Биология Справочники / Анатомия биологических терминов, Тезариус биолога, Сетков Н.А

Точка начала репликации. Последовательность в ДНК, в которой происходит начало репликации. У бактерий эту точку называют “origin” – начало или сокращённо “ori” (см. статьи Репликон и Ориджин).

Точка начала транскрипции. Позиция нуклеотида в ДНК, соотвествующего первому нуклеотиду в транскрибируемой РНК.

Транзиция. От лат. “transitio” – переход на чью-либо сторону. Точковая мутация, в

результате которой пиримидин замещается на другой пиримидин, а пурин – на другой пурин. Другими словами, транзиции – мутации замены родственных оснований, например, A→G, G→A, C→T и T→C. В результате происходит замена AT-пары на GC-пару или наоборот, GC-пары на AT-пару.

Трансвекция. От лат. “transvexi” – перевозить, переплавлять. Свойство локуса влиять на активность аллельного локуса, расположенного в другом гомологе. Трансвекция реализуется только при синапсисе хромосом (см. статью Синапсис). Трансвекция может быть причиной межаллельной комплементации.

Трансверсия. От лат. “trans” – сквозь, через и “versus” – по направлению. Мутация,

при которой происходит замена неродственных оснований, например, пурина на пиримидин или, наоборот, пиримидина на пурин, например, A→T или T→A. Таких замен может быть 8 типов.

Трансгены. От лат. “trans” – сквозь, через и гены. Гены, искусственно вводимые в

клетку или организм, с помощью различных векторов* с лечебной или иной целью. Процедура введения генов называется трансгенезом и опирается на методы, использующие рестрикцию и сплайсинг полинукледотидных последовательностей.

*В большинстве случаев генной терапии в качестве векторов для доставки трансгенов используются модифицированные вирусы, способные к эффективному инфицированию клетокмишеней пациента, но не способные образовывать полноценные инфекционные вирусные частицы. Наиболее часто используют ретровирусы (см. статью Ретровирусы).

Трансгенные организмы*. От лат. “trans” – сквозь, через и гены. Организмы,

полученные путём переноса в их геном (с помощью методов генной инженерии) экспрессирующихся чужеродных генов. Другими словами, трансгенные организмы

– все виды организмов (прежде всего растений и микроорганизмов), в которых успено функционирует ген (гены), полученные из других организмов, позволяющие приобретать дополнительные свойства. Например, трансгенные сорта растений** имеют ряд агрономических преимуществ, таких как: устойчивость к полеганию, засухе***, к гербицидам, насекомым-вредителям, грибковым или вирусным заболеваниям и т. д. У трансгенных сортов могут быть и потребительские преимущества – они могут содержать новые полезные организму человека вещества (витамины, аминокислоты, белки). Синоним – генетически модифицированные организмы (ГМО).

*Первое трансгенное растение табак было получено в 1982 г. в США. В 2009 г. получен трансгенный табак, производитель человеческого коллагена I типа. Этот коллаген необходим для изготовления имплантов, а также при заживлении массированных ран в восстановительной медицине. Ранее для этих целей использовали коллаген, полученный от свиней, коров и трупного материала, что таит угрозу вирусного или другого заражения, не считая серьёзных этических проблем. Получен также табак, синтезирующий лактоферрин человека (Китай).

**Абсолютно надёжных данных о нанесении организму человека хоть какого-то вреда при употреблении в пищу трансгенных растений нет, несмотря на многочисленные проверки. Сейчас следует говорить только о биобезопасности в отношении дикорастущих родственных видов (предотвращение переноса трансгенов от культурных видов растений к диким видам), поскольку такой перенос существует (см. статью Гены-маркёры). И всё же, ген бразильского ореха, введённый в некоторые сорта сои, может приводить к тяжелейшей (и даже смертельной) аллергии.

Картофель, содержащий ген, полученный из подснежников и работающий под промотором вируса капустной мозаики, вызывает заболевание молочных желёз у крыс (см. статью Минорные компоненты).

