-электролитные нарушения (гиперкалиемия, гипонатриемия и др.),

-эндокринные сдвиги (активация РААС, вторичный гиперпаратиреоз).

Также нарушается кислотно-щелочное равновесие, страдает клеточный метаболизм, снижается буферная ёмкость крови. Это приводит к дистрофическим и воспалительно-деструктивным процессам во многих органах и системах.

Патологическая анатомия

Мочевина и ее производные (включая соли и кристаллы) обнаруживаются в коже, легких, серозных оболочках, слизистых.

Кожа приобретает серо-землистый оттенок из-за накопления урохрома; может быть "мочевое" покрытие на лице — в виде белого налёта (мочевой порошок).

Возможны высыпания, петехии, кровоизлияния (геморрагический диатез).

Легкие – часты уремические ларингиты, трахеобронхиты, пневмонии, может развиться уремический отек легких.

Сердце – фибринозный перикардит («волосатое сердце»), уремический миокардит.

Головной мозг – отечный, бледный, нередки очаги размягчения и кровоизлияния (энцефалопатия).

Почки при хронической уремии – сморщенные, склерозированные (нефросклероз); при острой – увеличены, отечные.

Клинические проявления уремии (в контексте патогенеза):

-Слабость, тошнота, запах аммиака изо рта; -Нарушения сознания, судороги, кома (уремическая энцефалопатия); -Анемия, тромбоцитопения, кровотечения; -Полиорганная недостаточность.

(+)Билет 52

1. Гликогенозы. Виды. Механизм развития

Гликогенозы — это наследственные заболевания, при которых в организме накапливается избыток гликогена в печени, мышцах и других органах из-за дефекта ферментов, участвующих в его расщеплении.

Механизм развития

Основная причина — мутация гена, кодирующего определённый фермент гликогенолиза или гликогеногенеза.

Это приводит к накоплению гликогена (с нормальной или патологической структурой),

А также к нарушениям энергетического обмена — в виде гипогликемии (если поражена печень) или мышечной слабости (если мышцы).

Классификация (упрощенно, чтобы не расписывать каждое заболевание отдельно)

1. Печеночные формы — гипогликемия, гепатомегалия:

I тип (Гирке) – дефицит глюкозо-6-фосфатазы. Тяжелая гипогликемия, ацидоз, гиперлипидемия, гиперурикемия.

III тип (Кори/Форбс) – дефект деветвящего фермента. Мягче, но с гепатомегалией и гипогликемией.

IV тип (Андерсен) – аномальный гликоген → цирроз печени, смерть до 2 лет.

VI, IX, X типы – дефициты других печёночных ферментов, менее тяжёлые.

2. Мышечные формы — слабость, судороги, утомляемость:

V тип (Мак-Ардл) – дефицит мышечной фосфорилазы. Болезненность при нагрузке.

VII тип (Таруи) – дефицит фосфофруктокиназы, тоже мышечная форма.

Гипогликемии нет, так как печень работает нормально.

3. Генерализованные формы:

II тип (Помпе) – дефицит лизосомной альфа-глюкозидазы → гликоген в мышцах, печени, сердце. Тяжелое течение, смерть в младенчестве.

Простыми словами

Мутации → фермент не работает → гликоген не расщепляется → он копится в клетках → симптомы зависят от того, где копится (печень или мышцы).

Лечение

Специфической терапии нет. Поддержка — диета, медленное поступление глюкозы (сырой крахмал), избежание голодания и перегрузок.

2. Особенности энергетического обмена опухолей

Опухолевые клетки — это клетки с бесконтрольным ростом, нарушенной дифференцировкой и измененным обменом веществ, направленным на быстрое деление и выживание в стрессовых условиях.

Общие черты опухолевого обмена

Клетки не подчиняются регуляции организма и не имеют предела деления (отсутствие лимита Хейфлика).

Преобладает пролиферация над дифференцировкой.

Часто активны протоонкогены, инактивированы антионкогены (например, p53).

Опухоли выделяют ангиогенин — стимулирует рост новых сосудов.

Продуцируют протеазы, повреждающие соседние ткани.

Магнит для глюкозы и аминокислот — опухоли активно потребляют эти вещества.

Углеводный обмен

Основной источник энергии — глюкоза.

Активен анаэробный гликолиз (даже при наличии кислорода), что называется эффектом Варбурга.

Образуется много молочной кислоты → развивается метаболический ацидоз.

Глюкоза также идёт по пентозофосфатному пути для синтеза нуклеотидов.

Белковый обмен

Интенсивный синтез белка для поддержания деления.

Опухоль поглощает большое количество аминокислот — её называют "ловушкой азота".

Катаболизм белков снижен, что позволяет сохранять аминокислоты для синтеза новых структур.

Жировой обмен

Активен липогенез (синтез липидов) для строительства мембран делящихся клеток.

Липолиз, наоборот, снижен.

