14. Агранулоцитоз, этиология, патогенез, клинические проявления

 Агранулоцитоз — клинико-гематологический синдром, характеризующийся (менее 0,5 х 10⁹!л) числа нейтрофилов в периферическои крови вплоть до их исчезно­вения,

Агранулоцитоз, как правило, представляет собой симптом какого-то заболевания. Чаще встречается миелотоксический агранулоцитоз, который является проявлением цитостатической болезни, и иммунный агранулоцитоз.

В основе развития агранулоцитоза лежит угнетение лейкопоэза в костном мозге и/или по­вышенное разрушение лейкоцитов. Среди причинных факторов выделяют воздействие на кост­ный мозг ионизирующей радиации, химических веществ (противоопухолевые препараты, бен­зол), образование антилейкоцитарных антител. При агранулоцитозе уменьшается поступление лецкоцитов в слизистые оболочки, где начинает беспрепятственно размножаться условно-патогенная микрофлора с развитием воспаления. Проявления агранулоцитоза: некротические ангины, энтероколиты. Крайняя степень – развитие сепсиса как следствие осложнений. Этиология, патогенез:Причиной миелотоксического агранулоцитоза могут быть цитостатические факторы любой природы: химиопрепараты (6-мер-каптопурин, метотрексат, циклофосфан и другие цитостатики), ионизирующая радиация, некоторые медикаменты, обладающие побочным, цитостатическим эффектом (левомицетин, аминазин). Этиологическим фактором иммунного агранулоцитоза является иммунная реакция АГ + АТ, которая происходит на поверхности лейкоцитов, что приводит к их разрушению.  Патогенез миелотоксического агранулоцитоза обусловлен подавлением любыми цитостатическими факторами клетки-предшественницы миелопоэза либо подавлением стволовой полипотен-тной клетки. Это сопровождается уменьшением в составе крови как гранулоцитов, так и лимфоцитов, ретикулоцитов, тромбоцитов. Подобная картина крови характерна для острых лейкозов, метастазов в костный мозг рака и саркомы, последней стадии хронического миелолейкоза.  Патогенез иммунного агранулоцитоза обусловлен иммунной реакцией. Под действием лекарственных препаратов (сульфаниламиды, противотуберкулезные препараты, ртутные диуретики, метилурацил, анальгин, бутадион), являющихся гаптенами (неполными антигенами), либо при аутоиммунных заболеваниях (системная красная волчанка, ревматоидный полиартрит) в крови происходит выработка агранулоцитарных антител. Соединение агранулоцитарных антител с антигенами, фиксирующимися на поверхности лейкоцитов, приводит к усиленному разрушению последних. Таким образом, в отличие от миелотоксического агранулоцитоза, в основе которого лежит гибель клеток костного мозга, иммунный агранулоцитоз обусловлен усиленным разрушением гранулоцитов крови и костного мозга (вплоть до клеток-предшественниц) под действием агранулоцитарных антител.  Клиническая картина: При агранулоцитоза типичны септические осложнения: стоматит, ангина, пневмония, повышение температуры, в тяжелых случаях геморрагический синдром и некротическая энтеропатия. Поражение желудочно-кишечного тракта в виде некротической энтеропатии является постоянным синдромом при миелотоксическом агранулоцитозе. Причиной ее с одной стороны является бактериальная инвазия, с другой — нарушение целостности слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта, обусловленное подавлением регенерации эпителиальных клеток под действием цитостатических факторов.  Клиническая картина энтеропатии проявляется симптомами энтероколита, для которого характерны метеоризм, жидкий стул, иногда с примесью крови, в тяжелых случаях перфорация язв кишечника с развитием перитонита, сепсис.