***Устойчивые к засухе растения содержат в геноме ген скорпиона.

Трансдукция*. От лат. “transductio” – перемещение (где “trans” – сквозь, через и

“ductus” – проводник). В общем смысле, трансдукция – это перенос веществ, например, макромолекул через биологическую мембрану. Термин также используется для обозначения процесса передачи сигнала от лиганда через трансмембранный и цитоплазматический домены рецептора в цитоплазму клетки. В специальном значении, трансдукция – перенос при участии бактериофага генетического материала из одной бактериальной клетки (донор) в другую клетку (реципиент), приводящий к трансформации бактерии. Это так называемый асексуальный процесс переноса генетического материала. Фаг, осуществляющий перенос, носит название трансдуцирующего и играет роль вектора**. Его геном содержит как собственные гены, так и гены клетки-хозяина. В основе трансдукции лежит процесс рекомбинации генетического материала между вирусным и клеточным геномами, в результате которого происходит включение определённого клеточного гена(ов) в геном вируса. В более узком смысле, трансдукция – третья система рекомбинации у бактерий (наряду с трансформацией и коньюгацией). Различают несколько типов трансдукции: 1. Генерализованную (неспецифическую) трансдукцию, при которой происходит перенос практически любого гена или нескольких несцепленных между собой генов. 2. Специализированную трансдукцию, когда фаговые частицы переносят только определённые локусы (гены), примыкающие к месту включения фага. Например, фаг λ трансдуцирует только локусы gal или bio на E. coli. 3. Абортивную трансдукцию, при которой наблюдается автономное поведение фрагмента донорского генома. При этом трансдуцируемый локус не включается в геном клетки-реципиента, а существует в виде так называемого “экстра-гена”.

*Открыта в 1952 г. Зиндером и Ледербергом (Zinder N, Lederberg J., 1952) в экспериментах на ауксотрофных штаммах сальмонеллы (Salmonella. typhimurium), не сбраживающих арабинозу и мальтозу, которые приобретали способность усваивать эти углеводы после обработки бесклеточными экстрактами (содержащими фаг Р22), полученными из сальмонелл, сбраживающих эти сахара.

**В 1946 г. Дельбрюк и Бэйлей (Delbrück M., Bayley W., 1946) выявили рекомбинацию генов у бактериальных вирусов (фагов).

Транс-конфигурация. От лат. “trans” – через, сквозь и “configuratio” – взаимное расположение. Термин использующийся для описания местонахождения (взаимного положения) двух сайтов или генов и означающий, что они находятся в двух разных молекулах ДНК (или хромосомах). Синоним – транс-сочетания.

Транскрибируемый спейсер. Часть транскрипционной единицы, входящая в состав транскрипта. Отсутствует в зрелой мРНК. Транскрипционные единицы содержат и нетраскрибируемые спейсеры.

Транскрипт. От лат. “transcriptio” – переписывание. Продукт копирования матричной цепи ДНК в виде комплементарной ей РНК, соответствующей кодирующей цепи. В эукариотических клетках первичный транскрипт (гяРНК) претерпевает процессинг (созревание) и превращается в зрелую мРНК, которая покидает ядро (см. статьи Процессинг и Сплайсинг).

Транскриптом. Название образовано по аналогии с термином “геном” от лат. “transcriptio” – переписывание. Полный набор РНК, существующий в данный момент в отдельной клетке, в ткани или в целом организме. В состав

транскриптома входят как кодирующие мРНК, так и некодирующие РНК. Анализ транскриптома (пока ещё не полный) уже сейчас позволяет идентифицировать новые маркёры болезней и новые лекарственные мишени, объединять гены в функциональные семейства, а анализ экспрессионных профилей устанавливать особенности функционирования генов. Со временем всеобъемлющий анализ транскриптома поможет идентифицировать все гены, участвующие в любом физиологическом или патологическом процессе. Для анализа транскриптома в настоящее время используются два основных технологических подхода: отбор проб для сиквенса (см. статью Сиквенсый сэмплинг) и ДНК-микрочипы (см.

статью ДНК-микрочипы).

