Причины развития злокачественных новообразований (ЗНО)
Факторы окружающей среды
Образ жизни
Канцерогены |
Профессиональные |
|
факторы |
||
|
||
|
Биологические |
|
|
факторы |
|
|
Генетические |
|
|
факторы |
Клеточный цикл нормальной клетки
• Стадия активного деления. Клеточный цикл:
S – фаза удвоения ДНК
G1 – фаза начального роста (синтез РНК и белков)
G2 – фаза роста (подготовка клетки к митозу)
M – клеточное деление.
•Если клетка не достигает точки рестрикции, она выходит из цикла и вступает в период
репродуктивного покоя (G0-период).
•Дифференцировка.
•Гибель (апоптоз)
Этиопатогенез
Канцерогенез – сложный многоэтапный и часто обратимый процесс, ведущий к глубокой опухолевой реорганизации нормальных клеток организма.
Стадии канцерогенез:
1. Инициация – процесс, в ходе которого химические, физические и биологические агенты изменяют определенные элементы генома клетки-мишени; 2.Промоция – стадия, характеризующаяся
увеличением популяции инициированных клеток и дальнейшими изменениями в их геноме под влиянием промоторов канцерогенеза, как экзо-, так и эндогенными;
3. Прогрессия онкогенеза – это активная стадия опухолевого процесса, когда пролиферация клона трансформированных клеток приводит к образованию опухоли.
4. Исход опухолевого процесса.
Особенности применения противоопухолевых препаратов (ПП)
•Классификация опухолей – для кодирования и определения стадии опухоли используют МКБ, так же опухоли различают по размеру и по наличию местных и отдаленных метастазов («система TNM», где Т (tumor) – первичная опухоль, N (nodes) – регионарные лимфатические узлы, М (metastasis) – отдаленные метастазы).
•Тактика применения ПП – определяется видом и стадией опухолевого процесса, а также цикло- и фазоспецифичностью ПП.
•Структура и прогноз онкологической заболеваемости зависят от пола и других факторов и определяются особенностями канцерогенеза.
•Пациенты с одной нозологической формой опухоли – обычно представляют собой разнородную группу с различным откликом на лечение и различным прогнозом.
Виды противоопухолевой лекарственной терапии
1)Адъювантная: назначается после радикального хирургического лечения или радикальной ЛТ с целью профилактики рецидива заболевания.
2)Неоадъювантная: назначается при исходно резектабельных и нерезектабельных опухолях до радикального хирургического лечения или до радикальной ЛТ с целью уменьшения объема опухоли, перевода ее в резектабельное состояние, уменьшения объема резекции и достижения патоморфологического ответа.
3)Лечебная: лекарственная терапия при метастатическом или местнораспространенном опухолевом процессе, направлена на увеличение продолжительности жизни пациента, в отдельных случаях может быть достигнуто выздоровление, в том числе, за счет перевода состояния в резектабельное.
4)Паллиативная: преследует цель устранения симптомов заболевания за счет уменьшения опухолевой массы, не преследует цель увеличения продолжительности жизни.
Виды противоопухолевой лекарственной терапии
5)Поддерживающая лекарственная терапия: направлена на поддержание эффекта, достигнутого при лечебной/индукционной лекарственной терапии. Противоопухолевые лекарственные препараты могут быть использованы отдельно в виде монотерапии или в составе режимов комбинированной лекарственной терапии, а также могут сочетаться с другими видами терапии (лучевая, операция и др.).
6)Химиолучевая терапия — одновременное или последовательное комбинированное применение лекарственной (возможна ХТ, таргетная терапия, иммунотерапия) и лучевой терапии.
7)Химиоиммунотерапия — одновременное комбинированное применение химиопрепаратов и иммунопрепаратов.
8)Химиогормонотерапия — одновременное комбинированное применение химиопрепаратов и гормональных препаратов.
Основные принципы химиотерапии опухолей
1.ЛС убивают постоянную фракцию клеток, а не их постоянное количество.
2.Существуют отдельные периоды «повышения ранимости» клеток при действии цитостатических препаратов.
3.Цитотоксические препараты замедляют прохождение клетками
клеточного цикла.
4.Цитотоксические препараты не обладают избирательной токсичностью в
отношении злокачественных клеток.
5.Цитотоксичность пропорциональна общему времени воздействия ЛС.
6.Подбор ЛС должен соответствовать спектру его противоопухолевого действия.
7.Выбор дозы, режима и способа применения должен обеспечивать лечебный эффект без необратимых побочных явлений.
8.Необходимо производить учет факторов, требующих коррекции доз и режимов во избежание тяжелых осложнений.
Тактика применения ПП
определяется видом и стадией опухолевого процесса, а также цикло- и фазоспецифичностью препарата:
Фазо-специфические ПП действуют на определённую фазу цикла: G0 – фаза покоя, G1 – фаза начального роста (синтез РНК и белков), G2 – фаза подготовки к митозу (синтез белков); S – фаза репликации ДНК; M-фаза – митоз.
Циклоспецифические ПП эффективны в течение всего цикла клеточного деления.
Циклонеспецифические ПП действуют на опухолевые клетки в фазе покоя G0.
Побочное действие химиотерапевтических препаратов
|
Действие на ткани |
Клинические проявления |
|
1. |
Миелосупрессия (угнетение |
Лейко-, эритро-, тромбоцитопения инфекции, |
|
костномозгового кроветворения |
|||
апластическая анемия, кровотечение |
|||
мозга) |
|||
|
|||
2. |
Иммуносупрессия |
Инфекции, включая оппортунистические грибковые, |
|
бактериальные и вирусные (Candida, пневмоцисты, ЦМВ) |
|||
|
|
||
3. |
Желудочно-кишечный тракт |
Стоматит, глоссит, эзофагит, проктит, язвы, диарея, |
|
мукозит |
|||
|
|
||
4. |
Кожа и волосы |
Алопеция, дерматит |
|
|
|
Менструальная дисфункция (аменорея) и прежде |
|
5. |
Половые железы |
временная менопауза у женщин. Нарушение |
|
|
|
сперматогенеза (олигоспермия) и бесплодие у мужчин. |
|
6.Мутагенность,тератогенность, |
Развитие лейкемии у пациентов, длительно получающих |
||
канцерогенность |
алкилирующие средства |
||
7. |
Стимуляция рвотного центра и |
|
|
периферическое действие на |
Тошнота и рвота (эметогенное действие) |
||
ЖКТ |
|
||
8. |
Местные реакции |
некроз мягких тканей при попадании препаратов под кожу, |
|
флеботромбоз, тромбофлебит. |
|||
|
|
||
|
|
|
|
Механизмы резистентности к противоопухолевым средствам
1.Нарушение проникновения в клетку, активация систем детоксикации (цитохром Р450);
2.Видоизменение внутриклеточных мишеней связывания;
3.Увеличение инактивации ЛС, уменьшение активации пролекарств;
4.Увеличение выведения из клетки (экспрессия генов P- гликопротеина и др.);
5.Репарация ДНК, снижение восприимчивости к апоптозу.
Для преодоления резистентности опухолевых клеток обычно используют комбинации противоопухолевых средств с разными механизмами действия.