(+)Билет 25

1. Опухолевая трансформация клетки. Онкоген, пути его образования. Протоонкоген. Онкобелки

Впроцессе опухолевой трансформации клетка проходит несколько стадий, постепенно приобретая новые свойства, которые способствуют ее бесконтрольному размножению.

Воснове онкогенеза лежат генетические изменения, затрагивающие протоонкогены и антионкогены.

Протоонкогены- специфические гены нормальных клеток, которые осуществляют позитивный контроль процессов пролиферации и мембранного транспорта. Под влиянием мутаций протоонкогены претерпевают так называемую активацию, что способствует их превращению в онкогены, экспрессия которых вызывает возникновение и прогрессию опухолей.

Онкоген — ген, продукт которого может стимулировать образование злокачественной опухоли. Мутации, вызывающие активацию онкогенов, повышают шанс того, что клетка превратится в раковую клетку.

Механизмы активации протоонкогенов:

1.​ Инсерционная активация – встраивание вирусного промотора в геном клетки, что усиливает экспрессию протоонкогена.

2.​ Амплификация – увеличение числа копий протоонкогена, приводящее к избыточному синтезу онкобелков.

3.​ Транслокация – перемещение участка хромосомы, в результате которого протоонкоген попадает под контроль более активного промотора.

4.​ Точечная мутация – изменение структуры гена, приводящее к синтезу аномальных белков, нарушающих регуляцию деления клетки.

Антионкогены (гены-супрессоры)

В отличие от протоонкогенов, антионкогены подавляют деление клеток и предотвращают неконтролируемую пролиферацию. Их инактивация (например, из-за мутаций) снижает защитные механизмы, способствуя развитию опухоли.

Стадии опухолевого процесса 1.​ Инициация – под действием канцерогенов (химических, физических,

вирусных) происходит повреждение ДНК, ведущее к трансформации нормальной клетки в опухолевую.

2.​ Промоция – активация трансформированной клетки под влиянием промоторов (веществ, стимулирующих деление, но не повреждающих ДНК).

3.​ Прогрессия – отбор наиболее агрессивных клонов опухолевых клеток, приводящий к росту и метастазированию.

Факторы риска ●​ Возраст – с годами снижается способность к репарации ДНК, накапливаются

мутации.

●​ Гормональные нарушения – дисбаланс может способствовать канцерогенезу. ●​ Хронические заболевания (сахарный диабет, гипертония, атеросклероз) и

стресс повышают риск онкопатологий.

2. Экзогенные и эндогенные пирогенные вещества

Пирогены – это вещества, которые при попадании в организм (извне или образующиеся внутри) вызывают лихорадку. Они могут быть инфекционного или

неинфекционного происхождения.

Классификация пирогенов

Первичные пирогены

Действуют опосредованно, стимулируя выработку вторичных пирогенов.

А. Инфекционные (экзогенные):

ЛПС – содержатся в стенке грамбактерий.

Липотейхоевые кислоты и пептидогликаны – компоненты грам+ бактерий.

Экзо- и эндотоксины (например, суперантигены стафилококков и стрептококков).

Нуклеиновые кислоты некоторых вирусов и бактерий.

Б. Неинфекционные (эндогенные):

Продукты распада тканей (при травмах, инфарктах, опухолях).

Иммунные комплексы, компоненты комплемента. Стероиды, нуклеопротеиды, некоторые лекарства.

Вторичные (лейкоцитарные) пирогены

Образуются фагоцитами (нейтрофилами, макрофагами, эндотелиальными клетками) в ответ на действие первичных пирогенов.

Основные вторичные пирогены:

-Интерлейкины (ИЛ-1, ИЛ-6)

-Фактор некроза опухоли (ФНО-α)

-Интерферон-γ (ИФ-γ)

-Гранулоцитарно-макрофагальный колониестимулирующий фактор (ГМ-КСФ)

Свойства первичных и вторичных пирогенов

Как пирогены вызывают лихорадку?

1.​ Первичные пирогены (например, бактериальные токсины) активируют

макрофаги.

2.​ Макрофаги выделяют вторичные пирогены (ИЛ-1, ФНО, ИЛ-6).

3.​ Эти цитокины воздействуют на гипоталамус, повышая "установочную точку" терморегуляции.

4.​ Организм начинает воспринимать нормальную температуру как пониженную →

озноб, сужение сосудов, усиление теплопродукции → лихорадка.

Значение лихорадки ●​ Защитная реакция – повышение температуры тормозит размножение бактерий

и вирусов.

●​ Стимуляция иммунитета – усиливается выработка антител и активность лейкоцитов.

Но! Избыточная лихорадка (выше 40°C) опасна из-за риска судорог, денатурации белков, нарушения кровообращения.

3. Понятие о печеночной недостаточности. Причины и механизм развития. Роль. Печеночная энцефалопатия

Печеночная недостаточность – это тяжелое состояние, при котором нарушаются функции печени из-за повреждения ее ткани (паренхимы). Она может развиваться остро (в течение дней или недель) или хронически (месяцы и годы), приводя к опасным осложнениям, включая печеночную кому.