Транскриптомика. От лат. “transcriptio” – переписывание по аналогии с термином “геномика”. Раздел геномики, занимающийся широкомасштабным (глобальным) анализом экспрессии генов (анализом паттернов мРНК, или экпрессионных профилей генов), а в перспективе и анализом всего транскриптома (см. статьи

Геномика, Протеомика и Транскриптом). Другими словами, объектом транскриптомики служат активные (транскрибирующиеся) гены, с которых считывается информация для биосинтеза белков.

Транскрипционная единица. Участок ДНК, расположенный между сайтами инициации и терминации транскрипции. Может содержать несколько генов (см.

статью Транскрипция).

Транскрипция. От лат. “transcriptio” – буквально, переписывание, где “trans” –

сквозь, через и “scribo” – писать. Начальный этап реализации генетической информации – процесс копирования матрицы ДНК в последовательности РНК, не нуждающийся в праймерах. Транскрипция осуществляется в соответствии с принципом комплементарности (первое азотистое основание принадлежит ДНК, второе – РНК). В принципе, генетическая информация сначала приходит через транскрипцию, а затем передаётся на белки через трансляцию. Траскрипция осуществляется тремя типами ДНК-зависимых РНК-полимераз. РНК-полимераза Ι катализирует синтез РНК45S (предшественник трёх рибосомальных РНК), РНКполимераза ΙΙ синтезирует гяРНК – предшественники мРНК и мяРНК, а РНКполимераза ΙΙΙ копирует гены, кодирующие тРНК, рРНК5S, некоторые мяРНК и короткие рассеянные элементы, такие как Alu-повторы. По данным проекта “ENCODE” в клетках человека наблюдается массовая непрерывная транскрипция, в которую вовлечено около 80 % генома (см. статью “Тёмный геном”) Последний факт представляется пока не объяснимым, но наводит на мысль о значимости таких транскриптов. Синоним – считывание.

У бактерий транскрипция подавляется антибиотиками из группы рифамицинов, а антибиотики из группы стрептолидигинов подавляют элонгацию транскрипции.

Транскрипция обратная. Синтез ДНК на матрице РНК, осуществляемый специальным ферментом ревертазой или обратной транскриптазой (см. статью

Ревертаза).

Транскрипция расходящаяся. Транскрипция, идущая с двух промоторов в противоположных направлениях.

Транслокация (хромосомная). От лат. “trans” – сквозь, через и “locus” – место.

Буквально, перемещение в другое место. Перестройка, при которой происходит перенос части одной хромосомы на негомологичную хромосому. При транслокации может происходить и обмен участками негомологичных хромосом. Транслокации могут вызываться рентгеновским и УФ-облучением, лекарствами (в

частности противораковыми), некоторыми вирусами (например, вирусом паротита). Различают реципрокную* транслокацию, при которой две различные хромосомы обмениваются участками (без разрыва генов носители таких транслокаций здоровы) и нереципрокную, когда участок одной хромосомы присоединяется к другой. Так у 97 % больных хроническим миелоидным лейкозом (лейкемией) наблюдается транслокация участка с 22-ой хромосомы на 9-ю.

*Реципрокный – от лат. “reciprocus” – взаимный.

Трансмутаторы. От лат. “trans” – по ту сторону и мутаторы. В общем смысле гены, модифицирующие действие других генов (см. статью Гены-мутаторы). Транспозиционный иммунитет. Явление, свойственное некоторым транспозонам, способным подавлять встраивание родственных транспозонов в ту же молекулу ДНК.

Транспозиция*. От позднелат. “transpositio” – перестановка, смещение. Феномен перемещения локусов или генов из одного участка хромосомы в другой, или подругому, перестановка генов в геноме.

*Термин принадлежит американской исследовательнице Барбаре МакКлинток (B. McClintock, !902–1992) открывшей у кукурузы в начале 40-х годов ХХ века феномен перемещения локуса, который приводил к резкому повышению частоты хромосомных перестроек. За открытие мобильных генетических элементов МакКлинток получила Нобелевскую премию в 1983 г.

