Каминская _ БХ слюны

Биохимические исследования слюны в клинической стоматологии

Биохимические механизмы влияния кортизола на метаболические процессы в тканях полости рта

Действие кортизола на тканевом уровне проявляется в противоположных двух направлениях: увеличение и снижение метаболической активности, что вызывает положительные и отрицательные эффекты действия:

1.Увеличивает катаболизм белков в мышечной и лимфоидной ткани, увеличивается уровень свободных аминокислот, снижается иммунный ответ.

2.Активирует глюконеогенез, снижает инсулинозависимыми тканями потребление глюкозы, возникают углеводное голодание, снижение гликолиза, пентозофосфатного пути, запасов гликогена.

3.Провоцирует гипергликемию и увеличение глюкозы в слюне. Возникает побочный процесс гликозилированиея белков ГСБ, изменение состава слюны. Активируется микрофлора, увеличивается риск кариеса, пародонтита.

4.Увеличивается продукция кетокислот, возникают риски ацидоза и деминерализации эмали.

5.Подавляет воспалительные реакции, тормозит накопление лейкоцитов и выделение веществ, участвующих в воспалительных реакциях: кининов, плазминогенактивирующего фактора, простагландинов, гистамина, увеличивает риски заболеваний пародонта.

5.Ингибирует пролиферацию фибробластов, создаются уменьшение костной массы, остеопороз, деминерализация эмали, дентина, костей челюсти.

6.Значительное увеличение кортизола сопровождается увеличением минералокортикоидной активности (↑ альдостерона), увеличиваются потеря калия, реабсорбция натрия, возникает изменение состава ротовой жидкости, буферной емкости, минерализующей функции.

Большинство эффектов кортизола оказывает неблагоприятное воздействие на поддержание гомеостаза полости рта

Клинико-диагностическое значение определения кортизола в слюне

Изменение уровня кортизола в слюне соответствует изменениям в крови. Уровень кортизола в ротовой жидкости не зави-

171

Монография

сит от скорости ее выделения, что имеет принципиальное значение при интерпретации результатов. У здоровых людей перепад между концентрацией кортизола в утренние и дневные часы достигает 50%, а между утренним и вечерними — 350%. Определение свободного кортизола в слюне в утреннее и вечернее время рассматривается как золотой стандарт в оценке глюкокортикоидной функции надпочечников. Метод определения кортизола в слюне занял достойное место в биохимической клинической диагностике. Ожидаемые значения: утро 8-10 час. — до 6,9 нг/мл день 14:30-15:30 час. — до 4.3 нг/мл, вечер 23:00 ас. — 1.8-3.3 нг/мл.

Катехоламины в ротовой жидкости

Слюнные железы выделяют катехоламины со слюной при базальной и стимулированной секреции. Когда в плазме крови при стрессе повышается содержание адреналина, норадреналина, эта функция слюнных желез становится важной. Содержание адреналина в слюне — не постоянная величина даже в ситуации одинакового стресса, а зависит от типа темперамента человека. Такая же зависимость прослеживается для ацетилхолина. Это показано при исследовании пациентов, ожидающих операцию. Уровни гормонов в слюне различаются у людей с различными темпераментами, поскольку их отличают ответные реакции на стресс со стороны систем с.н.с. и п.с.н.с. (Спиридонов В.К., 2010). Содержание катехоламинов и серотонина в плазме крови и слюне может служить диагностическим тестом выраженности абстинентного синдрома (табл. 15.6).

Таблица 15.6 Изменение уровня катехоламинов и серотонина в крови и слюне

при абстинентном синдроме (Андреев М.А., 2012)

Измерение адреналина в ротовой жидкости предложено использовать в определении эффективности лечения глоссалгии. В слюне пациента определяют содержание адреналина до и после лечения, и эффект достигнут при достоверном снижении уровня адреналина после лечения по отношению к уровню до лечения. Изменение в слюне и крови однонаправлено (Токмакова С.И., 2003).

