Биология Справочники / Анатомия биологических терминов, Тезариус биолога, Сетков Н.А
..pdfГЦ-содержание у высших организмов обычно нже 0,5 (у человека 0,40). Необычная сателлитная ДНК с очень низкой плотностью, обнаруженная у некоторых видов крабов, представляет собой сополимер чередующихся А и Т, между которым вкраплено всего 3 % отстатков Г и Ц. Поли-д(А– Т) подобный сателлит может включать до четрверти всей ДНК краба.
Сателлит криптический. От лат. “satelles” –спутник и греч. “krypto” – утаивать.
Сателлитная ДНК, не отделяющаяся от основной полосы ДНК и не проявляющаяся отдельным пиком при центрифугировании в градиенте плотности.
Сегрегация. От лат. “segregatio” – отделение, разъединение < “segrego” – отделяю
< “grex” (“gregis”) – стадо. 1. Термин используется для обозначения процесса разъединения (расхождения) дочерних молекул ДНК после их редупликации с формированием хроматид, а затем и хромосом в начале анафазы (сегрегация генетического материала) (см. статью Закон сегрегации). 2. Процесс разделения нуклеоидов (дочерних “хромосом”) и перемещение их к центрам будущих дочерних клеток у бактерий (прокариот). Наконец, ещё один пример использования термина
– сегрегационный анализ малочисленных родословных. Синоним – расхождение. Секвенаторы. От англ. “sequence” – последовательность, ряд. Автоматические машины для чтения ДНК (определения первичной последовательности нуклеотидов в молекулах ДНК).
Секвенирование*. От англ. “sequence” – последовательность, ряд. Определение последовательности нуклеотидов в молекуле ДНК. В широком смысле – расшифровка клеточных геномов. Первый бактериальный геном (Haemophilus influenzae, 1,8 Мб) был расшифрован в 1995 г. с использованием метода “дробовика”.
*Методы секвенирования были разработаны в 1977 г., а к середине 80-х гг. их улучшили настолько, что они стали пригодными для осуществления крупномасштабных проектов по расшифровке геномов различных видов организмов.
Селекция. От лат. “selectio” – выбор, отбор. Селекция основывается на поиске и отборе для дальнейшего размножения сравнтельно редких мутантных форм с благоприятными или нейтральными изменениями. Поэтому в селекционной практике стремятся повышать частоту мутаций до 10-2 с помощью различного рода мутагенов. При этом важно, чтобы мутации затрагивали генеративные клетки, передающиеся следующим поколениям.
Семантиды. От греч. “sema” – знак и “eidos” – вид. Генотипически значимые для филогенетической классификации информационные макромолекулы – носители генетической информации. Американские учёные Э. Цукеркандль и Л. Полинг (Zuckerkandl, Pauling, 1965) разделили биологические молекулы по их информативности на три категории: 1. Семантиды, включающие первичные (ДНК), вторичные – (РНК) и третичные (белки) семантиды. 2. Эписемантические молекулы, синтезирующиеся при участии третичных семантид. К ним относятся, например, хемотаксономические маркёры, АТФ, каротиноиды и др. 3. Асемантические молекулы, не синтезирующиеся данным организмом и, следовательно, не несущие информацию о нём. К ним относятся экзогенно поступающие витамины, фосфаты, вирусные молекулы и т.д.
С-значение. Первая буква от англ. “content” – содержание. Общее количество ДНК в гаплоидном наборе хромосом. Отражает содержание ДНК в геноме. Синоним – величина С.
С-парадокс (Парадокс величины С*). Первая буква от англ. “contain” –
содержать в себе, вмещать и греч. “paradoxos” – неожиданный. Отсутствие взаимосвязи между количеством ДНК в геноме организма и её кодирующим
потенциалом. Или, другими словами, осутствие корелляции между размером генома, его сложностью и положением организма на эволюционной лестнице. Как правило, величина С имеет тенденцию к увеличению с повышением сложности организмов, однако встречаются и яркие исключения. Например, у дрозофилы в ядре содержится 0,2 пг ДНК, у костистых рыб в среднем 1,5–1,9 пг, а у человека и мыши, соответственно по 6 и 5 пг. В то же время, у сверчка домашнего –12 пг, у тритона обыкновенного –73 пг, у хвостатой амфибии амфиумы –168, у двоякодышащей рыбы протоптерус – 100, у кукурузы –15,4 пг и у лилии –134,2 пг. К тому же, значительные колебания могут наблюдаться в пределах одного рода, например, среди отдельных видов анемон содержание ДНК варьирует в 5 раз. С- парадокс обусловлен наличием в геноме у некоторых организмов значительных количеств сателлитной ДНК, а также множественной копийностью определённых генов. Следует подчеркнуть один важный биологический факт, заключающийся в том, что для всех эукариот характерен избыток ДНК в ядрах. При этом со степенью сложности организмов гораздо отчётливее коррелирует количество некодирующей ДНК в их геномах. Так у человека области, кодирующие белки, занимают не более 1,5 % всей геномной ДНК.