Транспозоны. От позднелат. “transpositio” – перестановка. Повторяющиеся подвижные элементы генома*, которые долго относили к так называемому “генетическому хламу” и считали молекулярными паразитами. В группу транспозонов также входят ретропозоны (ретротранспозоны) (см. соответствующие статьи). Обычные транспозоны занимают 3% генома человека, а геном кукурузы на 60 %. состоит из транспозонов, которые кодируют транспозазу, обеспечивающую их подвижность в геноме за счёт механизма “вырезаниявстраивания”. Получены многочисленные данные, свидетельствующие о том, что транспозоны участвуют в регуляции функционирования генома и играют ключевую роль в эпигенетическом наследовании признаков. Примером активного транспозона у дрозофилы является так называемый Р-элемент, который способен встраиваться в гены и инактивировать их. Подобным образом ведёт себя и транспозон, обнаруженый у лосося, и названный “спящаая красавица”.

Синонимы – обычные транспозоны, прыгающие гены, подвижные генетические элементы, мобильные диспергрованные гены или транспозирующие элементы.

Транспозоны считаются перспективными для доставки в соматические клетки генов, обеспечивающих их перепрограммирование в индуцированные плюрипотентные стволовые клетки (iPS). Применение после процедуры перепрограммирования транспозазы, удаляющей транспозон, позволяет избавляться от потенциально опасных канцерогенных элементов.

*Первоначально были обнаружены в 30-е гг. XX века Барбарой Макклинток, как “мобильные генетические элементы” у кукурузы.

Транспозоны прокариот. От позднелат. “transpositio” – перестановка. Мобильные элементы (Tn) бактерий двух типов: сложные (“composite”) и несложные. Первые имеют центральный район, содержащий гены*, в том числе гены устойчивости к антибиотикам (например, к тетрациклину – tet′), и на концах IS-элементы одного типа – “правый” и “левый”, которые кодируют транспозазу и фланкированы собственными инвертированными повторами (IR**). Несложные транспозоны не терминируются IS-элементами, а имеют инвертированные правый и левый повторы, необходимые для транспозиции (см. статьи Транспозаза, Плазмиды и

IS-элементы).

*Гены, вовлечённые в процесс транспозиции, кодируют резолвазу и транспозазу, которая опознаёт IR-последовательности для инициации транспозиции.

**IR – аббревиатура от англ. “inverted repeats”.

Транс-положение. От лат. “trans” – по ту сторону. Термин для обозначения фазы сцепления генов. Расположение двух тесно сцепленных генов (двух сайтов) – доминантного и рецессивного в одной хромосоме и соответствующих им рецессивного и доминантного аллелей в другой хромосоме гомологичной пары.

Синоним – транс-конфигурация.

Транс-регуляторные элементы. Элементы регуляции, с которыми связываются факторы транскрипции, кодирующие гены которых находятся далеко по отношению к гену-мишени.

Трансфекция*. От лат. “trans” – по ту сторону и инфекция. Метод “переноса генов”, применяемый в генной инженерии. Эффективная трансфекция приводит к

трансформации (см. статью Трансформация).

*Явление трансфекции впервые было описано у Bacilus subtilis (Földes, Trautner, 1964) и заключалось в продуктивной инфекции бактерий с помощью ДНК, выделенной из лизирующих их фагов.

Трансфекция клеток. Приобретение нового генетического маркёра клетками в результате включения чужеродной (экзогенной) ДНК.

Трансфертные РНК. От лат. “transferre” – переносить, переводить. Одно из названий транспортных РНК. Синоним – адапторные РНК.

Трансформация*. От лат. “transformatio” – преобразование, превращение < “transformo” – преобразовывать (буквально, возникновение другой формы). В общем смысле – передача ДНК через внеклеточную среду или другими словами, изменение свойств одних бактериальных клеток под влиянием ДНК, выделенной из других бактериальных клеток. В её основе лежит включение фрагментов ДНК клеток-доноров в “хромосому” бактерий-реципиентов (для трансформации донорская ДНК должна быть двухцепочечной, а в клетках реципиента она становится одноцепочечной и рекомбинирует с геномной ДНК). Трансформация – одна из систем рекомбинации у бактерий. Наряду с трансдкуцией, плазмидами и эписомами трансформация – это однонаправленный перенос генетического материала (обычно небольшой части генома) (см. статью Рекомбинация).