172

Биохимические исследования слюны в клинической стоматологии

Повышение уровня адреналина в крови приводит к изменению уровня саливации, физико-химических свойств, состава слюны, усилению процессов катаболизма в тканях полости рта, активации СРО, снижению АОЗ

Витамин Д и паратиреоидный гормон (ПТГ) в ротовой жидкости

Связи слюнных желез и паращитовидных желез проявляются в регуляции минерального обмена, уровней кальция и фосфата в биологических жидкостях. Надо учитывать, что эффекты действия на обмен кальция и фосфата у паротина (слюнные железы) и паратгормона разные. Тесное взаимодействие проявляется в том, что удаление паращитовидных желез вызывает атрофию околоушных желез, их экстирпация ведет к гипертрофии паращитовидных. Уровень кальция может долго оставаться в границах референсных значений за счет увеличения уровня ПТГ и усиления резорбции костной ткани. Этот эффект сопутствует развитию рахита на его ранних стадиях, но сопровождается фосфатурией. Поэтому вполне объяснимо, почему между уровнем ПТГ и степенью кариеса может существовать прямая зависимость. Высокая концентрация Д3 ингибирует выделение ПТГ, недостаток кальция является стимулом выделения ПТГ. Чем меньше уровень витамина Д3 в ротовой жидкости, тем выше развитие кариеса (табл. 15.7).

Таблица 15.7 Содержание ПТГ и витамина Д3 в слюне здоровых детей и при заболевании кариесом (Кисельникова Л.П., 2014)

Примечание: информативным показателем является также определение фосфата, ЩФ в ротовой жидкости.

173

Монография

При исследовании состояния полости рта детей со сменным прикусом, проведенного нами в платной стоматологической клинике, были составлены группы, отличающиеся профилактикой рахита в антенатальный период: в группе, в которой беременные женщины проводили профилактику регулярно, величина КПУ у детей составила 2,25 ± 2,1, а проводили нерегулярно, КПУ — 5,2, ± 2.6 (р < 0,05) (Лашманова Е.П., Каминская Л.А., 2019).

174

Биохимические исследования слюны в клинической стоматологии

Глава 16. Биохимические показатели слюны

ибиохимические процессы

вполости рта при диабете

Яства, приятные на вкус, — это отрава, от которой портится желудок и размягчаются кости.

Хун Цзычен (XVI-XVII в.)

1.Механизмы возникновения инсулинозависимого (СД1) и инсулинонезависимого(СД2) сахарного диабета.

2.Изменения метаболических процессов при СД1 и СД2.

3.Побочные реакции неферментативного гликозилирования (гликилирования).

4.Полиоловый путь использования глюкозы.

5.Биохимические изменения в полости рта при диабете.

6.Изменение состава ротовой жидкости при сахарном диабете(СД).

7.Продукты свободно-радикального окисления в ротовой жидкости.

8.Патогенное действие повышенного уровня глюкозы в ротовой жидкости.

9.Изменение свойств муцина слюны при СД.

10.Изменение состояния ГСБ и тканей пародонта при СД.

Анализ стоматологической заболеваемости у больных сахарным диабетом (СД) показывает серьезные изменения в состоянии полости рта. Среди больных сахарным диабетом почти у каждого пятого (19,7%) отмечены заболевания парадонта, более интенсивно поражение пародонта у пациентов с СД 2-го типа, чем СД 1-го типа (23,5% и 11,5% соответственно). Сочетание сухости во рту с клинической картиной хронического генерализованного пародонтита должно предупреждать врача-стоматолога о возможности наличия у пациента недиагностированного сахарного диабета (Муртазалиев Г.-М.Г. и соавт., 2014).

Молекулярные механизмы возникновения СД1 и СД2

Инсулинозависимый сахарный диабет (ИЗСД, СД1) — заболевание, в котором главное звено патогенеза — разрушение

175

Монография

Биохимические изменения в полости рта при диабете. Изменениесоставаротовойжидкостиприсахарномдиабете

Несмотря на различие в патогенезе и ряде клинических проявлений СД1 и СД2, изменения в полости рта имеют значительное сходство, которое связано с повышением уровня углеводов в биологических жидкостях организма (крови и слюне) и одновременным углеводным голоданием тканей пародонта, гликозилированием белков структур ГСБ. Гликозилированные белки воспринимаются как чужеродные, возникает цепь аутоиммунных ответных реакций. Гликозилированный коллаген менее растворим и более устойчив к коллагеназе, чем нормальный. Происходит утолщение базальной мембраны эндотелия, слизистых тканей полости рта, нарушаются механизмы формирования слюны. В полости рта развивается ксеростомия.

