Гнойные: Паратонзиллярный абсцесс. Гнойный лимфаденит. Отит Токсические: Инфекционно-токсический шок

Поздние (3–5 неделя):

Аллергические: Острый гломерулонефрит. Ревматическая лихорадка. Миокардит

Прогноз ●​ При своевременном лечении — благоприятный

●​ Тяжелые формы требуют госпитализации ●​ После перенесенной болезни формируется типоспецифический иммунитет (не

защищает от других штаммов стрептококка)

(+)Билет 31

1. Общее ожирение. Значение нервных и гормональных изменений

Ожирение – хроническое заболевание, характеризующееся избыточным накоплением жировой ткани (превышение физиологической нормы на 20% и более). Основной диагностический критерий: ИМТ ≥30 кг/м² (для взрослых). Окружность талии (>94 см у мужчин, >80 см у женщин – абдоминальный тип)

Классификация

I. По этиологии

II. По морфологии жировой ткани

Гипертрофическое (увеличение размеров адипоцитов): Характерно для взрослых. Резистентность к инсулину. Высокий риск осложнений (СД 2 типа, атеросклероз) Гиперпластическое (увеличение количества адипоцитов): Развивается в детском/подростковом возрасте. Доброкачественное течение. Трудно поддается коррекции

III. По распределению жира

Абдоминальное (андроидное) – отложение в области живота (высокий кардиометаболический риск)

Глютеофеморальное (гиноидное) – отложение в бедрах и ягодицах

Смешанное

Этиология 1.​ Гиподинамия

2.​ Переедание (гиперкалорийное питание)

3.​ Наследственность (полигенные формы ожирения) 4.​ Нарушения регуляции аппетита и насыщения 5.​ Эндокринные патологии

Нервная регуляция (центральные механизмы)

Гипоталамус — главный центр регуляции аппетита и насыщения: латеральное ядро (центр голода), вентромедиальное ядро (центр насыщения)

Нейромедиаторы:

NPY (нейропептид Y) — ↑ аппетит

POMC, α-MSH — ↓ аппетит

Серотонин, дофамин, лептин, инсулин — тормозят голод Повреждение вентромедиального ядра → неконтролируемый аппетит →

гипоталамическое ожирение

Гормональная регуляция

Патогенез общего ожирения

1.​ Положительный энергетический баланс: потребление > расхода

2.​ ↑ Инсулина + лептинорезистентность → усиление липогенеза 3.​ Адипоциты гипертрофируются → гипоксия, воспаление

4.​ Жировая ткань → источник провоспалительных цитокинов (TNF-α, IL-6) 5.​ Развитие инсулинорезистентности, метаболического синдрома

Периферические сигналы: Растяжение желудка → торможение центра голода. Уровень глюкозы крови → влияние на нейроны ствола мозга

Осложнения ожирения Сердечно-сосудистая -> Атеросклероз, гипертензия, ИБС, сердечная недостаточность

Эндокринная -> Инсулинорезистентность, СД 2 типа, синдром поликистозных яичников Опорно-двигательная -> Остеоартроз, межпозвоночные грыжи

Печень -> Неалкогольная жировая болезнь печени (НАЖБП) → цирроз Онкология -> Повышенный риск рака молочной железы, толстой кишки, эндометрия

Принципы лечения

Немедикаментозные методы:

Низкокалорийная диета (дефицит 500-1000 ккал/сут) Аэробные нагрузки (≥150 мин/нед) Когнитивно-поведенческая терапия

Фармакотерапия:

Орлистат – ингибитор липаз Семаглутид – агонист рецепторов ГПП-1

Бупропион/налтрексон – влияние на ЦНС Хирургическое лечение (при ИМТ >40 или >35 с осложнениями):

Рукавная гастропластика Шунтирующие операции

Профилактика ●​ Контроль ИМТ с детского возраста

●​ Сбалансированное питание ●​ Регулярная физическая активность

●​ Скрининг эндокринных нарушений

2. Опухолевая трансформация клетки. Онкоген, пути его образования. Протоонкоген.

Онкобелки (Антигены опухолей и их виды) +билет 25 вопр1?