*Величина С обозначает количество ДНК, находящейся в гаплоидном наборе ядра (соответственно диплоидный набор содержит 2С).
Сибсы. От анг. “sibs” < (“sibling” – дети одних родителей (брат, сестра)). Потомки
(дети) одних и тех же родителей, рождённые в разное время (родные братья и сёстры); являются родственниками первой степени родства (у них половина общих генов). Двоюродные сибсы – родственники третьей степени родства (у них восьмая часть общих генов). Термин правомочен также и для животных (см.
статью Полусибсы).
Сибсы сводные. Дети, не имеющие общих генов, но имеющие общую семейную среду, созданную браком одного из их родителей.
Сигма-фактор (δ-фактор). Специальная субъединица бактериальной РНКполимеразы, необходимая для инициации транскрипции. Влияет на выбор промоторов.
Сиквенсный сэмплинг. От англ. “sequence” – последовательность и “example” –
образец. Трудоёмкий метод отбора проб для сиквенса (секвенирования), основанный на простом принципе: сильно экспрессирующиеся гены дают большие количества мРНК, чем слабо экспрессирующиеся и, следовательно, будут лучше представлены в библиотеках кДНК. Разработаны новые варианты высокопроизводительного сиквенсного сэмплинга, например, SAGE –
аббревиатура от англ. “serial analysis of gene expression” – серийный анализ экспрессии генов (см. статью Конкатемеры).
Симультанный. От фр. “simultane” – одновременный < от лат. “simul” – в одно и то же время. Например, симультанное инфицирование бактерии двумя штаммами вирусов.
Сингенность. От греч. “syn” – вместе и гены. Генетическая идентичность, например, сингенность между донором и реципиентом.
Синдактилия. От греч. “syn” – вместе, с и “daktylos” – палец. Генетически обусловленное, безвредное уродство, вызванное срастанием двух и более пальцев кисти или стопы (обычно срастаются только мягкие ткани). Чаще такие нарушения развития конечностей обусловлены мутациями в генах факторов роста фибробластов (FGF) и их рецепторов, в результате чего клетки, раположенные
между пальцами, вместо того, чтобы погибнуть через апоптоз, как это положено при нормальном развитии, выживают.
Синдром*. От греч. “syndrom” – стечение, где “syn” – совместный и “dromos” –
бег. Совокупность признаков, имеющих общую причину возникновения (общее происхождение), и характеризующих определённое патологическое состояние организма (определённое заболевание). Различные клинические синдромы служат естественными моделями, помогающими в изучении не только механизмов развития заболеваний, но и механизмов нормального функционирования организма. Синдромы – это эксперименты, зарпещённые для исследователей, но поставленные самой Природой.
*Большинство названий синдромов являются эпонимами (от греч. “epi” – после, сверху и “onyma”
– имя), где эпоним – “дающий своё имя”, и называются по фамилиям учёных и врачей, впервые описавших тот или иной синдром.
Синдром адреногенитальный. От лат. “adrenalis” – надпочечный и “genitalis” –
относящийся к половым органам. Врождённая гиперплазия надпочечников, которая приводит к усилению продукции андрогенов корой надпочечников – причина ложного женского гермафродитизма. При этом заболевании вирилизация (маскулинизация) затрагивает только внешние половые признаки (органы), но не первичные половые органы.
Синдром Альпорта. Редкое генетическое заболевание, поражающее преимущественно мужчин* (1 из 5000) и обусловленное мутацией гена, кодирующего коллагеновую цепь α5 IV (коллагена типа IV). В результате мутации нарушается формирование базальной мембраны почечных клубочков, что приводит к почечной недостаточности.
*Тяжесть поражения у женщин выражена меньше.
