Добавил:
Здесь собраны файлы для СФ и общие дисциплины других факультетов. Опубликованный материал нарушает ваши авторские права? Сообщите нам.
Вуз: Предмет: Файл:
Методичка к экзамену по БХ.pdf
Скачиваний:
3
Добавлен:
07.09.2025
Размер:
30.14 Mб
Скачать

Субстратный цикл

Базальный распад и синтез триацилглицеролов в жировой ткани объединены в субстратный цикл, который заключается в том, что 1,3 -ДАГ, продукт малоактивной ATGL, является предпочтительным субстратом одного из ферментов синтеза триацилглицеролов – ДАГ-ацил- трансферазы. В результате ATGL и ДАГ -ацил-ТФ действуют скоординированно и

поддерживают непрерывный цикл гидролиза -реэтерификации ТАГ.

В состоянии покоя около 70% жирных кислот, высвобожденных при участии малоактивной ATGL, не покидают клетку и включаются обратно в состав ТАГ. Остальные 30% жирных кислот выходят в кровь. Вышедшие в кровь жирные кислоты используются в тканях, и их часть неминуемо попадает в печень , где они реэтерифицируются в ТАГ, далее формируется их транспортная форма ЛПОНП. При метаболизме последних в плазме крови образуются остаточные ЛПОНП, некоторая часть которых превр ащается в синусоидах печени в атерогенные ЛПНП. Нетрудно представить, что количество образуемых ЛПОНП и ЛПНП напрямую зависит от жировой массы, что связывает ожирение и развитие атеросклероза.

Жировая ткань представляет интересный феномен, когда скопление неспецифических гормон-продуцирующих клеток образует полноценный эндокринный орган.

Часть гормонов жировой ткани (адипокинов)продуцируется непосредственно адипоцитами, а часть – нежировыми клетками. Так, например, синтез лептина адипоцитами намного выше, чем для нежировых клеток, секреция адипонектина теми и другими примерно одинакова, а продукция ФНО и ИЛ-6 в жировых клетках в несколько раз слабее, чем в нежировых. Из этого вытекает, что соотношение числа и размеров адипоцитов и неадипоцитов играет существенную роль в эндокринной функции ткани.

Лептин

Лептин - один из основных гормонов жировой ткани. Он играет ключевую роль в регуляции энергетического гомеостаза, сигнализируя головному мозгу об увеличении запаса жира в организме.

Экспрессия мРНК гена ob, кодирующего лептин, зависит от ряда факторов:

размер адипоцито в – первостепенная составляющая в синтезе лептина, т.е. большие жировые клетки продуцируют больше лептина,

также гормоны глюкокортикоиды , эстрогены и инсулин увеличивают синтез лептина.

Лептин взаимодействует со специфическими рецепторами в гипоталамусе (паравентрикулярными, латеральными, вентромедиальными, дорсомедиальными) и снижает .пищевое поведение через подавление экспрессии генов и биосинтеза белков, стимулирующих аппетит и пищевое поведение – нейропептида Y, AGRP -белка и меланинконцентрирующего гормона . Параллельно лептин активирует экспрессию генов α-

меланоцит -стимулирующего гормона и CART (cocaine amphetamine regulated transcript ) в

других нейронах, отвечающих за снижение пищевого поведения.

Кроме того, лептин является гипоталамическим стимулятором симпатической нервной системы, инициатором несократительного термогенеза благодаря экспрессии UCP-1 в адипоцитах бурой жировой ткани, что увеличивает основной обмен и тепловое рассеяние.

Кроме прямых липостатических функций, лептин обладает другими эндокринными и нейроэндокринными функциями, модулируя активность тиреотропной, соматотропной, кортикотропной и гонадотропной осей, изменяя чувствительность к инсулину в скелетных мышцах и печени.

Адипонектин

Адипонектин – полипептид, секреция которого стимулируется инсулином. Адипонектин регулирует энергетический гомеостаз и оказывает антивоспалительный и антиатерогенный эффекты. В отличие от других адипокинов его концентрация снижается при ожирении и при инсулинорезистентности. Вероятно, адипонектин влияет на активность TNF-α и выполняет защитную роль при гипергликемии, инсулинорезистентности и атеросклерозе.

Резистин

Резистин синтезируется преимущественно преадипоцитами и, в меньшей степени, зрелыми адипоцитами висцеральной жировой ткани.

Действие резистина вызывает контринсулярные эффекты – прекращение инсулинстимулированного входа глюкозы в адипоцит, развитие инсулинорезистентности и нарушение толерантности к глюкозе. Резистин играет ключевую роль в появлении избыточной массы тела у больных сахарным диабетом 2 типа.

