Травматическая (ЧМТ, ушиб мозга).

Апоплектическая (инсульт, кровоизлияние). Эпилептическая (после судорожного приступа).

Менингеальная (при менингите, энцефалите). Ригидность затылочных мышц, светобоязнь.

Опухолевая (сдавление мозга новообразованием).

2. Эндокринные комы (причина: нарушение гормонального баланса).​ Подтипы:

Гипогормональные:

Диабетическая кетоацидотическая (дефицит инсулина → гипергликемия +

кетоз). Запах ацетона, сухость кожи, гипергликемия Гипотиреоидная (микседематозная кома). Гипокортикоидная (криз при болезни Аддисона).

Гипергормональные:

Тиреотоксическая (криз при гипертиреозе).

Гипогликемическая (передозировка инсулина). Холодный пот, тремор, быстрое начало

3.Токсические комы (причина: отравление или эндогенная интоксикация).​ Примеры:

Алкогольная (угнетение ЦНС этанолом). Барбитуровая (передозировка снотворных). Угарная (отравление СО).

Печеночная (при циррозе, гепатите). Желтуха, "печеночный" запах, астериксис Уремическая (терминальная стадия ХПН). Запах мочи, анемия, гиперкалиемия

4.Гипоксические комы (причина: недостаток кислорода в тканях).​

Формы:

Респираторная (при пневмонии, астме). Анемическая (тяжёлая кровопотеря).

Циркуляторная (шок, инфаркт).

5.Кома при потере электролитов и воды

Хлорпеническая (рвота, диарея → потеря Cl ). Голодная (кахексия, алиментарная дистрофия).

6.Термическая кома: Тепловой удар (перегрев → отказ терморегуляции).

(+) Билет 28

1. Гистогенетическая классификация опухолей . Макро- и микроскопическое строение опухоли. Тканевой и клеточный атипизм. Понятие об анаплазии

Гистогенетическая классификация опухолей

Гистогенез — это происхождение опухоли из определённой ткани или клеточного типа. Гистогенетическая классификация основана на том, из какой нормальной ткани или клеточной линии происходит опухоль. Она включает доброкачественные и злокачественные опухоли из:

I. Эпителиальные опухоли (происходят из покровного и железистого эпителия)

Доброкачественные:

Папиллома (из покровного эпителия) Аденома (из железистого эпителия)

Аденоматозный полип Фиброаденома

Злокачественные (раки, или карциномы):

Плоскоклеточный рак

Аденокарцинома Мелкоклеточный рак Недифференцированный рак

Мозговидный Фибрознаы (скирр) Слизистый (коллоидный)

II. Опухоли из тканей мезенхимального происхождения

Доброкачественные (суффикс -ома):

Фиброма (из соединительной ткани) Липома (из жировой ткани)

Миома (из мышечной)

Хондрома (из хряща) Остеома (из кости)

Злокачественные (саркомы):

Фибросаркома

Липосаркома

Лейомиосаркома

Рабдомиосаркома

Хондросаркома

Остеосаркома

Ангиосаркома

III. Опухоли из кроветворной и лимфоидной ткани

Лейкозы (злокачественные опухоли костного мозга и крови)

Лимфомы:

Ходжкинская лимфома (чаще локальное поражение лимфоузлов с постепенным распространением)

Неходжкинские лимфомы (более агрессивное, часто с внеузловым поражением)

IV. Опухоли из нервной ткани и оболочек

Глиома, астроцитома, олигодендроглиома (из нейроглии) Невринома (шваннома), нейробластома

Менингиома (из оболочек мозга)

V. Гормонопродуцирующие опухоли (из нейроэндокринной ткани)

Карциноид Медуллярный рак щитовидной железы

Феохромоцитома (из мозгового вещества надпочечников)

VI. Тератомы (опухоли из зародышевых клеток)

Зрелые (доброкачественные) Незрелые (злокачественные)

Дермоидные кисты

Рост опухоли 1) Экспансивный

растет самам из себя отодвигает окружающие ткани коллапс стромы

опухоль откружена псевдокапсулой медленный

характерен для зрелых, доброкачественных опухолей. 2) Оппозиционный

неопластическая трансформация нормальных клеток в опухолевые 3) Инфильтрирующий (инвазивный)

встастает в ткани и разрушает их инвазия по межклеточным щелям, сосудам, нервам быстрый

характерен для незрелых, злокачественных опухолей.