Синдром Ангельмана* (Энгельмана). Редкое наследственное (семейное) заболевание, при котором дети отличаются гиперактивностью, выраженной худобой, маленькой головой и большим ртом с гипертрофированным языком, весёлым характером с приступами немотивированного смеха при тяжёлой умственной отсталости. Из-за ригидности мышц и “дёрганой” походки их ещё называеют “дети-марионетки” (“Puppet” children). Происхождение синдрома объясняют поведением 15-ой пары хромосом, которые ведут себя так, как будто обе произошли по мужской линии. Это означает, что в организме матери ещё на стадии овогенеза дедовская хромосома (хромосома отца матери) не претерпела “перепрофилирование” в материнскую (женскую) хромосому (не поменяла свой “знак происхождения”). Связано это с тем, что в хромосоме произошла небольшая мутация в специальном участке, получившем название “центр импринтинга”, который, образно говоря, как нотариус, переписывает вновь приобретённое имущество (хромосому) на счёт нового владельца. Показано, что вследствие этой мутации у больных “выключен” (или отсутствует) ген UBE3A (см. статьи
Импринтинг генов и Синдром Прадера-Вилли).
*Впервые описан в 1965 г. английским врачом Гарри Ангельманом.
Синдром Апера. Комплекс наследственных аномалий: дизостоз черепа, гипертелоризм, экзофтальм, синдактилия и аркообразное нёбо. Описан французским
педиатром Е. Апером (E. Apert, 1868–1940).
Синдром Бассена-Корнцвейга (Bassen-Kornzweig). Наследственное (аутосомно-
рецессивное) заболевание, характеризующееся отсутствием в плазме крови липопротеинов с плотностью ниже 1,063 (абеталипопротеинемия), акантоцитозом
(см. статью Акантоцитоз в разделе “Клеточная биология”), пигментной дегенерацией сетчатки, нарушениями кишечного всасывания.
Синдром Беквита-Видемана. При этом синдроме на отцовской хромосоме из 11- ой пары находятся две копии гена инсулиноподобного фактора роста II (IGF-II), что приводит к резкому увеличению размеров внутренних органов (сердца, печени) и увеличению частоты образования опухолей уже у эмбрионов (см. также статью
Импринтинг генов).
Синдром Блюма. Синдром, обусловленный мутациями в гене фермента гиразы, взаимодействующей с G- и C-богатыми участками ДНК в теломерах хромосом, характеризующихся необычными конформациями ДНК (триплексами или квадруплексами). При этом возникает спектр патологических изменений от специфических хромосомных перестроек до характерного внешнего вида больных (см. статью Теломеры).
Синдром Bloom. В основе синдрома лежит хромосомная аберрация, приводящая к потере гена Brca2 (breast cancer assotiated gene) – гена, ассоциированного с развитием рака молочных желёз и яичников.
Синдром Вернера*. Синдром преждевременного старения с аутосомнорецессивным типом наследования. Ускоренное старение начинается после полового созревания, в возрасте 15 – 30 лет (прогерия взрослых), при этом наблюдается ранее поседение, облысение, изменения кожи по типу склеродермии, атеросклероз, снижение толерантности к глюкозе (диабет), двусторонняя ювенильная катаракта, гипогонадизм, у женщин преждевременная менопауза. Средняя продолжительность жизни составляет около 45 лет. При этом синдроме процесс укорочения теломер (см. статью Теломеры) происходит со значительно большей скоростью, чем в норме. Возможно, что это следствие большей пролиферативной активности клеток организма больного, регенерирующих на фоне повышенного оксидативного стресса, обусловленного мутацией в супероксиддисмутазе. Показано, что фибробласты кожи больных прогерией Вернера обладают пониженным потенциалом удвоения в культуре (см. статью
Прогерия).
*Синдром впервые был описан в 1904 г. немецким врачом Отто Вернером (O. Werner).
Cиндром Верниге-Корсакова. Развивается на фоне резко выраженного дефицита витаминов, главным образом, витамина В1 (тиамина). Основные симптомы синдрома связаны со снижением памяти, критики, адекватной оценки собственного поведения, а также с рядом других физиологических нарушений. Часто причиной развития синдрома служит привычка, обусловленная повсеместным распространением быстрого, но нездорового типа питания – еды на ходу, или снэка (от английского “snack” – закуска).
Синдром Вильямса. Опухоль почек. Причиной синдрома является делеция в 7-ой хромосоме, приводящая к появлению целой группы аномалий в развитии ребёнка, получивших название этого синдрома. Дети с этим синдромом дружелюбны и очень хорошо определяют состояние другого человека по выражению его лица.