*Явление трансформации было открыто английским микробиологом Фридериком Гриффитом (Griffith F., 1928) при исследовании Diplococcus pneumoniae двух типов – вирулентного капсульного (S-форма**) и авирулентного бескапсульного (R-форма***) и наблюдал, что при смешивании перед заражением мышей убитой капсульной формы с живой бескапсульной у погибших животных выявляются активные капсульные бактерии. Позже, в 1944 г. сотрудники Рокфеллеровского института в Нью-Йорке Освальд Эвери (канадец), Колин МакЛеод и Маклин МакКарти (Avery O. T., McLeod C. M., Mc Carty M., 1944) дали объяснение результатам,

полученным Гриффитсом. Они показали, что одной из систем рекомбинации у бактерий является трансформация. Одновременно (и это самое главное!) их исследования показали, что у бактерий генетическим материалом служит ДНК. В 1952 г. американские микробиологи Альфред Херши и Марта Чейз (Hershey A., Chase M., 1952) в экспериментах по заражению бактерий вирусами (Т2фагами), меченными радиоактивными серой и фосфором (у одного штамма вируса белки капсида были мечены серой, а у другого – мечена фосфором ДНК), окончательно убедили научное сообщество, что нуклеиновые кислоты являются генетическими макромолекулами.

**От англ. “smooth” – гладкий (гладкая форма колоний). Бактерии штамма S окружены гладкой и блестящей полисахаридной капсулой. Именно капсульные бактерии вызывают пневмонию у животных.

***От англ. “rugose” (“rough”) – шероховатый, грубый (шероховатая форма поверхности колоний; бактерии, образующие её, отличается от других типов клеток высокой трансформируемостью).

Трансформация эукариотических клеток. Переход клеток в состояние неконтролируемого роста. В конечном счёте, трансформация обеспечивает опухолевый рост.

Триплекс. От лат. “triplex” – тройной. Тройная спираль ДНК – структура, состоящая из трёх цепей ДНК.

Триплет. От фр. “tripler” – утраивать. Три последовательно расположенных нуклеотида в цепи ДНК. Каждый нуклеотид входит только в свой кодон. Это означает, что код не перекрывается и за последним нуклеотидом одного триплета следует первый нуклеотид следующего кодона. Синоним – кодон.

Трисомия. От греч. “tri” – три и “soma” – тело. Аномальный набор хромосом (анеуплоидия), появление в кариотипе добавочной хромосомы. Например, при синдроме Дауна в кариотипе больного имеет место трисомия по 21-ой хромосоме (см. статью Синдром Дауна). Напротив, при моносомии в кариотипе присутствует только одна хромосома из пары.

Трэйлер (трейлер). От англ. “trailer” – прицеп < “trail” – тащить.

Нетранслируемая 3′-область (последовательность) в эукариотическом гене, замыкающая кодирующую последовательность (концевая последовательность). В мРНК располагается перед областью полиаденилирования (поли А+-“хвостом” на 3′-конце).

Фазы сцепления генов. Сцепленные гены могут быть в двух фазах: 1. Цисположение, когда два гена, сцепление которых определяют, находятся в одном гомологе и 2. Транс-положение, когда два гена находятся в разных гомологах (см.

статьи Цис-положение и Транс-положение).

Факторы транскрипции. Любые белки (белковые факторы), необходимые для инициации транскрипции и не являющиеся самой РНК-полимеразой. Факторы транскрипции обеспечивают инициацию транскрипции, регулируя процесс сборки транскрипционного комплекса (транскриптосомы). К ним относятся общие факторы транскрипции TFIIA, TFIIB, TFIID, TFIIE, TFIIF, TFIIH и TFIIJ.