Причины печеночной недостаточности

Острая печеночная недостаточность

Возникает внезапно, чаще всего из-за:

●​ Вирусных гепатитов (особенно молниеносные формы гепатитов B, D, E). ●​ Токсических поражений (отравление грибами, лекарствами, алкоголем,

промышленными ядами).

●​ Редкие инфекции (цитомегаловирус, вирус Эпштейна-Барр, риккетсии, микоплазмы).

●​ Другие причины: Острый жировой гепатоз беременных. Массивные некрозы печени после операций. Абсцессы печени, гнойный холангит, сепсис.

Хроническая печеночная недостаточность

Развивается постепенно на фоне:

●​ Цирроза печени (алкогольного, вирусного, аутоиммунного).

●​ Хронических гепатитов (B, C, аутоиммунный).

●​ Метаболических нарушений (гемохроматоз, болезнь Вильсона).

●​ Портокавального шунтирования (сброс крови мимо печени).

Классификация печеночной недостаточности

По течению:

Острая – быстрое развитие (дни/недели), высокий риск комы.​ Хроническая – медленное прогрессирование (месяцы/годы), характерна для

цирроза.

По стадиям:

Печеночная энцефалопатия – осложнение печеночной недостаточности, при котором токсины (аммиак, меркаптаны) поражают мозг из-за неспособности печени их обезвреживать.

Причины: Кровотечения из варикозных вен пищевода. Инфекции, электролитные нарушения. Злоупотребление белковой пищей.

Симптомы: Заторможенность, спутанность сознания. Тремор рук («хлопающий» тремор – астериксис). Нарушение речи, сонливость, в тяжелых случаях – кома.

Прогноз Острая печеночная недостаточность имеет высокую летальность без срочной трансплантации.

Хроническая форма может контролироваться годами, но на стадии цирроза прогноз ухудшается.

(Лекция) Печеночная энцефалопатия — это комплекс потенциально обратимых нервно-психических нарушений, возникающих при печеночно-клеточной недостаточности у пациентов с:

●​ хроническими заболеваниями печени, ●​ фульминантным (молниеносным) гепатитом,

●​ портосистемным шунтированием крови (например, при циррозе).

Клинические проявления:

●​ Снижение интеллектуальных функций. ●​ Личностные расстройства, психозы.

●​ Нарушение сознания (от сонливости до комы). ●​ Изменение α-ритма на ЭЭГ.

●​ Расстройства сна, замедление речи, неадекватное поведение.

●​ Характерный "печеночный" запах изо рта (запах сырой печени) из-за накопления меркаптанов.

Патогенез:

Основные теории развития печеночной энцефалопатии:

1.​ Токсическая теория – ведущая роль аммиака и других нейротоксинов.

2.​ Теория ложных нейротрансмиттеров – накопление веществ, нарушающих синаптическую передачу.

3.​ Нарушение обмена ГАМК – дисбаланс тормозных нейромедиаторов.

Ключевые механизмы:

●​ Аммиак накапливается в крови, так как печень не может преобразовать его в мочевину. Он блокирует цикл Кребса, снижая синтез АТФ в мозге.

●​ Белковые метаболиты (фенол, индол, скатол) оказывают нейротоксическое действие.

●​ Жирные кислоты (масляная, капроновая, валериановая) повреждают мембраны нейронов.

●​ Ложные нейромедиаторы (октопамин, β-фенилэтиламин) образуются из аминокислот (фенилаланин, триптофан) и вытесняют дофамин и норадреналин, нарушая передачу нервных импульсов.

4. Гангрена, ее виды

Гангрена – омертвение тканей, контактирующих с внешней средой, сопровождающееся характерным изменением их цвета (серо-бурый, черный) из-за образования сульфида железа. В зависимости от особенностей некроза выделяют несколько форм гангрены.

Сухая гангрена

Ткани высыхают, уплотняются и мумифицируются. Четко отграничена от здоровых участков. Отсутствует гнилостный запах.

Причины:

-Нарушение кровоснабжения (атеросклероз, тромбоз, облитерирующий эндартериит).

-Воздействие экстремальных температур (отморожения, ожоги).

-Болезнь Рейно, вибрационная болезнь.

-Инфекции с глубокими трофическими нарушениями (сыпной тиф). Локализация: чаще возникает в тканях с низким содержанием влаги – кончики пальцев, стопы, ушные раковины.

Влажная гангрена

Ткани набухают, разлагаются, издают зловонный запах. Быстро прогрессирует, нет четкой границы с живыми тканями. Высокий риск сепсиса.

Причины:

-Острая ишемия (тромбоз, эмболия, ущемление грыжи).

-Инфицирование анаэробами (Bacillus perfringens, Proteus и др.).

-Тяжелые травмы с размозжением тканей.

Локализация:

-Кишечник (при мезентериальном тромбозе).

-Легкие (гангренозная пневмония).

-Кожа и подкожная клетчатка (нома у ослабленных детей).

Анаэробная (газовая) гангрена

Вызывается клостридиями (Clostridium perfringens и др.). Характерно образование пузырьков газа в тканях (крепитация). Молниеносное течение, высокая летальность. Причины: Глубокие рваные или огнестрельные раны. Размозжение мышц и костей.

Пролежни