Адипсин

Адипсин животных и человека идентичен фактору D системы комплемента и в целом он способствует проявлению эффектов инсулина на жировую ткань. Экспрессия адипсина регулируется инсулином и глюкокортикоидами.

Фактор некроза опухоли альфа

Фактор некроза опухолиtumor necrosis factorα ( α, TNFα, ФНОα, кахексин ) синтезируется преадипоцитами и зрелыми адипоцитами висцеральной и подкожной жировой тканей. Его синтез повышается при ожирении и коррелирует с массой жировой ткани и инсулинорезистентностью.

Под влиянием ФНО-α снижается активность инсулинового рецептора, уменьшается экспрессия ГлюТ-4 в миоцитах и адипоцитах, через активацию гормон-чувствительной липазы возрастает липолиз и, следовательно, концентрация жирных кислот в крови. ФНО -α изменяет экспрессию ряда других адипокинов, таких как адипонектин, интерлейкин-6, лептин и ингибитор активатора плазминогена-1.

В жировой ткани цитокин влияет на дифференцировку адипоцитов, оказывая тормозящее действие на экспрессию транскрипционных факторов, вовлеченных в адипогенез. В виду этого предполагается, что он селективно стимулирует апоптоз в клетках-мишенях и может снижать как объем, так и число жировых клеток.

Интерлейкин -6

Интерлейкин-6 является полифункциональным цитокином, более 30% его содержания обеспечивается жировой тканью, в основном висцеральными адипоцитами, которые образуют его в 2 -3 раза больше, чем подкожные. На синтез интерлейкина- 6 влияет ФНОα, глюкокортикоиды и катехоламины.

Интерлейкин-6 оказывает тормозящее влияние на адипогенез и способствует снижению секреции адипонектина. В связи со спецификой расположения висцеральной жировой ткани секретируемый ею интерлейкин-6 оказывает прямое воздействие на метаболизм веществ в печени, также снижает синтез липопротеинлипазы в жировой ткани. Этот цитокин стимулирует термогенез и активность адреналовой системы, пода вляет активность гормонов половой системы, секрецию тиреотропного гормона, нарушает цикличность секреции лютеинизирующего гормона.

Висфатин

Висфатин синтезируется преимущественно в висцеральной жировой ткани. Он обладает инсулин-имитирующим действием, стимулируя транспорт глюкозы в периферические ткани и тормозя продукцию глюкозы гепатоцитами. Подобно инсулину, висфатин связывает инсулиновый рецептор и имитирует эффекты инсулина.

Отмечено повышение концентраций циркулирующего висфатина у здоровых добровольц ев при гипергликемии.

Апелин

Апелин (APLN)секретируется, кроме жировой, и в других тканях – почках, мозге, сердце. Его производство адипоцитами увеличивается во время дифференцировки и стимулируется инсулином. Действие апелина, в свою очередь, угнетает се крецию инсулина.

Влияние апелина на сосудистую систему способствует образованию новых кровеносных сосудов, высвобождает NO, расслабляя стенку артерий, стимулирует сократительную способность миокарда. В мозгу апелин участвует в регуляции потребления воды, снижает секрецию вазопрессина и задействован в регуляции аппетита.

У больных ожирением с гиперинсулинизмом плазменные значения этого адипокина существенно повышены..

Эстрогены

В жировой ткани содержится фермент ароматаза (изоформа цитохрома Р450), которая преобразует тестостерон в эстрадиол. Также ароматаза представлена в других тканях, включая гонады, мозг, кровеносные сосуды, кожу, волосяные фолликулы, кости, эндометрий. Наиболее высокой ароматазной активностью отличается жировая ткань брюшной стенки.

Физиологически роль ароматазы важна в жировой ткани у женщин во время менопаузы, когда продукция эстрадиола в яичниках существенно ослабевает. Умужчин активность фермента проявляется при андрогенном типе ожирения, которое связано с накоплением жира на животе и висцерального жира.