Обмен смещен в сторону накопления фосфолипидов и холестерина.

Кровоснабжение опухолей

В норме — неупорядоченное, атипичное, часто дефектное (синусоидного типа).

Стенки сосудов могут состоять из одного слоя эндотелия или даже опухолевых клеток.

Из-за этого: отёки, некрозы, кровоизлияния, тромбозы, дистрофии.

Гормональная зависимость

Некоторые опухоли имеют рецепторы к гормонам, не будучи вызваны ими.

Ограничение действия гормонов может замедлить рост (например, при раке молочной железы).

3. Гипертоническая болезнь. Этиология и патогенез. Морфологическая характеристика стадий ее развития

Гипертоническая болезнь (ГБ) — хроническое заболевание, характеризующееся стойким повышением артериального давления, не связанным с патологиями вторичного характера (например, заболеваниями почек или эндокринной системы).

Этиология:

-Наследственная предрасположенность (аномалии мембран, транспорт катионов); -Психоэмоциональные факторы (стресс); -Избыточное потребление поваренной соли;

-Гормональные нарушения (гиперактивность надпочечников, гипофиза, щитовидной железы);

-Почечные факторы — нарушения экскреции Na и воды, активация ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС).

Патогенез:

Нарушение функции катионного транспорта в клетках, в том числе Na /Ca² -обмена → увеличение внутриклеточного Ca² → повышение тонуса гладкой мускулатуры сосудов → спазм артериол;

Активация симпатической нервной системы → вазоконстрикция;

Почка переходит в режим «нового баростата» (“переключение почки”) → поддержание давления на патологически высоком уровне;

Нарушается фильтрационная и регуляторная функция почек → гиперволемия, усиление РААС → устойчивое повышение давления.

Механизмы действия Na :

-Увеличение объема циркулирующей крови → сердечный выброс;

-Повышение внутриклеточного Na → увеличение Ca² → повышение сократимости сосудов;

-Повышение чувствительности к катехоламинам и другим прессорным факторам;

-Задержка воды → утолщение сосудистой стенки → снижение просвета → рост сопротивления;

-Стимуляция секреции вазопрессина и торможение обратного захвата норадреналина.

Морфологические изменения по стадиям:

Доклиническая: спазм артериол, умеренная гипертрофия ЛЖ.

Стадия устойчивого давления: Артериолосклероз (гиалиноз), плазматическое пропитывание артериол; Эластофиброз артерий; Гипертрофия сердца (особенно ЛЖ).

Органные поражения: Инфаркты, кровоизлияния, атрофия паренхимы, склероз. Мозг: инсульты. Почки: нефросклероз. Сердце: гипертрофия, кардиосклероз, сердечная недостаточность.

Причины смерти: Острые мозговые инсульты; Острая сердечная недостаточность; Разрывы аневризм; Почечная недостаточность; Гипертонический криз и осложнения.

Основные клинико-морфологические формы:

-Сердечная — гипертрофия и недостаточность миокарда;

-Мозговая — инсульты, энцефалопатия;

-Почечная — нефросклероз, почечная недостаточность.

4. Экспериментальные модели гломерулонефрита. Механизм их развития

Гломерулонефрит (ГН) — иммуновоспалительное поражение почечных клубочков. Экспериментальные модели используются для изучения механизмов заболевания, подтверждающих иммунную природу.

Классические модели

Модель Линдемана (1901) - кроликам вводили нефротоксическую сыворотку (от морских свинок, иммунизированных почками кролика) → признаки нефрита. Открытие роли антител против почечной ткани.

Модель Masugi (1933) - кроликам вводили сыворотку уток, иммунизированных тканью почек → диффузный нефрит.

Модель Герцена (1909) - нефрит у кролика после замораживания почки хлорэтилом → аутоантитела → поражение обеих почек. Указание на аутоиммунный механизм.

Модель Ковелти (1945) - кроликам вводили клеточную взвесь почки + стрептококк → развитие нефрита.

Модель Stablay (1962) - у овец после иммунизации базальными мембранами клубочков почек человека.

Модель Heymann (1965) - у крыс после введения гомологичной почечной ткани с адъювантом Фрейнда. Спонтанный аутоиммунный гломерулонефрит у мышей NZB/BL С 3–5 месяцев развиваются аутоиммунные заболевания (волчанка, анемия, нефрит).

Патогенез

Гломерулонефрит развивается на иммунной основе, возможны 2 главных механизма поражения клубочков:

-Нефротоксический механизм (антитела к базальной мембране)

IgG/IgM связываются с антигенами БМ → воспаление.

Характерно быстрое прогрессирование (Goodpasture-like).

-Иммунокомплексный механизм

В крови формируются иммунные комплексы (антиген + антитело + комплемент), которые откладываются в БМ клубочков → воспаление.

Классический механизм при постстрептококковом ГН, СКВ, сывороточной болезни.