Синдром Вольфа-Хиршхорна. Редкое и очень тяжёлое заболевание, приводящее к гибели в раннем возрасте, обусловленное отсутствием в геноме индивида гена Вольфа-Хиршхорна, содержащего повторы триплета CAG. Этот ген, локализованный в хромосоме 4 (делеция в хромосоме 4), является одним из наиболее известных в клинической генетике генов в связи с его причастностью к такому заболеванию, как хорея Хантингтона (см. статью Хорея Хантингтона).
Синдром Гарднера. Генетический синдром, характеризующийся высокой вероятностью возникновения опухолей.
Синдром Герштмана-Штресслера-Шейнкера (GSS). Нейродегенеративное заболевание прионного типа (см. также статью Прионы в разделе “Биохимия и молекулярная биология”).
Синдром Гиллайна-Барре. Характеризуется демиелинизацией нервных волокон и нарушением проведения нервных импульсов. Обусловлен нарушением синтеза некоторых интегральных белков миелиновой оболочки, удерживающих вместе многочисленные мембранные бислои, образующие изолирующую структуру нервного волокна.
Синдром Голден Харде. Патология внутриутробного развития, характеризующаяся отсутствием у плода части лица (челюсти).
Синдром Готтрона*. Семейная акрогерия, наследуемая по аутосомнорецессивному типу (от греч. “acron” – конечность и “heron” – старик). Характеризуется врождённой гипоплазией и атрофией кожи конечностей и преждевременным старением.
*Описан немецким дерматологом Г. Готтроном (H. Gottron, 1890–1974).
Синдром Гурлера. Лизосомная болезнь накопления, вызванная избыточным накоплением в клетках мукополисахаридов (МПС).
Синдром Дауна (болезнь Дауна). Заболевание впервые было описано в 1866 г. английским врачом Джоном Лэнгдоном Дауном под названием “монголизм”*, поскольку для людей с синдромом Дауна характерен специфический облик лица – косой разрез глаз с выраженной складкой у внутреннего угла верхнего века –
эпикантом (от греч. “epi – на, над и “canthus” – угол глаза). Синдром Дауна относится к аутосомным синдромам и представляет собой наиболее часто встречающийся врождённый генетический порок (один случай на 600-800 рождений). Синдром обусловлен трисомией** по 21-хромосоме, приводящей к выраженной умственной отсталости и ряду морфологических отклонений. Обычно наблюдаются аномалии внутренних органов и внешности, такие как: небольшая круглая голова с покатым лбом, нос с низкой седловиной переносицы, уши с маленькой мочкой и гипертрофированный язык, вследствие чего рот у больных всегда полуоткрыт (см. также статью Дерматоглифика). Пальцы рук короткие, толстые, вторая фаланга мизинца гипоплазирована, что ведёт к его искривлению внутрь. У мальчиков наблюдается гипоплазия половых органов и крипторхизм. Кроме того, больные синдромом Дауна быстро стареют и часто страдают особой формой болезни Альцгеймера, приводящей к преждевременной смерти (редко доживают до 40 лет). Для пренатальной диагностики синдрома, кроме кариотипирования клеток околоплодной жидкости, часто используют “тройной” тест (см. соответствующую статью), с помощью которого в сыворотке крови матери определяют уровень альфа-фетопротеина (АФП), который резко снижается при синдроме Дауна. При синдроме Дауна наблюдается некоторая избыточность фермента супероксиддисмутазы (SOD), поскольку ген, кодирующий этот фермент, локализован на хромосоме 21.
В 6 % случаев наблюдается так называемый транслокационный синдром Дауна, когда 21-хромосома сливается с хромосомой 13 (см. статью Робертсоновские транслокации).
*В настоящее время этот термин в западной литературе не используется по причинам этического характера.
**Механизм образования трисомии следующий: В редких случаях при созревании яйцеклетки изза нерасхождения гомологичных хромосом в ней оказываются две парные хромосомы. Оплодотворение добавляет ещё одну – отцовскую, в результате чего в зиготе уже оказываются три гомологичные хромосомы. Обычно трисомия по любым хромосомам ведёт к гибели эмбриона, обусловленной диспропорцией биохимических процессов в клетках. Но в случае с самой маленькой 21-ой хромосомой эмбрион выживает. В 90 % случаев болезни Дауна аномалии происходят при созревании яйцеклетки и только в 10 % – сперматозоида. Принято считать, что одной из главных причин “нерасхождения” является возраст роженицы, превышающий физиологический оптимум.