Дополнительные (специальные) факторы транскрипции регулируют активность РНК-полимеразы и влияют на скорость транскрипции. К ним относятся факторы транскрипции, связывающиеся с энхансерами и сайленсарами (трансрегуляторные факторы).

Фармакогенетика. От греч. “pharmakon” – лекарство и генетика. Раздел генетики, изучающий генетически предопределённые реакции организма на введение лекарственных препаратов. Другими словами исследует ассоциации между “снипами” и ответами организма на лекарственные препараты (см. статью Снипы).

Со временем фармакогенетика позволит подбирать лекарства индивидуально, основываясь на генотипе пациента, что и откроет дорогу к персонифицированной медицине.

Фатальная семейная инсомния (ФСИ). От лат. “fatalis” – роковой и “insomnia” –

бессонница, где “in” – частица отрицания “не” и “somnus” – сон. Редкая форма наследственного генетического заболевания. Самая мучительная из всех известных прионных болезней. Больной умирает после нескольких месяцев бессонницы. Как и классическая форма БКЯ вызывается мутацией в прионовом гене PRP, приводящей к замене в молекуле белка приона остатка аспартата на аспарагин в 178-ой позиции с дополнением ещё одной мутации в 129-ой позиции, замещающей валин метионином (см. статьи Прионы в разделе “Биохимия и молеклярная биология”, а также Болезнь куру и Скрепи в разделе “Анатомия, физиологияи

патология человека и животных”). Анатомически у больных, умерших от ФСИ, отмечается разрушение зрительного бугра (таламуса).

Феминизация. От лат. “femina” – женщина, самка (о животных). Приобретение генетическим мужчиной женских чёрт и свойств. Обычно возникает при синдроме тестикулярной недостаточности.

Фенилкетонурия (PKU). От “фенил” (одновалентный радикал фенола), “кетон” и греч. “uron” – моча. Буквально, выделение фенилкетонов с мочой. Тяжёлое наследственное заболевание (аутосомно-рецессивное), связанное с нарушением обмена аминокислоты фенилаланина, приводящее к повышению её содержания в сыворотке и моче, а также накоплению в организме метаболитов* (в частности, фенилпировиноградной кислоты). В результате поражается Ц.Н.С. (головной и спинной мозг). Предполагается, что механизм аномалии связан с увеличением содержания фенилаланина и его метаболитов в нейронах головного и спинного мозга, что приводит к тяжёлой форме слабоумия. Фенилкетонурия – одно из немногих заболеваний, фенотипическое проявление которого можно сгладить диетой со сниженным содержанием фенилаланина. Синоним – болезнь Фелинга.

*У здоровых людей фенилаланин превращается в тирозин при участии фермента фенилаланингидроксилазы, а при участии других ферментов расщепляется до воды и углекислого газа. У больных фенилкетонурией повреждается ген, кодирующий фенилаланингидроксилазу, в результате фенилаланин накапливается в организме и направляется на побочные пути обменных процессов.

Феногенетика. От греч. “phaino” – являю и генетика. Устаревший термин, обозначающий раздел генетики, изучающий генетические основы онтогенеза. Становление феногенетики было инициировано великим русским биологом Николаем Константиновичем Кольцовым (1872–1940). Его не менее выдающийся ученик Николай Владимирович Тимофеев-Рессовский (1900–1981) был первым, кто начал заниматься мутагенезом и феногенетикой дрозофилы, и разработал представления о пенетрантности и экспрессивности генов, а также системной регуляции формирования фенотипических признаков. Синоним – генетика онтогенеза.

Фенодевиант. От греч. “phaino” – являю и лат. “deviatio” – отклонение (где “via” –

дорога). Особь (индивид), значительно отличающаяся по фенотипу от фенотипа той популяции, к которой принадлежит.