Опухолевые антигены — молекулы, в основном белковой природы, экспрессируемые на поверхности опухолевых клеток или выделяемые ими, которые отличаются от антигенов нормальных клеток.

Они играют ключевую роль в:

●​ иммунном распознавании опухолей, ●​ диагностике, ●​ мониторинге эффективности лечения,

●​ разработке противоопухолевых вакцин и терапии.

Классификация Все опухолевые антигены делят на две большие группы:

ТАА (tumor-associated antigens) — опухолеассоциированные -> Присутствуют и у опухолевых, и у нормальных клеток, но в опухолях — в большем количестве или в нетипичное время (онтогенетически).

ТSА (tumor-specific antigens) — опухолеспецифические -> Присутствуют только у опухолевых клеток, отсутствуют у нормальных клеток. Более специфичны, но встречаются реже.

Виды опухолевых антигенов (по происхождению и значению)

1. Онкофетальные антигены

В норме экспрессируются в эмбриональном/фетальном периоде, но подавляются после рождения. В опухолях — реэкспрессируются.

Примеры:

АФП (AFP) – α-фетопротеин -> Гепатоцеллюлярная карцинома, герминогенные опухоли

РЭА (CEA) – Раково-эмбриональный антиген -> Рак толстой кишки, желудка, легких, поджелудочной

Класс: ТАА (ассоциированные)​

Используются в диагностике и контроле лечения

2. Дифференцировочные антигены

Отражают ткань, из которой произошла опухоль. Присутствуют и у нормальных, и у опухолевых клеток, но помогают определить гистогенез опухоли

Примеры:

PSA – простатический специфический антиген -> Рак предстательной железы CD-антигены (CD20, CD3 и др.) – маркеры лимфоцитов -> Лимфомы, лейкозы (иммуногистохимия)

Тиреоглобулин – белок щитовидной железы -> Дифференцированный рак ЩЖ

Класс: ТАА

3. Мутационные/неоантигены (TSА)

Появляются в результате мутаций в опухолевых клетках. Абсолютно специфичны для опухоли

Примеры:

p53 (мутация) – супрессор опухолей -> Множество злокачественных опухолей Ras (мутация) – онкоген -> Рак поджелудочной, легких

BCR-ABL – химерный белок (филадельфийская хромосома) -> Хронический миелолейкоз

Класс: TSА

4. Антигены вирусного происхождения

Возникают при опухолях, индуцированных онкогенными вирусами. Представляют собой вирусные белки, которые распознаются иммунной системой

Примеры:

Стадии необратимого повреждения клетки

1.Стадия альтерации

2.Стадия агонии

3.Стадия смерти

4.Стадия элиминации

Стадия агонии

Почти полное угнетение окислительно восстановительных процессов в клетке. Трансмембранный потенциал резко снижен, но еще сохраняется минимальный градиент концентраций электролитов между клеткой и внеклеточной средой. Сильное повышение проницаемости всех мембран клетки. Тяжелый ацидоз, отек клетки, массивный отек митохондрий, ЭПС. Разрушение лизосомальными ферментами субстратов цитозоля и ядра

Стадия смерти

Трансмембранный потенциал равен нулю. Тотальное разрушение цитоплазматической мембраны, органелл, ядерного вещества.

Стадия элиминации

Фагоцитоз погибшей клетки макрофагами

Повреждение (по Костику) – типовой патологический процесс, для которого характерно изменение клетки, межклеточного вещества и их компонентов, приводящие к снижению метаболизма и нарушению функция Клеточное повреждение — это нарушение структуры и/или функций клетки под

действием патогенных факторов, превышающих её адаптационные способности.

Важно: не любое воздействие вызывает повреждение. Ключевую роль играют

интенсивность, продолжительность и восприимчивость клетки.