Синдром Ди Джорджи. Синдром проявляется склонностью к шизофрении. У больных людей отсутствует участок на 22-ой хромосоме, в котором располагается ген COMT (один из первых генов, “обвинённых” в развитии шизофрении), кодирующий фермент катехол-о-метил-трансферазу, вовлечённую в метаболизм
дофамина.
Синдром Жакоб. Дисомия по Y-хромосоме, когда в генотипе мужчины обнаруживается лишняя Y-хромосома. Генотип (47, XYY). Синдром описан в 1965 г.
шотландской исследовательницей Патрисией Жакоб, изучавшей психических больных с крайне агрессивным, жестоким характером поведения. Синдром послужил красноречивым подтверждением идей Чезаре Ломброзо о “врождённых преступниках”. К сожалению, синдром имеет высокую частоту встречаемости 1:1000.
Синдром Имерслунд-Гресбека*. Рецессивно наследуемая форма детской анемии**, при которой в результате поражения кишечного эпителия нарушается всасывание витамина B12. Заболевание вызвано мутацией в каком-либо одном из двух генов, кодирующих белки, называемые “кубилин”*** и “амнионлесс”****, связанных с выделительной функцией почек. Эта мутация относится к группе так называемых мутаций основателя и принадлежит к древнейшей из известных мутаций (см. статью Мутации-основателя). Установлено, что она возникла примерно 13600 лет назад у индивидуума-основателя в одной из предковых ближневосточных популяций и получила широкое распространение во всём мире среди арабов, турок и евреев.
*Синдром был выявлен в 1964 г. двумя педиатрами – норвежкой Ольгой Имерслунд (Olga Imerslund) и финном Ральфом Гресбеком (Ralph Gränsbeck).
**Заболевание, как правило, проявляется у детей в первые два года жизни, и раньше приводило к летальному исходу. Такие дети обречены в последующем на пожизненные инъекции
цианокобаламина (витамина B12).
***От лат. “cubilis” – ложе, упор, основа и греч. “protein” – белок.
****От греч. “amnion” – жидкость, влага, поток и англ. “less” – меньше, в меньшей степени.
Синдром Калмана. Выражается нарушениями репродуктивной функции организма. При этом заболевании в гипоталамусе отсутствуют нейроны, продуцирующие гонадотропин-релизинг-гормоны (регуляторные нейропептиды). Эти нейроны в процессе онтогенеза образуются из клеток назальной области и мигрируют в мозг. При синдроме Калмана назальные клетки по каким-то причинам не могут мигрировать и гибнут. В результате гипофиз, не получающий гипоталамические стимулы, не образует гонадотропные гормоны, что и является причиной бесплодия.
Синдром Карпентера. Аутосомно-рецессивный порок развития, при котором нарушения, свойственные акроцефалополисиндактилии I (см. соответствующую статью), сочетаются с умственной отсталостью, ожирением и гипогонадизмом.
Синдром описан английским педиатром Карпентером (G. Carpenter, 1859-1910, от англ. “carpenter”
– плотник).
Синдром Картагенера. Сложная группа редких генетических нарушений, при которых повреждаются гены, ответственные за формирование различных
компонентов аксонемы ресничек. Например, заболевание может быть связано с дискинезией ресничек мерцательного эпителия, выстилающего лёгочные пути. При этой патологии эпителий как бы перевёрнут и реснички гонят ток жидкости, покрывающей слизистую дыхательных путей, внутрь лёгких, а не наружу, как это происходит в норме. Это приводит к постоянным бронхолёгочным воспалительным заболеваниям у детей. Заболевание обусловлено редчайшим сочетанием родительских генов в результате сайт-специфической рекомбинации. При этом оба родителя здоровые люди. Причина заболевания была установлена только после секвенирования геномов родителей и больного ребёнка. В то же время некоторые формы синдрома имеют чёткую наследственную основу, так как иногда заболевание поражает сибсов. У таких пациентов реснички могут терять центральную пару микротрубочек или периферические дуплеты микротрубочек смещаются центру, или, наконец, могут отсутствовать радиальные спицы (см.
статьи Аксонема и Синдром неподвижных ресничек).
