фосфорилируют сами себя, что называется аутофосфорилированием. Например, таким образом действует инсулин (механизмы действия инсулина)и цитокины, относящиеся к факторам роста.
2. Рецепторы с серин -треонин кин азной активностью . Они способны осуществлять как аутофосфорилирование, так и фосфорилирование внутриклеточных белков. По этому механизму действют цитокины (TGFβ, морфогенетические белки кости).
3. Рецепторы, связанные с тирозинкиназами . Они сами по себе не являются ферментами, но тесно связаны с тирозинкиназами, находящимися в цитозоле, т.е. они ассоциированы с тирозинкиназной активностью. Этим образом действуют соматотропный гормон, пролактин, цитокины – интерфероны (α, β, γ), интерлейкины, коло ниестимулирующие факторы, эритропоэтин.
4. Рецепторы с гуанилатциклазной активностью . Эти рецепторы образуют вторичный
мессенджер цГМФиз ГТФ. По этомумеханизмудействуют, например, натрий |
-уретические |
пептиды. |
|
5. Рецепторы с тирозинфосфатазной активностью . Примером может |
служить общий |
лейкоцитарный антиген CD-45 (англ. cluster of differentiation ). Он представлен на всех клетках крови, кроме зрелых эритроцитов, и обеспечивает прохождение сигнала от антигена внутрь клетки.
Циклический АМФ (циклоАМФ, цАМФ) образуется в клетке, когда действуют гормоны гипофиза (ТТГ, ЛГ, МСГ, ФСГ. АКТГ), кальцитонин, соматостатин, глюкагон, паратгормон,
адреналин2(-черези β-адренорецепторыα ), вазопрессин (через V2-рецепторы).
Механизм наработки цАМФсвязан с активацией фермента аденилатциклазы и называется
аденилатциклазный механизм: .
Общая схема аденилатциклазного механизма действия гормонов
Этапы передачи сигнала
Этапы передачи сигнала выглядят следующим образом:
1. Взаимодействие лиганда с рецептором приводит к изменению конформации последнего. Это изменение передается на G-белок (GTP, ГТФ-зависимый), который состоит из трех субъединиц (α, β и γ), α -субъединица связана с ГДФ.
В составе G -белков α-субъединицы бывают двух типов по отношению к аденилатциклазе:
активирующие αs и ингибирующие αi.
Например, в случае действия адреналина сs активирующей
взаимодействуют β-адренорецепторы, с ингибирующей – α2-адренорецепторы.
2.В результате взаимодействия с рецептором β- и γ-субъединицы отщепляются ,
одновременно на α-субъединице ГДФзаменяется на ГТФ.
3.Активированная таким образом αs-субъединица стимулирует аденилатциклазу , которая начинает синтез цАМФ . Если в действо была вовлечена α i-субъединица, то она ингибирует аденилатциклазу, все останавливается.
4.Циклический АМФ (циклоАМФ, цАМФ)– вторичный мессенджер – в свою очередь
связывается с регуляторными (R)субъединицами протеинкиназы А и вызывает их диссоциацию от каталитических. Врезультате каталитические (C)субъединицы становятся активными.
Протеинкиназа А (ПК А)фосфорилирует ряд ферментов, среди которых киназа фосфорилазы гликогена, гликогенсинтаза , гормончувствител ьная липаза ,
транскрипционный фактор CREB (cAMP-response element-binding protein ).
5.Наработка цАМФ продолжается некоторое-субъединица, котораявремяявляется, пока α
ГТФ-азой, отщепляет фосфат от ГТФ.
6.Как только ГТФ превратился-субъединицав ГДФинактивируется, то α , теряет свое
влияние на аденилатциклазу, обратно- и -γсубъединицамисоединяется. с β
7.Все возвращается в исходное положение.
Гормон отрывается от рецептора еще раньше:
● если концентрация гормона в крови велика , то следующая его молекула присоединится к рецептору через малый промежуток времени и повторный запуск АЦ-механизма произойдет быстро – в клетке активируются соответствующие процессы.
●если гормона в крови мало – для клетки наступает некоторая пауза, изменения метаболизма нет.
Остановка АЦ -механизма
Очевидно, что находящийся в цитозоле цАМФдолжен своеременно удаляться, чтобы гормональный сигнал не оказывал избыточное воздействие. Для ликвидации цАМФ (и циклоГМФ)в клетках присутствуют различные фосфодиэстеразы, "открывающие" созданный фосфатом цикл.
Снижение активности цАМФ-фосфодиэстеразы вызывается глюкокортикоидами , что усиливает действие адреналина при стрессе, и кофеином , что обусловливает его адреналиноподобные эффекты, а именно гипергликемию, ино- и хронотропный эффект на сердце, расширение сосудов скелетных мышц и головного мозга.