- •ФГБОУ ВО Ростовский Государственный Медицинский Университет
- •2 РЕГУЛЯТОРА ФУНКЦИЙ ОРГАНОВ И ТКАНЕЙ
- •ГОРМОНЫ - это биологически
- •ЭНДОКРИННАЯ СИСТЕМА (2 части):
- •ЭНДОКРИННАЯ СИСТЕМА (2 части):
- •Связь между гормонами
- •Классификация гормонов по химической структуре
- •Типовые механизмы действия гормонов
- •Вкачестве ЛС применяют:
- •Виды гормональной терапии
- •Препараты гормонов гипоталамуса
- •Препараты гормонов гипоталамуса
- •Протирелин – синтетический трипептидный аналог тиротропин-рилизинг-гормона (ТРГ).
- •Сорморелин – синтетический аналог эндогенного рилизинг-фактора гормона роста. Имеет пептидную структуру - 44
- •Соматостатин – синтетический циклический тетрадекапептидный аналог соматостатина.
- •Применение:
- •Октреотид - синтетический октапептидный аналог соматостатина. Т1/2 - 100 мин. Вводят в/в и
- •Лантреотид
- •Гонадорелин - синтетический полипептидный аналог естественного ГТ-РГ.
- •Гонадорелин:
- •Даназол - синтетический препарат стероидной структуры, производное 17альфа-этинил тестостерона.
- •Кломифен – синтетическое антиэстрогенное средство.
- •Препараты гормонов гипофиза
- •Препараты гормонов передней доли гипофиза
- •ФСГ – гонадотропин менопаузный.
- •ЛГ – гонадотропин хорионический (прегнил, профази, хорагон). Получают из мочи беременных.
- •АКТГ
- •АКТГ
- •СТГ - регулятор процессов роста и физического развития за счет усиления синтеза белка
- •Гипофункция в детстве -
- •ЛТГ (пролактин) - стимулятор роста молочных желез
- •Секреция пролактина - после родов и рефлекторно
- •Гормоны задней доли гипофиза
- •Препараты гормонов задней доли гипофиза
- •АДГ (вазопрессин) - стимулятор реабсорбции воды в дистальном отделе нефрона.
- •Окситоцин - вызывает сокращение мускулатуры матки при родах, способствует выделению молока.
- •Окситоцин
- •Препараты гормонов эпифиза
- •ГОРМОНАЛЬНЫЕ ПРЕПАРАТЫ ЭПИФИЗА
- •Мелатонин (3-5 мг) - гормон, синтез и секреция которого зависит от освещенности -
- •Фармакодинамика: содержание ГАМК -
- •Мелатонин предупреждает рак молочной железы, яичника, матки, предстательной железы, старческий остеопороз.
- •Противопоказания: беременность, лактация, ХП- ПН, коллагенозы, аутоиммуннитеты, лейкоз, прием НПВП и ЛС, угнетающих
- •РЕГУЛЯТОРЫ БАЛАНСА КАЛЬЦИЯ
- •Роль кальция и фосфора в организме
- •Роль кальция и фосфора в организме
- •Потребность в кальции
- •Гормоны и вещества, регулирующие обмен кальция и фосфора
- •Околощитовидные железы
- •Гормон околощитовидных желез – паратгормон (паратирин)
- •Действие паратгормона на органы и ткани- мишени
- •Заболевания, связанные с избытком ПТГ
- •Остеодистрофия тазовых костей 15-летнего мальчика, страдающего гиперпаратиреозом
- •Заболевания, связанные с дефицитом ПТГ или снижения их эффекта на тканевом уровне
- •Тетания
- •Тетания. Карпопедальный спазм
- •Паратиреоидин
- •Тирокальцитонин (кальцитонин)
- •Кальцитонин
- •Кальцитонин
- •Кальцитонин
- •Препараты гормонов щитовидной железы
- •Щитовидная железа
- •Строение щитовидной железы
- •Гормоны щитовидной железы Тз и Т4 представляют собой производное йодированной аминокислоты тирозина, в
- •2. Органификаця йода. Данный процесс протекает в цитоплазме эндокринных клеток щитовидной железы, из
- •3. Конденсация. После образования МИТ и ДИТ конформация молекулы тиреоглобулина меняется таким образом,
- •4. Выделение гормонов. Иодированный и конденсированный тиреоглобулин сохраняется в коллоиде щитовидной железы. По