Фенокопия. От греч. “phaino” – являю и копия. 1. Ненаследственные признаки, имитирующие генетические нарушения (мутации). Так краснуха беременной женщины может вызвать врождённую глухоту у генетически нормального ребёнка (такой ребёнок является фенокопией). 2. Экспериментальный подход, заключающийся в имитации генетически обусловленных аномалий, путём нарушения нормального хода развития организма. Такие экспериментально вызванные дефекты (фенокопии) часто неотличимы от генетически обусловленных дефектов. Так, например, у кур конечный эффект гена rumplessness (“бесхвостость”) можно имитировать, если инъецировать инсулин в желточный мешок на ранней стадии развития зародыша (30 ч). При этом цыплята становятся бесхвостыми. Если же инсулин вводитьна на более поздних сроках (5-й день), то у цыплёнка образуется короткое надклювье (верхняя часть клюва).

Феномен “моды на мутации”. Феномен вспышек мутаций в диких поселениях дрозофил, открытый в 1937 г. советским генетиком Раисой Львовной Берг (р. 1913). Заключается в том, что в разобщённых популяциях дрозофил вдруг становилось “модным” жёлтое тело (“yellow”), сменяясь затем на искривлённое

привести два типа мышечной дистрофии, обусловленной мутациями в гене гигантского белка дистрофина, расположенного в Х-хромосоме – дистрофию Беккера и дистрофию Дюшена. Первое заболевание более умеренное и проявляется позже, чем второе (см. соответствующие статьи).

Филадельфийская хромосома* (обозначают как Ph). Генетический дефект, впервые обнаруженный в 1960 году в клетках больных хроническим миелоидным лейкозом (одна из форм лейкоза, которую называют также миелолейкозом,

миелогенным и гранулоцитарным лейкозом). В образовании атипичной

филадельфийской хромосомы участвуют 9-я и 22-я хромосомы, между которыми происходит взаимная транслокация**, в результате чего сливаются два гена bcr и abl***, что и приводит к возникновению заболевания. В настоящее время это заболевание успешно лечится с помощью нового препарата глевека, который направлен на подавление одного из ферментов, кодируемых двумя слившимися генами (см. также статью Хромосомные перестройки в разделе “Клеточная биология”).

*Название дано по месту обнаружения носителя дефекта – Филадельфии (США). **Делетированный фрагмент 22-ой хромосомы транслоцируется на конец длинного плеча (q- плеча) 9-хромосомы.

***Abl-ген – трансформирующий ген, обнаруженный у онкогенного ретровируса Абельсона, вызывающего миелолейкоз грызунов (мышей), и кодирующий тирозиновую протеинкиназу с локализацией в плазматической мембране.

Фингерпринтинг (ДНК-фингерпринтинг). От англ. “finger” – палец (руки) и “printing” – печатание. Буквально, генетический “отпечаток пальца”. Метод, позволяющий выявлять различия в геномной ДНК. Основывается на выявлении распределения длин фрагментов – продуктов расщепления ДНК эндонуклеазойрестриктазой или длин продуктов ПЦР. Точные размеры коротких повторяющихся последовательностей (микросателлитов), присутствующих в различных геномах, являются их индивидуальными характеристиками. Наличие у двух индивидуумов идентичных паттернов последоваетльностей говорит об их генетическом родстве (и наоборот).

Фланкирующий. От нем. “Flanke” – бок. Расположенный по краям, по соседству (по бокам), на фланге резидентной последовательности. Например, фланкирующие последовательности гена.

Фрагильность. От англ. “fragile” – хрупкий, ломкий. Ломкость (термин чаще используется для обозначения ломких хромосом) (см. статью Синдром фрагильной Х-хромосомы).

Фрагменты Оказаки (OF). Поскольку репликация ДНК всегда идёт в направлении 5′→3′, в клетках эукариот она прерывистая и происходит по частям. Реплицированные участки ДНК, длинной 1000–2000 оснований, образующиеся в результате прерывистой репликации отстающей цепи*, идущей в направлении 3′→5′, получили название “фрагменты Оказаки” (по имени японского учёного, открывшего их). Впоследствии эти фрагменты, разделённые “затравками”**, после удаления последних ДНК-полимеразой I и заполнения бреши, соединяются ковалентно в непрерывную цепь лигазами (см. статью Лигаза (ДНК-лигаза) в

разделе “Биохимия и молекулярная биология”).