Факторы, выделяемые из жировой ткани

 

Название

Основная функция

 

факторов

 

 

 

 

Участники

Липопротеинлипаза

еспечивает гидролиз ТАГв составе хиломикронов

аболизма липидо

 

ЛПОНП

 

 

 

 

Глицерол и жирные

Продукты липолиза

 

кислоты

 

 

 

 

 

Белок, стимулирующий

Увеличивает синтез триацилглицеролов

 

ацилирование

 

 

 

 

 

лок, переносящий эфиререносит на ЛПОНП, ЛПНП и хиломикроны от ЛПВ

 

холестерола

эфиры холестерина в обмен на фосфолипиды и

 

 

триацилглицеролы

 

 

 

зофосфатидная кислот Активирует Ras-путь передачи сигнала, вызывает

 

 

стимуляцию пролиферации фибробластов,

 

 

инвазивность опухолевых клеток

 

 

 

 

Белок, переносящий

Переносит жирные кислоты и другие липофильные

 

жирные кислоты

вещества через клеточные мембраны

 

 

 

Гормоны

Эстрон. Эстрадиол.

Гормоны репродуктивной функции

 

Тестостерон

 

 

 

 

 

Лептин

Сигнализирует о достаточности энергетических

 

 

ресурсов

 

 

 

 

Резистин

Повышает инсулинорезистентность.

 

 

 

 

Адипонектин

онтролирует чувствительность к инсулину, снижает

 

 

инсулинорезистентность и выделение глюкозы из

 

 

печени. Влияет на окисление жирных кислот

 

 

 

Факторы роста и

Инсулинозависимый

Стимулирует пролиферацию клеток, является

цитокины

фактор роста (IGF-1)

медиатором эффектов СТГ

 

 

 

 

актор роста сосудистог

Служит частью системы, отвечающей за

 

эндотелия (VEGF)

сстановление подачи кислорода в ткань в ситуации

 

 

когда циркуляция крови недостаточна.

 

 

 

 

ктор некроза опухоли-

Вызывает инсулинорезистентность. Влияет на

 

(TNF-α, кахексин)

кспрессию генов ростовых факторов, цитокинов,

 

 

рецепторов.

 

 

 

 

Интерлейкин-1β (IL-1β)

Инициирует локальную воспалительную реакцию.

 

 

зывает гипертермию, лихорадку, гипотонию и шок

 

 

 

 

Интерлейкин-6 (IL-6)

зывает инсулинорезистентность, тормозя секреци

 

 

адипонектина. Активирует продукцию БОФ.

 

 

Модулирует активность Т- и В-лимфоцитов.

 

 

 

Вазоактивные

Монобутирин

Стимулирует ангиогенез

факторы

 

 

 

 

 

 

Ангиотензиноген.

Компоненты ренин-ангиотензин-альдостероновой

 

Ангиотензин II

системы. Вызывают повышение тонуса сосудов и

 

 

гипертензию.

 

 

 

 

Предсердный

Вызывает снижение реабсорбции ионов натрия в

 

трийуретический пепти

почках

 

 

 

Эйкозаноиды

остагландины E2 (PG E

нгибируют липолиз. Влияют на тонус бронхов, ЖКТ

 

 

кровеносных сосудов, матки

 

 

 

 

остагландины F2 (PG F

ызывает бронхоконстрикцию и сокращение матки.

 

 

 

 

Простациклин (PG I2)

Снижает агрегацию тромбоцитов. Вызывает

 

 

расширение мелких сосудов.

 

 

 

Факторы системыФакторы B, C, C3, C1q,

Участвуют в гуморальном иммунитете и развитии

комплемента

 

иммунного ответа

 

 

 

 

Фактор D (адипсин)

частвует в формировании белка, стимулирующего

 

 

илирование. Участвует в активации альтернативног

 

 

пути комплемента

 

 

язывающие белкРетинол-связывающий

вляется транспортным белком витамина A. Играет

 

белок (RBP)

роль в развитии инсулинорезистентности.

 

 

 

 

Белки, связывающие

епонируют инсулиноподобные факторы в плазме и

 

сулиноподобный факто

транспортируют их к рецепторам, модулируют их

 

роста (IGF-BPs)

митотическую активность

 

 

 

 

ецепторы растворимогоСвязывают фактор некроза опухоли. Определяют

 

актора некроза опухолиответ клетки на активацию цитокином, например,

 

(sTNFRs)

стимуляцию апоптоза или воспаления

 

 

Экстрацеллю-

емотактический белокВызывает миграцию лейкоцитов в очаг воспаления

рные матриксные

моноцитов (MCP-1)

 

белки

 

 

 

 

 

 

оллаген I, III, IV, VI типо

Формирование стромы жировой ткани

 

 

 

 

Фибронектин

Образует фибриллярную сеть на клеточной

 

 

поверхности и во внеклеточном матриксе

 

 

 

 

Остеонектин

Связывает кальций и коллаген

 

 

 

 

Энтактин. Ламинин

Связываются друг с другом и коллагеном IVв

 

 

базальной мембране