- •Работа щитовидной железы находится под контролем гипоталамуса и гипофиза. Гипоталамические нейроны вырабатывают тиреолиберин,
- •Секреция щитовидной железой Тз и Т4 приводит к тому, что эти гормоны связываются
- •Внастоящее время обнаружено 3 типа дейодаз:
- •• D3-тип - 5-дейодаза, обеспечивает дейодирование внутреннего кольца Т4. При этом образуется неактивный
- •Фармакологическая коррекция гипофункции щитовидной железы
- •Препараты, применяемые при гипотиреозе 1.Иодиды:
- •Левотироксин
- •Тиреоидные рецепторы относятся ко второму классу цитозольных рецепторов (гетеродимерным рецепторам). В покое они
- ••Мембранные рецепторы. Активируют транспортеры глюкозы и аминокислот, которые обеспечивают транспорт этих веществ в
- ••Ядерные рецепторы. Работа данной группы рецепторов самая сложная. В покое TR ядра связаны
- •Фармакокинетика
- •Фармакокинетика
- •Фармакологические эффекты
- •Фармакологические эффекты
- •Фармакологические эффекты
- •Фармакологические эффекты
- •Фармакологические эффекты
- •Показания
- •При лечении левотироксином следует помнить, что его действие проявляется только через 24-48 ч
- •Нежелательные эффекты
- •Нежелательные эффекты
- •Лиотиронин
- •Лиотиронин
- •Тиреоидин
- •Антитиреоидные средства
- •Антитиреоидные средства
- •Антитиреоидные средства -
- •Препараты иодидов
- •Препараты иодидов – фармакологические эффекты
- •Препараты иодидов – фармакологические эффекты
- •Препараты иодидов – применение
- •Препараты иодидов – применение
- •Препараты иодидов – нежелательные эффекты
- •Тиамазол
- •Тиамазол – фармакологические эффекты
- •Тиамазол – показания
- •Тиамазол – показания
- •Тиамазол – показания
- •Тиамазол – побочные эффекты
- •Тиамазол – побочные эффекты
- •Пропилтиоурацил
- •Пропилтиоурацил
- •Пропилтиоурацил - показания
- •Пропилтиоурацил - показания
- •Пропилтиоурацил – нежелательные эффекты
- •Ингибиторы транспорта иодидов в ЩЖ
- •Ингибиторы транспорта иодидов в ЩЖ
- •Иопановая кислота
- •Иопановая кислота
- •Иопановая кислота - применение
- •Иопановая кислота – нежелательные эффекты
- •Радиоактивный йод
- •Радиоактивный йод
- •Радиоактивный йод – нежелательные эффекты
- •Препараты гормонов поджелудочной железы
- •Глюкагон
- •Глюкагон
- •Глюкагон
- •Глюкагон
- •Механизм действия инсулина
- •Физиологические эффекты инсулина
- •Физиологические эффекты инсулина
- •Влияние инсулина на обмен веществ в различных тканях
- •Сахарный диабет – состояние хронической гипергликемии, обусловленное абсолютным или относительным дефицитом инсулина и
- •Сахарный диабет
- •Характеристики препаратов инсулина
- •Характеристики препаратов инсулина
- •Характеристики препаратов инсулина
- •Инсулин человека
- •Активность препаратов инсулина
- •Номенклатура препаратов инсулина
- •Инсулины ультракороткого действия
- •Инсулины ультракороткого действия
- •Инсулины короткого действия
- •Инсулины средней продолжительности действия
- •Инсулины длительного действия
- •Комбинированные инсулины
- •Препараты инсулина лишенные пика действия
- •Препараты инсулина
- •Показания для назначения препаратов инсулина
- •Осложнения инсулиновой терапии
- •Осложнения инсулиновой терапии
- •Осложнения инсулиновой терапии
- •Лекарственные средства, применяемые для терапии сахарного диабета II типа
- •Сахарный диабет II типа – метаболическое заболевание, характеризующееся хронической гипергликемией, развивающейся в результате