Синдром Кла(я)йнфельтера*. Дефект полового развития, вызванный определённой формой анеуплоидии половых хромосом, выраженной в виде дисомии по Х-хромосоме у мужчин (кариотип – 47, XXY), или полисомии, когда возникают наборы XXXY, XXXXY и даже XXXXXY. Анеуплоидия вызвана нерасхождением пар женских половых хромосом в половых клетках (чаще в стареющих ооцитах). Носители дефекта в целом имеют мужской фенотип, но с некоторыми особенностями**. У них недоразвиты семенники и пенис, увеличены молочные железы, удлинены конечности и слабо выражено оволосение лица и тела. Наконец, для них характерены высокий голос и пониженный уровнь интеллекта. Некоторые носители дефекта не имеют никаких внешних клинических проявлений патологии, кроме бесплодия, которое обусловлено тем, что в половых железах не образуются жизнеспособные половые клетки (они погибают на стадии дифференцировки ещё в раннем детстве или в начале полового созревания). У них наблюдается также пониженный уровень тестостерона в крови (возможно как первоначальная причина). Механизм развития синдрома может быть связан с переизбытком некоторых генных продуктов, экспрессированных избыточными Х- хромосомами.
*Синдром описан в 1942 г. американским врачом Гарри Клайнфельтером.
**Синдром Клайнфельтера является ярким примером, подтверждающим тот факт, что определение мужского пола у человека зависит от Y-хромосомы даже при наличии любого количества X-хромосом.
Синдром комбинированного иммунодефицита. Редкое, тяжёлое наследственное заболевание иммунной системы, при котором Т-клетки больных не способны запускать иммунный ответ. Вызвано дефектом (мутацией) гена, детерминирующего образование белка Orai1*, являющегося компонентом кальциевого ионного канала (или модулятором воротного механизма канала, который открывает и закрывает канал).
*Белок получил название от имени одного из персонажей древнегреческой мифологии – стража, охраняющего ворота в небесное царство.
Синдром “кошачьего глаза” (syndrome “cat eye”, CES). Редкий геномный синдром, связанный с тетрасомией части короткого плеча (p) 22 хромосомы (сегмент 22p11), в которой обнаружены 14 генов-кандидатов. Картина изменений при этом заболевании очень сложная и включает отклонения в развитии скелета, лица, половых органов, сердца, почек и глаз. Затрагивается также умственное развитие ребёнка.
Синдром “кошачьего крика” (syndrome “cat-cry”, “cri du cat”). Геномный синдром, обусловленный моносомией по фрагменту р15 5-ой хромосомы, возникающей в результате делеции её короткого плеча. Новорождённые дети с синдромом “cri du cat” издают жалобные звуки, похожие на мяуканье кошки. Болезнь характеризуется отклонениями в развитии гортани (причина изменённого крика), микроцефалией и выраженной умственной отсталостью. Фенотипически такие дети имеют лунообразное лицо с низко расположенными деформированными ушами, отличаются задержкой роста и гипертелоризмом (см. статьи
Гипертелоризм и Дефишенси). Синонимы – синдром Лежена*, синдром 5р-15
*Жером Лежен (Jerome Lejeune, 1926–1994) французский генетик и врач.
Синдром Леша-Найхана (Леш-Нихана). Моногенное заболевание,
обусловленное отсутствием гипоксантин-гуанин-фосфорибозилтрансферазы (ГГФРТ, англ. HGPRT). Наследуется как сцеплённый с Х-хромосомой рецессивный признак. Сопровождается тяжёлой гиперурикемией и образованием камней мочевой кислоты, а также неврологическими нарушениями (корковый паралич, хореоатетоз, судороги и склонность к членовредительству).
Синдром Лея (Leigh syndrome*). Чаще фатальное, аутосомно-рецессивное нейродегенеративное заболевание, проявляющееся уже в раннем возрасте и выражающееся торможением психомоторики (мышечной скованностью), вызванным дисфункциями стволовой области мозга или базального ганглия. Заболевание обусловлено мутациями, по меньшей мере, в 5-ти ядерных генах, кодирующих белки митохондриального комплекса I. Некоторые случаи синдрома Лея вызываются также мутациями в генах комплекса II (сукцинатдегидрогеназа).
*Описан в 1951 г. Д. Лейем (D. Leigh).
Синдром Ли-Фромени* (Ли-Фраумени, Li-Fraumeni cancer syndrome).
Генетическая предрасположенность к развитию онкологических заболеваний (наследственный рак груди, саркомы мягких тканей у детей), вызванная мутацией в гене-супрессоре р53** (его ещё обозначают как ТР53). Опухоли возникают с вероятностью 50 % до 40 лет и даже в детстве. При этой патологии нарушен механизм включения (“запуска”) апоптоза (см. статью Апоптоз). Синоним –
Фридерика-Фромени синдром.