Поражения полости рта при диабете, включая гингивит и пародонтит, пока не включены в официальный ряд осложнений диабета

Биохимические свойства слюны при сахарном диабете

Состав и свойства ротовой жидкости у больных СД достоверно отличаются по всем показателям от аналогичных показателей у здоровых лиц.

Глюкоза. Изменения, в первую очередь, касаются содержания глюкозы. При норме до 3,33 мг/100 мл происходит увеличение до 6,33 мг глюкозы / 100 мл слюны, а в некоторых случаях зафиксировано повышение почти в 5 раз. Повышение уровня глюкозы

вротовой жидкости способствует развитию микрофлоры в полости рта, увеличению содержания продуктов жизнедеятельности и их патогенному воздействию. Отмечены наличие прямой связи между содержанием глюкозы в ротовой жидкости с ее содержанием в крови; прямая связь между содержанием глюкозы

вкрови и атрофией альвеолярного отростка и расширением линии периодонта.

Скорость слюноотделения. Сиалометрия у больных пародон-

титом на фоне СД выявила значительное снижение слюноотделения и наличие ксеростомии средней степени тяжести. Определена скорость саливации у больных СД2 равная 0,17± 0,015 мл/ мин., что достоверно меньше в два раза в сравнении с таковой у

178

Биохимические исследования слюны в клинической стоматологии

пациентов с пародонтитом, не болеющих СД. Проведенные нами исследования показали, что скорость секреции слюны у больных СД1 (возраст 45-52 года, мужчины) составила 0,11 ± 0,01 мл/мин. Аналогичные исследования, которые также подтверждают снижение скорости слюноотделения, представлены в таблице 16.1.

Таблица 16.1

Показатели сиалометрии (пациенты: толерантность к глюкозе и ИНЗСД) (Лисицина Е.И., 2013)

Изменение активности ферментов. По мере усиления воспаления в тканях пародонта возрастает активность кислой фосфатазы(КФ), участвующей в остеолизе, разрушении минерализованных тканей пародонта. У больных с формой декомпенсированного сахарного диабета и наличием генерализованного пародонтита содержание КФ (мкмоль/мин.•л) в 5,8 раза выше в сравнении с контрольной группой (соответственно 8,63 ± 0,40 и 1,48 ± 0,18).

Минеральные компоненты. В ротовой жидкости изменяется естественное соотношение кальция и фосфата: уровень кальция повышается, а содержание фосфата снижается, что противоречит естественному соотношению этих компоненто в слюне. Изменение соотношения кальций / фосфат в сторону увеличения кальция неблагоприятно влияет на минерализующую функцию.

Последовательность развития патохимических процессов в тканях пародонта: инсулиновая недостаточность → повы-

шение уровня кортизола → снижение активности остеобластов → увеличение активности остеокластов → увеличение продукции лактата → развитие тканевого местного ацидоза → активация и увеличение остеолиза.

Липиды и оксидативный стресс в ротовой жидкости при СД

Выявлено повышение уровня триглицеридов и холестерина в ротовой жидкости по сравнению с контрольной группой у большинства (81%) обследованных больных СД2 (табл. 16.2).

179

Монография

Таблица 16.2 Уровень общего холестерина и триглицеридов в ротовой жидкости у здоровых и больных сахарным диабетом II типа (Фотина И.А., 2012)

Высшие карбоновые кислоты и глицерин в составе триглицеридов являются для микрофлоры источником образования низших карбоновых кислот (пропионовой, масляной), которые смещают КОС в полости рта в сторону ацидоза (см. гл. 8).

Продукты СРО в ротовой жидкости при СД

В ротовой жидкости зафиксировано значительное повышение уровня ПОЛ. При обследовании детей с явлениями пародонтита обнаружено увеличение содержания МДА в полости рта на 81%, снижение свободных тиольных групп — на 50% по сравнению с контрольной группой здоровых детей.

Таблица 16.3 Содержание продуктов ПОЛ в ротовой жидкости

больных СД II типа (Фотина И.А, 2012)

Увеличивается гипоксия → интенсифицируются процессы образования активных форм кислорода → усиливается перекисное окисление липидов → и т.д. (табл. 16.3.) Увеличивается активность каталазы, и одновременно снижается активность ГПО, которая разрушает пероксид водорода, и глутатионредуктазы, которая обеспечивает активность ГПО, вследствие этого содержание пероксида водорода повышается. Обнаружены увеличе-

180