- •Сахарный диабет II типа – нарушение углеводного обмена, вызванное преимущественной
- •Сахарный диабет II типа – нарушение углеводного обмена, вызванное преимущественной
- •Синдром инсулинорезистентности
- •Факторы риска развития сахарного диабета II типа
- •Принципы терапии сахарного диабета II типа
- •Рекомендации по физической активности
- •Медикаментозная терапия сахарного диабета II типа группы сахароснижающих препаратов и механизм их действия
- •Препараты сульфонилмочевины
- •Механизм действия препаратов сульфонилмочевины
- •Механизм действия препаратов сульфонилмочевины
- •Побочные эффекты препаратов сульфонилмочевины
- •Глиниды
- •Механизм действия глинидов
- •Глиниды
- •Противопоказания для приема глинидов
- •Бигуаниды
- •Механизм действия бигуанидов
- •Бигуаниды
- •Тиазолидиндионы
- •Тиазолидиндионы
- •Механизм действия тиазолидиндионов
- •Ингибитор альфа-глюкозидазы
- •Агонисты рецепторов глюкагоноподобного пептида-1 (арГПП-1)
- •Механизм действия арГПП-1
- •Ингибиторы дипептидилпептидазы-4 (иДПП-4)
- •Ингибиторы натрий-глюкозного котранспоретра 2 типа
Тиреоидин
Получают из щитовидных желез убойного скота. Он содержит Т4 и Т3 в соотношении 2-4,5:1, а также тиреоглобулин и др. белки коллоида. Стандартизацию тиреоидина проводят по содержанию органически связанного йода (от 0,17 до 0,23% в препарате). В большинстве стран мира тиреоидин и подобные ему препараты уже не применяются вследствие 2 причин:
•Невозможно точно стандартизировать содержание тиреоидных гормонов в разных партиях препарата, поэтому состояние пациента при переходе на новую упаковку препарата может колебаться от субклинического гипотиреоза до гипертиреоза.
•Антигенные белки коллоида, входящие в состав тиреоидина могут вызвать сенсибилизацию организма к коллоиду собственной железы и спровоцировать развитие аутоиммунного тиреоидита.
Антитиреоидные средства
Антитиреоидные средства
Антитиреоидными называют лекарственные средства, которые снижают уровень гормонов щитовидной железы в организме и переводят его состояние эу- или гипотиреоза. Следует помнить, что антитиреоидные средства снижают не только повышенный, но и нормальный уровень тиреоидных гормонов, поэтому их применение без надлежащего контроля может приводить к развитию глубокого гипотиреоза и микседематозной комы.
Антитиреоидные средства -
классификация
1. Угнетающие продукцию ТТГ аденогипофизом
Препараты йода (подавляющая терапия)
2. Угнетающие синтез тиреоидных гормонов
фолликулами ЩЖ
Тиоамиды: тиамазол, пропилтиоурацил;
3.Нарушающие проникновение иода в фолликулы ЩЖ
Анионные ингибиторы: калия перхлорат;
4.Рентгенконтрастные средства: йопаноевая кислота;
5.Разрушающие клетки фолликулов ЩЖ
Раиоактивный йод (I131)
Препараты иодидов
Тиреостатическое действие связано с перегрузкой клеток щитовидной железы йодом, при которой его концентрация внутри клетки превышает внеклеточную более чем в 1.000 раз. Считается, что тиреостатическое действие йода обусловлено:
•нарушением транспорта иодидов в клетки щитовидной железы;
•нарушением конденсации МИТ и ДИТ, а также органификации йода (эффект Wolff-Chaikoff);
•нарушением протеолиза тиреоглобулина и высвобождения Т4 и Тз из ткани железы (фактически, иодиды - единственные средства, которые первично снижают секрецию тиреоидных гормонов железой);
•подавлением реакции железы на ТТГ (полагают, что иодиды нарушают работу цАМФ и в результате сигнал от рецепторов ТТГ не передается на эффек- торные системы).