*Американский терапевт (Fraumeni J., род. 1933 г.). **Ген р53 называют “стражем генома”.
Синдром фрагильной (ломкой) Х-хромосомы. От лат. “fragilis” – ломкий,
хрупкий. Клинические проявления синдрома и ломкость Х-хромосомы обусловлены многократным увеличением в первом экзоне гена FMR-1* тринуклеотидного повтора CGG (норма от 5 до 50 повторов). В результате мутационных изменений синтез белка, кодируемого геном FMR-1, снижается. Внешне больные имеют сильно вытянутые, “лошадиные” лица, с торчащими ушами, также наблюдаются генитальные аномалии и умственная отсталость, однако не мешающая большинству быть социально адаптированными. Кроме того, для больных с синдромом ломкой хромосомы харатерны дефицит внимания, когнитивный диссонанс и тревожность. Тяжесть клинического проявления синдрома коррелирует с числом амплифицированных CGG-повторов. В последующих поколениях заболевание протекает с эффектом антиципации**. В
экспериментах на мышах обнаружено, что мутация в гене, кодирующем р21-активируемую киназу, препятствует снижению синтеза белка – продукта гена FMR-1. Этот факт может послужить основой для разработки терапевтических подходов в лечении заболевания, основанных на применении препаратов, подавляющих активность, или синтез р21-активируемой киназы.
*Аббревиатура от англ. “fragile X mental retardation” – задержка умственного развития при ломкой Х-хромосоме.
**От лат. “anticipatio” – предвосхищение. В данном контексте – усиление тяжести заболевания.
Синдром Марфана*. Врождённое нарушение развития мезодермальных и эктодермальных тканей. Относится к аутосомно-доминантным заболеваниям с неполной пенетрантностью. При синдроме Марфана у человека может наблюдаться высокий рост, удлинённые конечности и пальцы (арахнодактилия – “паучьи” пальцы), вогнутая грудная клетка, повышенная подвижность суставов, пороки сердца и аорты (истончённая стенка (аневризма), что является наиболее грозным признаком), а также дефекты хрусталиков глаз (смещение хрусталика – эктопия). Для синдрома Марфана характерно диспластическое тело с широким задом. Заболевание относится к коллагенозам, вызванным мутациями в гене фибриллина, а также дефектами созревания проколлагена ΙΙΙ типа, в результате чего происходит нарушение образования поперечных сшивок между коллагеновыми фибриллами, формирующими соединительную ткань. Синоним – гипертелоризм.
Для синдрома Марфана характерен высокий уровень адреналина в крови, что приводит не только к развитию сердечно-сосудистых осложнений, но у некоторых лиц и к повышенной умственной активности и одарённости. Среди марфанистов были такие выдающиеся и незаурядные личности, как королева Шотландии Мария Стюарт, итальянский скрипач-виртуоз Николо Паганини, 16-й президент США Авраам Линкольн, президент Франции генерал Шарль де Голь, датский сказочник Ганс Христиан Андерсен, великий русский композитор и пианист С.В. Рахманинов, детские
писатели С.Я. Маршак и К.И. Чуковский (Н.В. Корнейчуков), академик Л.Д. Ландау.
*Впервые синдром был описан французским педиатром Бернардом-Жаном Антуаном Марфаном
(B.J.A.Marfan, 1858–1942).
Синдром MELAS. Аббревиатура англ. “Mitochondrial Encephalomyopathy, Lactic Acidosis and Stroke-like episodes” – митохондриальная энцефаломиопатия, лактат-
ацидоз (лактацидоз) и инсультоподобные эпизоды. Системное, в тяжёлых случаях смертельное заболевание, начинающееся у детей после короткого периода раннего нормального развития и выражающееся в низкорослости и повторяющихся инсультоподобных эпизодах (гемипарезы, гемианопсии, корковая слепота). У некоторых больных наблюдаются миоклоническая эпилепсия, фокальные или генерализованные припадки, тугоухость, рвота и развивается деменция. Отличительный признак заболевания – лактацидоз. Заболевание возникает спорадически или наследуется по материнской линии и вызывается в 90 % случаев мутациями в гене митохондриальной* лейциновой тРНК**, что приводит к снижению синтеза митохондриальных белков.
*Отсюда и наследование по материнской линии.
