе синтеха ХС в печени до ГМГ-Коа-редуктазы - ↓ ХС и усиление захвата ЛПНП.

А нтиоксиданты в лечении атеросклероза (аскорбиновая кислота, токоферола ацетат) – ингибируют свободно-радикальное оксиление липидов молекулярным О2.