Препараты иодидов – фармакологические эффекты
1.В малых дозах (менее 1,5 мг/сут) иодиды стимулируют синтез гормонов щитовидной железой, особенно у пациентов с гипо- и эутиреоидными состояниями.
2.В дозах более 6 мг/сут проявляется тиреостатический эффект. Начало действия отмечается в течение 1-2 суток. К 5-7 суткам эффект достигает максимума: снижается секреция и синтез тиреоидных гормонов, уменьшается васкуляризация железы, ее размеры. Ткани железы становятся менее чувствительны к механическим воздействиям.
Препараты иодидов – фармакологические эффекты
•Тиреостатический эффект непродолжителен. Ко 2-8 неделе наблюдается феномен «отказа щитовидной железы», когда ее ткань перестает отвечать на терапию высокими дозами йода и гипертиреоидное состояние возникает вновь, часто в более тяжелой форме. Причина ускользания железы из-под действия иодидов неясна. Полагают, это связано с тем, что в клетках железы прекращается синтез йодных транспортеров и транспорт йода в клетку останавливается. В итоге, концентрационный градиент иодидов внутри и вне клетки снижается и синтез гормонов возобновляется.
•Следует помнить, что препараты иодидов снижают скорость поглощения щитовидной железой радиоактивного йода, поэтому их используют иногда профилактически для защиты ткани железы от радиационного повреждения.
Препараты иодидов – применение
А.Малые дозы. Применяют для восполнения дефицита йода при лечении эндемического зоба. Восполнение йодного дефицита должно строго соответствовать суточным нормам потребления йода. В 1996 г. ВОЗ утвердила нормы потребления йода, действующие и в настоящее время.
Суточная потребность в иодидах и ее восстановление калия иодидом
Группа пациентов |
Суточная потребность, мкг |
Калия иодид 100 мкг |
Грудные дети |
50 |
½ таблетки |
Дети 2-6 лет |
90 |
1 таблетка |
Дети 7-12 лет |
120 |
1 таблетка |
Взрослые |
150 |
1 ½ таблетки |
Беременные |
200 |
2 таблетки |
Препараты иодидов – применение
В. Большие дозы. Применяют для получения быстрого, но кратковременного тиреостатического эффекта при следующих ситуациях:
•Предоперационная подготовка пациентов к хирургическому лечению диффузного токсического зоба или токсической аденомы щитовидной железы. Назначением йодидов хирурги добиваются уменьшения васкуляризации железы, снижения ее чувствительности к механическим воздействиям. Т.е. такое лечение обеспечивает снижение риска кровотечения во время операции, развития тиреотоксического криза, вследствие выброса гормонов из травмированной железы. Обычно применяют раствор Люголя, который назначают за 7-10 дней до операции по 5 капель 2-3 раза в день.
•Оказание неотложной помощи при тиреотоксическом кризе. Вводят внутривенно 10% раствор иодида натрия по 10 мл каждые 8 часов, либо раствор Люголя по 8-10 капель каждые 6 часов внутрь.
Препараты иодидов – нежелательные эффекты
1.Острые реакции - возникают через несколько минут после введения иодидов и связаны с индивидуальной непереносимостью йода. Проявляются отеком губ, век, гортани (вплоть до асфиксии). В тяжелых случаях возможно повышение температуры, лимфаденопатия, увеличение уровня эозинофилов в крови, тромбоцитопеническая пурпура.
2.Хроническая передозировка йода (йодизм). Первыми симптомами йодизма являются появление неприятного металлического вкуса во рту, жжения в горле и во рту, повышенной чувствительности зубов и десен к перепадам температур. Отмечается повышенное слюноотделение. Затем появляются признаки, напоминающие простудное заболевание: чихание, кашель с выделением слизистой мокроты, конъюнктивит и припухлость век. Весьма характерным является отек, увеличение и болезненность околоушных и подчелюстных слюнных желез. Наблюдаются кожные поражения в виде себореи, acne и различных сыпей. Со стороны ЖКТ часто отмечается развитие диареи.
3.Йодиды нельзя применять у беременных, т.к. они проникают через гематоплацентарный барьер и могут вызвать развитие зоба у ребенка.
