Тип II

Причины

При синдроме Криглера-Найяра II типа отмечается частичное снижение активности УДФглюкуронилтрансферазы. Относительно типа наследования II типа синдрома существуют определенные противоречия, но большинство склонно считать его аутосомно-рецессивным заболеванием.

Клиническая диагностика Желтуха менее интенсивна.

Лабораторная диагностика Содержание непрямого билирубина в крови в 5-20 раз выше нормы. В желчи есть билирубинглюкуронид.

Основы лечения

●ограничение физических и нервных нагрузок,

●использование препаратов, индуцирующих активность глюкуронилтрансферазы –

фенобарбитал, зиксорин.

Обмен железа Суточнаяпотребность:длямужчин10мг,дляженщиндетородноговозраставсвязисрегулярной

кровопотерей – 20 мг, у женщин при беременности – 40-50 мг и при лактации – 30-40 мг должно поступать с пищей. Пищевые источники (мг/100г): Животная пища: печень - 11-15 мг; мясо 2-4 мг; яйца - 3 мг Растительная пища: морская капуста - 16 мг, какао 12,5 мг, шиповник 12 мг, отрубной хлеб - 11 мг, гречка - 8 мг

Железосодержащие белки

Железосодержащие белки:

●Гемсодержащие белки – гемоглобин, миоглобин, цитохромы, цитохромоксидаза, гомогентизатоксидаза, пероксидаза, миелопероксидаза, каталаза, тиреопероксидаза.

●Железофлавопротеиды– цитохром-с-редуктаза, сукцинатдегидрогеназа, НАДФдегидрогеназа, ацил-SКоА-дегидрогеназа, ксантиноксидаза, пролилгидроксилаза и др.

●Железосвязывающие белки – трансферрин, ферритин, гемосидерин, мобил-феррин, лактоферрин и др.

Всасывание:

При попадании в желудок под действием HCl желудочного сока железо высвобождается из элементов пищи (гемопротеины, железосодержащие белки).

Всасывание происходит в проксимальном отделе тонкого кишечника в количестве около 1,0-2,0 мг/день (10-15% пищевого железа).

Обнаружены три способа перемещения железа из просвета кишечника в энтероциты:

1.Образованный в желудке при участии HCl комплекс [железо(III)—муцин] взаимодействует с мембранным белком интегрином, железо переносится внутрь клетки и восстанавливается до Fe (II) параферритином, и далее при помощи мобилферрина перемещается к месту использования. Роль этого пути очень низка.

2.Другая часть негемового железа (III) восстанавливается до Fe (II) при помощи аскорбиновой кислоты или при участии ферроредуктазы (DcytB, дуоденальный цитохром B) и далее

переносится внутрь белком DMT-1 (divalent metal ion transporter-1).

Этот же транспортер переносит в клетку другие двухвалентные металлы, т.е. существует постоянная конкуренция между ионами Fe2+ и ионами кальция, цинка, магния и т.п.

3. Основным способом всасывания (до 20-30% от полученного с пищей) является транспорт гемовогожелеза.ГемовоежелезосвязываетсясбелкомНСР1(hemecarrierprotein1),ивцитозоле высвобождается из гема при действии гемоксигеназы, и далее переносится по клетке.

После всасывания формируется пул внутриклеточного железа. Далее железо может:

●остаться в эпителиоците в составе ферритина (Fe3+),

●выходить из клетки при помощи ферропортина, окисляться гефестином (феррооксидазой) и

связываться с транспортным белком трансферрином (Fe3+). Механизм переноса через мембраны:

1.Связавшись с трансферрином, железо по кровяному руслу направляется в клетки печени, костного мозга и т.д.

2.Комплекс трансферрина с железом называется холотрансферрин. Эта форма способна взаимодействовать со своим специфическим мембранным рецептором. Трансферриновый рецептор экспрессируется на низком уровне во всех типах клеток, а в активно делящихся клетках - на высоком.

3.После образования тройного комплекса (железо, апотрансферрин, рецептор) он перемещается в цитоплазму эндоцитозом и оказывается внутри эндосом.

4.В результате железо диссоциирует из комплекса и составляет свободный пул. Далее оно может доставляться мобилферрином к месту использования, например, встраиваться в порфириновое кольцо гема, включаться в железопротеины или депонироваться с ферритином. При нейтральных рН апотрансферрин имеет низкое сродство к своему рецептору и высвобождается в кровоток, что позволяет другой молекуле холотрансферрина связаться с рецептором.

Регуляция всасывания:

Транскрипционные факторы, от активности которых зависит экспрессия DMT и HCP1, чувствительны к содержанию железа в энтероците и к степени внутриклеточной гипоксии. Больные с выраженной железодефицитной анемией способны повышать абсорбцию железа до 2040 мг/сут.

Основным и отрицательным регулятором всасывания железа является белок гепсидин, подавляющий экспрессию генов DMT и ферропортина.

Останется железо в энтероците или будет выводиться в кровь зависит и от насыщенности трансферрина. При "пустом" трансферрине железо будет более активно переноситься через базолатеральные мембраны наружу и присоединяться к трансферрину.

Значительно больше поступает железа при питании мясными продуктами – 20-30% и из яиц и рыбы − 10-15% от поступившего в ЖКТ (гемовое железо), хуже всего оно всасывается из растительных продуктов – на 1-5%. Аскорбиновая

кислота в пище намного улучшает усвояемость железа.

Наличие в пище фитиновой кислоты (сухие завтраки, растительные продукты), кофеина и танина (чай, кофе, напитки), фосфатов, оксалатов (растительные продукты) значительно ухудшает всасывание железа (в 4-6 раз), т.к. они образуют нерастворимые комплексы с железом (III), которые выводятся с калом.

Роль гепсидина и цитокинов:

Гепсидин-олигопептид из 25 аминокислот, синтезируется в печени при достаточном количестве железа в гепатоците и особенно при его перегрузке железом. Эффектом пептида в клеткахмишенях является интернализация и деградация белка ферропортина, отвечающего за выход ионов железа в кровь:

●в энтероците действие гепсидина приводит к тому, что большая часть железа остается в клетке, запасается в ферритине и теряется при слущивании кишечного эпителия,

●при действии гепсидина на макрофаги и гепатоциты происходит задержка железа внутри этих клеток.

При патологических состояниях гепсидин повышается в крови на фоне воспалительных процессов и бактериальных инфекций, т.к. он является белком острой фазы. Усиление его синтеза происходит под действием провоспалительных цитокинов (IL-6, IL-1α, TNF-α), наиболее эффективным из которых является интерлейкин-6. Образующийся избыточный гепсидин, уровень которого при бактериальной или вирусной инфекции может повышаться в десятки и сотни раз (!),