Рост по отношению к полому органу

1)эндофитный (инфильтрирующий рост вглубь стенки)

2)экзофитный (экспансивный рост опухоли в полость органа)

Рост по числу очагов

1)уницентральный рост

2)мультицентрический рост

Макроскопическое строение опухолей Зависит от типа опухоли, её локализации, степени дифференцировки и роста:

Микроскопическое строение опухолей

Доброкачественные:

Клетки похожи на нормальные Упорядоченное строение Небольшое количество митозов Нет признаков инвазии

Злокачественные:

Клеточный и тканевой атипизм Много митозов, в том числе патологических Нарушение дифференцировки Инвазия в окружающие ткани Возможна метастатическая активность

Тканевой и клеточный атипизм Атипизм — отклонение клеток или тканей от нормальной структуры и функций, характерное для опухолей.

Атипизм

-Морфологический атипизм (обеспечивает морфологическую диагностику) – тканевый и клеточный.

-Молекулярно-генетический атипизм (мутации генов, аномалии количества и структуры хромосом, нарушение эпигеномной регуляции)

-Биохимический атипизм (переход на анаэробной гликолиз (эффект Варбурга), усиление метаболических реакций)

-Функциональный атипизм (гипо-/гиперфункция, извращение функции; например, продукция гормонов опухолевой тканью)

-Антигенный атипизм (появление опухоль-специфических антигенов) – опухолевые клетки экспрессируют новые антигены или утрачивают нормальные антигенные структуры, что позволяет их обнаружить с помощью иммуногистохимических методов.

Морфологический атипизм

Тканевый атипизм – характерен для любой опухоли Нарушение соотношения паренхимы и стромы (чаще с преобладанием паренхимы)

Изменение формы и величины тканевых структур с появлением уродливых тканевых образований (папиллярных, трабекулярных, ворсинчатых, ацинарных и пр)

Клеточный атипизм – характерен преимущественно для злокачественных опухолей

-Клеточный полиморфизм (клетки разных форм и размеров)

-Ядерный полиморфизм (ядра разных форм и размеров)

-Увеличение ядерно-цитоплазматического индекса (увеличение ядра в размерах)

-Изменение хроматина (гиперхромия ядер, появление ядрышек, гипохромия ядер)

-Патологический митоз (незавершенные митозы, в результате - дву- и многоядерные клетки)

Анаплазия – термин, обозначающий потерю дифференцировки клеток Характеристики анаплазии:

●​ Клетки теряют признаки, характерные для своей ткани происхождения ●​ Максимальное проявление злокачественности ●​ Прогрессирующее упрощение структуры клетки ●​ Прекращение нормальных функций ●​ Ярко выражен клеточный и ядерный атипизм

●​ Связана с высокой злокачественностью и способностью к метастазированию

2. Аутоаллергические и аутоиммунные процессы и заболевания. Общий патогенез их развития. Модели аутоиммунных заболеваний

Аутоиммунные заболевания (АИЗ) – это гетерогенная группа клинически разнородных заболеваний, связанных с генетической предрасположенностью и индуцирующей ролью факторов внешней среды (инфекцией), дефектами активации механизмов врожденного и адаптивного ИО, в результате чего утрачивается толерантность к собственным АГ, что ведет к развитию органоспецифических или системных повреждений.

Аутоиммунные болезни - болезни в основе которых лежит процесс появления аутореакций иммунной системы на нормальные антигены собственных тканей. Аутоиммунные реакции следует отличать от болезней, они наблюдаются и у здоровых людей и их действие сводится к удалению отмирающих, стареющих, больных или модифицированных, эти реакции полезны для организма и не перерастают в болезнь

Аутоаллергия – это аллергическая реакция на собственные антигены организма (аутоантигены), при этом развивается иммунопатологическая реакция по типу гиперчувствительности (обычно II или III типа по Джеллу и Кумбсу).

Аутоиммунитет – это нарушение иммунологической толерантности к собственным антигенам, при котором развивается иммунный ответ против тканей своего организма, часто с повреждением. Это может быть физиологическое (старение) или патологическое (болезнь) состояние.

Аутоиммунные заболевания возникают вследствие нарушения иммунной толерантности, когда иммунная система атакует собственные ткани организма. Их патогенез условно можно разделить на два ключевых этапа: индуктивный (инициация аутоиммунного ответа) и эффекторный (реализация повреждения тканей).

1. Индуктивный этап: срыв иммунологической толерантности В норме иммунная система обладает механизмами, предотвращающими аутоагрессию:

Механизмы поддержания аутотолерантности

Клональная делеция (центральная толерантность)

Происходит в тимусе (для Т-лимфоцитов) и костном мозге (для В-лимфоцитов). Клетки с высокоаффинными рецепторами к аутоантигенам подвергаются апоптозу.