*На самом деле никакого отставания нет и такое название условно.

**ДНК-полимеразы могут присоединять нуклеотиды только к 3′-OH концу нуклеотида, уже связанного со старой цепью ДНК. Поэтому для начала репликации ДНК-полимеразы всегда

нуждаются в “РНК-затравках” (праймерах), синтезируемых специальной РНК-полимеразой или праймазой (примазой).

Фьюжн-гены. От англ. “fusion” – слияние. Продукты неравного кроссинговера. Химерная ДНК. От греч. “Chimaira” (см. статью Химеры). ДНК, состоящая из последовательностей различного происхождения (см. статьи Гибридная ДНК и Рекомбинантная ДНК).

Химеры*. В генетике химерами называют организмы, полученные в результате соединения эмбриональных клеток генетически неоднородных организмов (см. статью Микрохимеризм). Скорее всего, найдётся немало людей, которые в действительности являются генетическими “химерами”. Поскольку, если в природе не редко происходит процесс разъединения бластомеров, приводящий к появлению однояйцевых близнецов, то вполне вероятен и процесс, при котором на самых ранних стадиях эмбрионального развития происходит объединение (менее точный термин слияние) бластомеров двух эмбрионов, с последующим развитием их как одного организма. В этом случае возникает организм-химера, состоящий из клеток, содержащих различные геномы.

*От греч. “Chimaira” – имя мифологического огнедышащего чудовища, обитавшего в преддверии подземного мира (Орка), с львиной головой и пастью, туловищем козы и хвостом с головой змеи на конце. В переносном смысле химера – несбыточная фантазия, нереальный вымысел.

Х-инактивация. Механизм, позволяющий выравнивать разницу в количестве сцепленных с половыми хромосомами генов у женщин по сравнению с мужчинами. Обнаружен участок в Х-хромосоме, выключающий её и названный Х- инактивационным центром (Х-и.ц.)*. В результате инактивации возникает структура хроматина, называемая тельцем Барра (см. статью Тельце Бара в разделе “Клеточная биология”). Клетка с определённой инактивированной хромосомой производит дочерние клетки с той же самой инактивированной хромосомой, хотя первоначальный процесс инактивации, по-видимому, происходит случайным образом. Поэтому носительство Х-сцепленных рецессивных генов (гетерозиготность) у женщины, если и проявляется клинически, то, как правило, в сглаженной форме. Синоним – лайонизация (см. статью

Лайонизация).

*С локуса Xist, расположенного внутри Х-инактивационного центра, транскрибируется особая инактивирующая Xist-РНК, которая тут же связывается с Х-хромосомой (со многими её сайтами), осуществляя, по-видимому, транскрипционное глушение. В инициации инактивации принимает участие ещё один ген, обозначенный как перевёртыш гена Xist – Tsix, который транскрибируется до начала транскрипции гена Xist и его РНК имеет антисмысловую последовательность Xist-РНК. Предполагается, что прекращение транскрипции гена Tsix на одной хромосоме запускает процесс инактивации её посредством Xist-РНК.

Хи-сайт (Chi-site). От греч. “chiasmus” – хиазм (крестообразный порядок расположения), перекрёст. Октамерная последовательность ДНК (GCTGGTGG), встречающаяся в “горячих точках” рекомбинации у Escherichia coli.

Хордин (Chordin). От лат. “chorda” < греч. “chordë” – струна. Название гена,

управляющего у хордовых организмов развитием дорзальной (спинной) части тела. Соответствует “короткому гаструлярному гену” дрозофилы, “подсказывающему” клеткам, что надо развиваться в органы брюшной части тела. Вспомните, что центральный нервный ствол у хордовых располагается на спинной стороне тела, а у артропод (членистоногих) – на брюшной. Так что инверсия дорзо-вентральной оси имеет генетическую основу и общность происхождения.

Хорея Хантингтона (болезнь Хантингтона*). Смертельное наследственное нейродегенеративное заболевание** со 100 % генетической обусловленностью и