Системные
микозы
Орофарингеальный
кандидоз:
Онихомикоз:
Поверхностные
микозы
могут иметь локализацию на коже, ее придатках
(ногти, волосы) и слизистых.
Классификация
противогрибковых средств
по происхождению
ПРОТИВОГРИБКОВЫЕ СРЕДСТВА
АНТИБИОТИКИ РАЗНИХ
ХИМИЧЕСКИХ ГРУПП
Классификация противогрибковых препаратов
|
Группы |
Представители |
|
|
|
|
Нистатин |
|
|
|
Леворин |
Полиеновые антибиотики |
Натамицин (тетраеновый макролид) |
||
|
|
|
Амфотерицин В |
|
|
|
Амфотерицин В липосомальный |
|
|
|
|
А |
|
|
Кетоконазол |
|
Имидазолы |
Клотримазол |
|
З |
|
||
О |
|
|
Миконазол |
Л |
|
|
|
|
|
Флуконазол |
|
Ы |
|
Триазолы |
|
|
|
Итраконазол, Вориконазол |
|
|
|
|
|
Аллиламины |
|
|
Тербинафин |
|
|
Нафтифин |
|
|
|
|
|
|
|
|
Гризеофульвин |
Препараты разных |
Каспофунгин |
||
химических групп |
Хлорнитрофенол |
||
|
|
|
|
|
|
|
Калия йодид |
|
|
|
|
Клиническая классификация противогрибковых
|
Системные |
|
Дерматомикозы |
Кандидамикозы |
|
(глубокие) микозы |
|
|
(системный и |
|
|
|
|
поверхностный) |
Поражение внутренних |
Поражение кожи ногтей, |
Candida albicans |
||
органов и ЦНС: |
волос, вызванные |
|
||
аспергиллез, |
дерматофитами: |
|
||
криптококкоз, |
микроспория, |
|
||
кокцидиоиндомикоз, |
трихофития и др. |
|
||
гистоплазмоз, |
|
|
|
|
бластомикоз и др. |
|
|
|
|
- |
Амфотерицин B |
- |
Тербинафин (спрей) |
- Нистатин |
|
- Миконазол |
- |
- Аморолфин (лак) |
- Леворин |
|
- Флуконазол |
Клотримазол |
- Амфотерицин B |
|
|
- Интраконазол |
|
- Миконазол |
- Флуконазол |
|
- Вориконазол |
|
- Эконазол |
- Клотримазол |
- |
Каспофунгин |
|
- Кетоконазол |
- Каспофунгин |
|
|
- |
- Нафтидин |
|
|
|
Ундециленовая |
|
|
|
|
|
кислота |
|
Синтез эргостерина в клетке гриба
Ацетил-КоА
мевалонат |
сквален
ГМГ-КоА редуктаза
АЛЛИЛАМИНЫ
скваленэпоксидаза
ланостерол ланостерин
холестерин |
клетки хозяина |
Р450зависимая α диметилаза 
АЗОЛЫ
Эргостерин |
ПОЛИЕНЫ |
|
(компонент клеточной стенки грибов) |
||
|
Механизм действия полиенов (Амфотерицин В, нистатин, натамицин, леворин)
|
взаимодействуют |
|
нарушают структуру |
с холестерином |
|
эргостерина гриба |
клеточных мембран |
|
|
хозяина |
|
|
|
|
|
|
|
МНОГО ПОБОЧНЫХ ЭФФЕКТОВ
Полиеновые антибиотики (Амфотерицин В, нистатин, натамицин, леворин)
•Полиены имеют самый широкий спектр противогрибковой активности in vitro среди антимикотиков.
•При местном применении полиены (нистатин, натамицин, леворин) действуют преимущественно на Candida spp.
•Нистатин (крем, супп. ваг. и рект., табл.) при приеме внутрь практически не всасывается из ЖКТ.
•Леворин (табл., мазь, гран.д/р-ра для приема внутрь)
•Натамицин (крем, супп. ваг., табл.) применяют и местно, и внутрь при кандидозе, в т.ч. кандидозе кожи, слизистой оболочки ЖКТ, генитальном кандидозе;
•Амфотерицин В (пор. д/инф., табл., мазь) при тяжелых системных микозов и является пока единственным
полиеновым антибиотиком для в/в введения.
Сравнение нежелательных явлений разных форм амфотерицина В
Амфотерицин В |
Амфотерицин В липосомальный |
||
аллергические реакции; |
|
практически не проникает в ткань |
|
|
|
||
диспептические и |
|
почек, поэтому имеет более |
|
диспепсические расстройства; |
|
низкую нефротоксичность 18,7%, |
|
лихорадка, озноб; |
|
(показан прежде всего |
|
|
пациентам с нарушением |
||
гипотония; |
|
||
|
функции почек); |
||
нейротоксичность (парезы, |
|
||
|
Несколько реже вызывает |
||
тремор, судороги); |
|
||
|
лихорадку, гипотензию, анемию |
||
нефротоксичность 33,7%; |
|
||
|
озноб (47% против 75%), |
||
электролитные расстройства |
|
||
|
Рвоту (31,8% против 43,9%) |
||
(гипокалиемия, гипомагниемия); |
|
||
|
не требуется введения тест-дозы |
||
гематотоксичность (анемия); |
|||
|
|||
|
|
||
местнораздражающее действие |
|
|
|
(флебиты). |
|
|
|
|
|
|
|
Механизм действия имидазолов (Кетоконазол, Клотримазол)
ингибируют Р450 зависимую
αдиметилазу
↓синтез эргостерина
↑проницаемость стенки гриба нарушется размножение
↓ активность цитохрома Р450 хозяина
Нарушается синтез кортизола, альдостерона, тестостерона ХОЗЯИНА
!!!