**Значительно реже синдром MELAS связан с мутацией, приводящей к дефекту субъединицы MTND4, входящей в состав комплекса I дыхательной цепи.
Синдром Менке (синдром курчавых волос). Наследственный опосредованный коллагеноз, вызванный дефицитом медьсодержащего фермента лизиноксидазы и нарушением образования поперечных сшивок при созревании коллагенов. Первичная причина заболевания – нарушение метаболизма меди.
Синдром Миллера. Редкое генетическое заболевание, приводящее к аномалии лицевых мышц и конечностей. Обусловлен дефектами по двум генам, вызванным необычной сайт-специфической рекомбинацией нормальных родительских генов. Синдром Морриса. Ложный гермафродитизм. Иначе синдром андрогенной нечувствительности или тестикулярной феминизации, при котором лица с мужским генотипом XY развиваются в фенотипических женщин. Связано это с тем, что в клетках отсутствуют рецепторы для андрогенов (в частности, для
тестостерона), которые вырабатываются в достаточном количестве. Описана вариация синдрома андрогенной нечувствительности, при которой у детей с генотипом XY и нормальным уровнем тестостерона отсутствовал фермент 5-α- редуктаза, из-за чего не синтезировался дигидротестостерон. Предполагают, что
синдром Морриса был у спасительницы Франции Жанны Д’Арк.
Синдром Мюнке* (венечный краниосиностоз). Врождённое заболевание,
связанное с мутацией в гене 3-го рецептора фактора роста фибробластов (FGFR3), затрагивающей высокомутабельный сайт в 250 положении молекулы белка, приводящей к преждевременному срастанию швов черепа (см. статьи “Горячая точка” и Краниосиностоз).
*Молекулярно-генетическая природа заболевания была установлена в 1997 г. большим коллективом авторов под руководством немецкого генетика Максимиллиана Мюнке (Maximillian Muenke), работающего в США.
Синдром неподвижных ресничек. Иначе – синдром дискинезии ресничек. Редкие генетические дефекты, приводящие к половой стерильности у мужчин в результате отсутствия в аксонемах сперматозоидов динеиновых ручек. Эти же пациенты обычно с детства страдают хроническими респираторными заболеваниями. Подобная симптоматика характерна также для различных форм синдрома Картагенера (см. статьи Аксонема, Динеин в разделе “Клеточная биология” и Синдром Картегенера).
Синдром Ноака. Аутосомно-доминтный порок развитя, характеризующийся акроцефалией, синдактилией и удвоением больших пальцев ног
(акроцефалополисиндактилия I). Описан немецким педиатром М. Ноаком (M. Noack).
Синдром Огдена*. Врождённое, сцепленное с полом заболевание, обусловленное генетическим дефектом одного из генов X-хромосомы, и проявляющееся у мальчиков “букетом” симптомов, включая толстую морщинистую кожу и нарушение сердечного ритма. Обычно новорождённые с синдромом Огдена не доживают до одного года.
*Название синдрома дано по месту проживания семьи, у членов которой была вывлена мутация риводящаяк заболеванию.
Синдром одарённости. Иначе, “savante* syndrome”. Вспомните главного героя фильма “Человек дождя” и всё поймёте.
*От фр. ”savant” – крупный учёный.
Синдром Паркинсона (болезнь Паркинсона). Спорадическое нейродегенеративное заболевание, возникающее обычно в возрасте 40–70 лет, при котором поражаются (отмирают) нейроны “чёрной субстанции” (субстанции “niger”) – части среднего мозга, продуцирующие нейромедиатор дофамин, что приводит к резкому увеличению активности определённых участков головного мозга. Клинически проявляется дрожанием конечностей и головы, заторможенностью движений и снижением когнитивных функций. Для лечения симптомов заболевания обычно применяют предшественник дофамина – препарат L-допа, или иными способами подавляют избыточную активность нейронов мозга в области субталамического ядра*. Генетическая обусловленность характерна примерно для 10 % случаев заболевания.
*В Нью-Джерси (США) сделаны попытки генноинжерной терапии заболевания путём введения в
область субталамического ядра генных конструкций в вирусном векторе, содержащих фермент декарбоксилазу глютаминовой кислоты, продуцирующую гаммааминмаслянную кислоту, тормозящую активность нейронов головного мозга во многих его областях.
Синдром Патау. Генетическая аутосомная аномалия у человека, связанная с нерасхождением в яйцеклетке 13-ой пары хромосом (трисомия 13), вследствие чего