Клональная анергия

В-лимфоциты, сталкивающиеся с аутоантигенами в низких концентрациях, становятся функционально неактивными.

Иммуносупрессия, опосредованная регуляторными Т-клетками (Treg) Treg подавляют активацию аутореактивных лимфоцитов.

Причины срыва толерантности

Несмотря на защитные механизмы, некоторые аутореактивные лимфоциты избегают элиминации. Их активация может быть вызвана:

Молекулярной мимикрией – сходство антигенов патогенов с аутоантигенами (например, стрептококковые антигены и миокард при ревматической лихорадке). Повреждение тканей и высвобождение скрытых антигенов (например, при травме глаза → аутоиммунный увеит).

Дефекты апоптоза (например, мутации в гене Fas/FasL, приводящие к накоплению аутореактивных клеток).

Посттрансляционные модификации аутоантигенов (например, дефектное гликозилирование IgG при ревматоидном артрите).

Хроническое воспаление (цитокины усиливают презентацию аутоантигенов).

2. Эффекторный этап: механизмы повреждения тканей Аутоиммунные заболевания реализуются через типы гиперчувствительности по Джеллу и Кумбсу:

Модели развития аутоиммунных заболеваний Модель «высвобождения скрытых антигенов»: аутоантигены в норме изолированы

от иммунной системы (например, хрусталик, ЦНС, яички). При повреждении барьеров (травма, инфекция) они попадают в кровоток → запускается иммунный ответ.

Модель молекулярной мимикрии: антигены патогенов структурно схожи с аутоантигенами → перекрестный иммунный ответ. Пример: Campylobacter jejuni → синдром Гийена-Барре (атака на периферические нервы).

Классификация аутоиммунных заболеваний 1. Органоспецифические -> Поражаются отдельные органы (из-за нарушения гистогематических барьеров).

Примеры: Тиреоидит Хашимото (антитела к тиреопероксидазе). Рассеянный склероз (атака на миелин). Пернициозная анемия (антитела к париетальным клеткам желудка).

2. Системные (органонеспецифические) -> аутоиммунизация против широко распространенных антигенов (ДНК, гистоны, белки цитоскелета).

Примеры: Системная красная волчанка (антинуклеарные антитела). Ревматоидный артрит (ревматоидный фактор, анти-ЦЦП). Системная склеродермия (антитела к топоизомеразе).

3. Симптоматические язвы желудка и двенадцатиперстной кишки. Причины и механизм развития

Симптоматические гастродуоденальные язвы – это острые/хронические дефекты слизистой оболочки желудка и двенадцатиперстной кишки, возникающие на фоне других заболеваний или патологических состояний. В отличие от язвенной болезни, они не связаны с Helicobacter pylori и не имеют сезонности обострений. Их развитие

обусловлено внешними или внутренними факторами, приводящими к дисбалансу между агрессивными и защитными механизмами слизистой.

Классификация

1.Стрессовые язвы -> Развиваются в ответ на тяжелые физиологические или психоэмоциональные стрессы:

Язвы Курлинга – при обширных ожогах (более 30% тела).

Язвы Кушинга – при черепно-мозговых травмах, нейрохирургических операциях, инсультах, опухолях мозга.

При критических состояниях: инфаркт миокарда, шок (гиповолемический, септический), тяжелые инфекции (сепсис, брюшной тиф, столбняк), массивные травмы, полостные операции.

Патогенез:

-Активация гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы → выброс кортизола и катехоламинов.

-Усиление кислотной секреции + снижение синтеза защитной слизи.

-Нарушение микроциркуляции → ишемия слизистой → некроз и изъязвление.

2.Язвы при заболеваниях внутренних органов

Гепатогенные – при циррозе печени (гипергастринемия из-за недостаточной инактивации гистамина).

Кардиогенные – при хронической сердечной недостаточности (гипоксия слизистой).

Пульмогенные – при ХОБЛ, легочном сердце (гипоксемия, гиперкапния). Уремические – при ХПН (накопление токсинов, раздражающих слизистую). Специфические – при туберкулезе, сифилисе, болезни Крона.

3.Лекарственные язвы

Основные группы препаратов:

НПВС (аспирин, индометацин) – ингибируют ЦОГ-1 → снижение синтеза простагландинов (нарушение микроциркуляции и регенерации слизистой). Глюкокортикоиды – усиливают секрецию HCl, угнетают слизеобразование. Резерпин, кофеин – стимулируют выработку гастрина.

Цитостатики – прямое повреждение слизистой.