Этиология

Общие механизмы клеточного повреждения

1. Нарушение энергетического обмена (дефицит АТФ) Чаще всего при гипоксии или ишемии

●​ ↓ АТФ → нарушается работа ионных насосов (Na /K , Ca² -АТФаза) ●​ В клетку входит вода → набухание, вакуолизация ●​ Переход на анаэробный гликолиз → ацидоз, ↓ рН ●​ Отключается белковый синтез

Результат: обратимое, а затем необратимое повреждение (некроз)

2. Нарушение гомеостаза ионов Ca²

●​ В норме [Ca² ]_цитоплазмы — очень низкая ●​ При повреждении: ↑ Ca² в цитоплазме

●​ Активируются разрушительные ферменты: ○​ фосфолипазы → разрушение мембран, ○​ протеазы → расщепление цитоскелета, ○​ эндонуклеазы → фрагментация ДНК

Ведёт к апоптозу или некрозу

3. Повреждение мембран клеток и органелл

●​ Нарушение целостности:

○​ плазмолеммы → утечка содержимого,

○​ мембран митохондрий → выход цитохрома c → апоптоз, ○​ лизосом → аутолиз

Это уже необратимое повреждение

4. Окислительный стресс и свободные радикалы

●​ Возникает при: воспалении, радиации, ишемии-реперфузии, метаболических нарушениях

●​ Образуются активные формы кислорода (АФК): супероксид, перекись водорода, гидроксильный радикал

Повреждают: Липиды мембран (перекисное окисление), Белки (денатурация, ферментопатии), ДНК (мутации, апоптоз)

5. Нарушение белкового синтеза

Может быть вызвано:

-гипоксией (нет АТФ),

-повреждением рибосом,

-повреждением эндоплазматического ретикулума

Повреждение шаперонов → накопление дефектных белков → стресс ЭПР → апоптоз

6. Повреждение митохондрий

●​ Потеря мембранного потенциала ●​ Выход проапоптотических белков ●​ ↓ синтез АТФ

●​ Образование активных форм кислорода

7. Повреждение ядра

●​ Конденсация хроматина (пикноз) ●​ Фрагментация ядра (кариорексис) ●​ Растворение ядра (кариолизис)

Признак некроза или апоптоза

Исходы клеточного повреждения

4. Нарушение функций задней доли гипофиза

Задняя доля гипофиза (нейрогипофиз): нейрогенная ткань, часть гипоталамо-гипофизарной системы; не синтезирует гормоны, а накапливает и выделяет: Антидиуретический гормон (АДГ, вазопрессин), Окситоцин

I. Нарушение секреции АДГ (вазопрессина)

1. Дефицит АДГ → Несахарный диабет (diabetes insipidus)

Этиология:

●​ Центральный: травмы, опухоли, операции, инфекции ЦНС

●​ Нефрогенный: резистентность почек к АДГ (мутации, лекарства, гиперкальциемия)

●​ Гестационный: инактивация АДГ плацентарной вазопрессиназой ●​ Психогенный: первичная полидипсия

Патогенез:

●​ ↓ АДГ → ↓ водной реабсорбции в собирательных трубках ●​ Полиурия (до 20 л/сут), гипернатриемия, дегидратация ●​ Полидипсия (жажда)

Клиника: Полиурия, полидипсия. Сухость кожи, снижение тургора. При отсутствии доступа к воде — гиперосмолярная кома Лечение: Центральный: десмопрессин (аналог АДГ). Нефрогенный: тиазиды, ограничение соли

2. Избыток АДГ → Синдром неадекватной секреции АДГ (SIADH)

Этиология:

●​ Опухоли (мелкоклеточный рак лёгких) ●​ Инфекции ЦНС, травмы

●​ Лекарства: карбамазепин, хлорпропамид, антидепрессанты

Патогенез:

●​ АДГ секретируется независимо от осмолярности ●​ Задержка воды → гипонатриемия → отёк мозга

Клиника: Головная боль, слабость. Спутанность сознания, судороги. Тяжёлые формы → кома

Лечение: Ограничение жидкости. Толоваптан (антагонист V2-рецепторов). При тяжёлой гипонатриемии — гипертонический NaCl

II. Нарушение функции окситоцина

Функции:

●​ Стимуляция сокращения миометрия при родах ●​ Выделение молока при лактации

●​ Эмоциональная регуляция (социальная привязанность)

Нарушения:

Дефицит: Слабость родовой деятельности. Нарушение лактации Избыток: Преждевременные схватки. Гиперстимуляция матки (при передозировке окситоцина)