Классификация производных хинолонкарбоновой к-ты

Фторхинолоны: механизм действия

•блокирует ДНК-гиразу (топоизомераза II) и топоизомеразу IV, нарушает суперспирализацию и сшивку разрывов ДНК, ингибирует синтез ДНК, вызывает глубокие морфологические изменения в цитоплазме, клеточной стенке и мембранах микробных клеток.

•Чувствительность бактериальной ДНК-гиразы в 100-1000 раз больше, чем у хозяина, что и обуславливает их избирательность по отношению к микроорганизмам.

Фторхинолоны особенности:

•Активны в малых дозах.

•Хорошо всасываются из ЖКТ, вводят один-два раза в день, можно вводить парентерально.

•Высокоактивны и могут быть использованы при нарушениях функции печени и почек.

•Хорошо проникают через барьеры (кроме ГЭБ), проникают в клетки: нейтрофилы и макрофаги), в полости.

•Могут накапливаться в жёлчи, коже, экссудатах, секрете простаты. В процессе биотрансформации ФХ могут сохранять антибактериальную активность.

•Хорошо комбинируются: ФХ+антисинегнойные пенициллины; ФХ+цефатазидим; ФХ+имипенем; ФХ+метронидазол.

Фторхинолоны: спектр активности

очень широкий (до 97%), отдельные препараты отличаются.

•Г(-) и Г(+), аэробные бактерии сравнимы с ЦС III–IV поколения

•Гонококк

•Менингококк

•Синегнойная палочка (ципрофлоксацин)

•Хламидии

•Микоплазмы (новые ФХ )

•Легионелла

•Риккетсии

•Сальмонеллы

•Возбудители особо опасных инфекций (сибирская язва, туляремия, чума, туберкулез в комбинированной терапи)

•Анаэробы (больше активность у моксифлоксацина)

Микробиологические особенности хинолонов II поколения:

•малочувствительны большинство стрептококков (в том числе пневмокок), энтерококки, хламидии, микоплазмы;

•не действуют на спирохеты, листерии и большинство анаэробов.

Микробиологические особенности хинолонов III поколения:

•обладают более высокой активностью в отношении пневмококков (включая пенициллинорезистентные) и атипичных возбудителей (хламидии, микоплазмы).

Микробиологические особенности хинолонов IV поколения:

•по антипневмококковой активности и действию на атипичных возбудителей превосходят хинолоны предшествующих поколений;

•обладают высокой активностью против неспорообразующих анаэробов (B.fragilis и др.), что дает потенциальную возможность применять их при интраабдоминальных и тазовых инфекциях в виде монотерапии.

Показания к применению фторхинолонов:

1.инфекции мочевыводящих, желчевыводящих, дыхательных путей;

2.инфекции передаваемые половым путем;

3.инфекции кишечные;

4.инфекции хирургические;

5.инфекции гинекологические;

6.инфекции центральной нервной системы (ципрофлоксацин, офлоксацин, пефлоксацин);

7.септицемия, бактериемия;

8.туберкулез и другие микобактериозы;

9.профилактика инфекций (эндокардит, лепра, офтальмологические инфекции, оперативные вмешательства и др.)

Особенности нежелательных реакций фторхинолонов (класс-эффекты):

1.торможение развития хрящевой ткани у неполовозрелых животных, поэтому противопоказаны беременным и

кормящим матерям; у детей могут применяться только по особым показаниям;

2.возможно развитие тендинитов (воспаление, разрывы сухожилий, особенно ахилловых);

3.удлинение интервала QT на электрокардиограмме, что может провоцировать развитие желудочковых аритмий;

4.фотодерматиты.

Нитрофураны

Нитрофураны нежелательные реакции:

1.Диспептические явления - чаще всего тошнота и рвота, поэтому нитрофураны следует принимать во время или после еды.

2.Гепатотоксичность.

3.Гематотоксичность.

4.Нейротоксичность - поражение ЦНС и периферического отдела, особенно при почечной недостаточности и длительных курсах (более 1,5 мес).

5.Легочные реакции - описаны при приеме нитрофурантоина:

а) острые (90%) - отек легких, бронхоспазм; б) хронические (10%) - пневмониты, сопровождающиеся затруднением

дыхания, лихорадкой, эозинофилией; чаще отмечаются у женщин старше 60 лет при длительном приеме.

6. Дисульфирамоподобный эффект (при приеме алкогольных напитков) - характерен для фуразолидона.