4.Эндокринные язвы

Синдром Золлингера-Эллисона (гастринома) – опухоль, секретирующая гастрин → гиперсекреция HCl → множественные пептические язвы.

Гиперпаратиреоз – гиперкальциемия стимулирует выработку гастрина. Тиреотоксикоз – повышение метаболизма → усиление кислотопродукции.

Особенности симптоматических язв Клиника: Часто бессимптомное течение. Высокий риск массивных кровотечений (из-за

глубины и множественности язв). Отсутствие сезонности и связи с H. pylori. Морфология: Локализация преимущественно в теле желудка. Крупные размеры (до нескольких сантиметров). Множественные изъязвления.

Патогенез симптоматической язвы

1. Нарушение баланса между агрессивными и защитными факторами:

Увеличение агрессивных:

-соляная кислота и пепсин

-ишемия слизистой

-активация симпатоадреналовой системы

Ослабление защитных:

-уменьшение слизеобразования

-снижение синтеза простагландинов (особенно при приёме НПВС)

-ухудшение микроциркуляции и репарации

2.Механизмы образования дефекта слизистой:

Ишемия стенки желудка и ДПК → гипоксия → некроз Повреждение слизистого барьера → проникновение HCl → аутолиз Активность пепсина усиливает расплавление тканей

3. Отсутствие компенсаторной регенерации: На фоне тяжёлых общих состояний слизистая не может адекватно регенерировать

Отличия симптоматической язвы от язвенной болезни

4. Гемохтоз. Патогенез. Изменения в организме (Гемохроматоз)

Хромопротеиды – это сложные белки, содержащие окрашенные prosthetic-группы. Одним из важнейших представителей этой группы является гемосидерин – железосодержащий пигмент, образующийся при распаде гема. Нарушения его обмена лежат в основе двух ключевых патологий: гемохроматоза и гемосидероза.

Гемосидерин – это полимер ферритина, железосодержащий пигмент, который накапливается в клетках при избытке железа. Образуется в сидеробластах (клетки, синтезирующие железосодержащие пигменты) и фагоцитируется сидерофагами (макрофаги, поглощающие гемосидерин). В норме обнаруживается в ретикулоэндотелиальной системе (печень, селезенка, костный мозг).

Гемохроматоз — это хроническое прогрессирующее заболевание, характеризующееся патологическим накоплением железа в различных органах и тканях с последующим

повреждением клеток и развитием фиброза, дистрофии, некроза и органной недостаточности.

Патогенез

1.​ Избыточное поступление железа или нарушение регуляции его обмена

(снижение выработки гепсидина → ↑ абсорбции железа в кишечнике) 2.​ Накопление железа в крови → ферритин, гемосидерин

3.​ Избыточное отложение железа в органах (печень, поджелудочная, миокард, кожа, эндокринные железы)

4.​ Токсическое действие железа:

○​ образование свободных радикалов через реакцию Фентона (Fe² + H O → Fe³ + OH• + OH )

○​ пероксидация липидов мембран

○​ повреждение ДНК и белков

○​ смерть клеток, воспаление, фиброз

Гемохроматоз

Первичный (наследственный) – аутосомно-рецессивное заболевание (мутация гена HFE, чаще C282Y); проявляется в зрелом возрасте

Мутация гена HFE → нарушение регуляции всасывания железа в кишечнике. Патогенез: Повышенное всасывание пищевого железа → накопление в виде гемосидерина и ферритина. Отложение в печени, поджелудочной железе, сердце, коже, эндокринных органах.

Клинические проявления ("бронзовый диабет"):

-Гиперпигментация кожи (из-за отложения гемосидерина и меланина).

-Сахарный диабет (поражение поджелудочной железы).

-Цирроз печени (пигментный цирроз).

-Кардиомиопатия (сердечная недостаточность, аритмии).

Вторичный (приобретённый) – развивается при многократных переливаниях крови, гемолитических анемиях, талассемии, сидеробластной анемии, алкоголизме и др. Особенности: Железо накапливается не только в тканях, но и в сыворотке крови. Быстрее развивается фиброз органов.

Гемосидероз -> локальное или системное накопление гемосидерина без выраженного повреждения тканей (в отличие от гемохроматоза).

Виды гемосидероза:

1. Общий (системный) гемосидероз

●​ Возникает при избыточном поступлении железа в организм (переливания крови, гемолитические анемии). Железо откладывается в печени, селезенке, костном мозге.

2. Местный гемосидероз

●​ Развивается в очагах кровоизлияний (гематомы, диапедезные кровоизлияния).

●​ Механизм:

○​ Эритроциты разрушаются вне сосудов → гемоглобин → гемосидерин.