Углеводный обмен

●​ Недостаток глюкокортикоидов → гипогликемия за счёт:​ а) Снижения глюконеогенеза (уменьшение активности ферментов, например фосфоенолпируваткарбоксилазы).​

б) Усиления действия инсулина (глюкокортикоиды — антагонисты инсулина).​ в) Уменьшения активности глюкозо-6-фосфатазы → сниженный выброс глюкозы печенью.​ г) Нарушения всасывания глюкозы в кишечнике (изменение ионного баланса

Na и K).

●​ Клинически: слабость, раздражительность, потливость, чувство голода.

3.2Сердечно-сосудистые расстройства

●​ Снижение объема циркулирующей крови → гипотензия. ●​ Брадикардия (снижение частоты сердечных сокращений).

●​ Падение сосудистого тонуса → снижение чувствительности к адреналину и норадреналину, ослабление сосудодвигательного центра ЦНС.

●​ В результате — снижение минутного объема крови и артериального давления.

3.3Адинамия (мышечная слабость)

●​ Нарушение сократительной способности мышц из-за гиперкалиемии. ●​ Дефицит андростендиона (андроген коры надпочечников) → снижение

анаболического влияния на мышечные белки.

3.4Пигментация кожи и слизистых

●​ Связана с повышенным синтезом меланина.

●​ Из-за дефицита кортизола усиливается секреция АКТГ и β-липотропина.

●​ АКТГ содержит участок, сходный с меланофорным гормоном, что стимулирует меланоциты.

●​ Клинически выражается бронзовой пигментацией (отсюда второе название болезни Аддисона).

3.5Другие проявления

●​ Повышенный распад белков, повышение уровня остаточного азота (вследствие дефицита андрогенов).

●​ Нарушения электролитного баланса способствуют развитию аритмий и мышечной слабости.

(+)Билет 19

1. Кровотечение. Кровоизлияние. Кровоподтек. Виды и механизм развития. Исходы

Кровотечение (геморрагия) – выход крови из сосудов или полостей сердца в окружающую среду (наружное кровотечение) или в полости тела (внутреннее кровотечение).

По отношению к внешней среде:

Примеры наружного кровотечения (кровь выходит наружу):

-кровохарканье (гемоптоа),

-кровотечение из носа (эпистаксис),

-рвота кровью (гематемезис),

-выделение крови с калом (мелена),

-кровотечение из матки (метроррагия).

При внутреннем кровотечении кровь изливается в полости тела:

-перикарда (гемоперикард),

-плевры (гемоторакс),

-брюшной полости (гемоперитонеум).

Кровоизлияния

Виды кровотечений по источнику:

1.Артериальное – алая кровь бьет пульсирующей струей.

2.Венозное – темная кровь вытекает равномерно.

3.Капиллярное – кровоточит вся поверхность (например, при ссадинах).

4.Паренхиматозное – кровотечение из паренхиматозных органов (печень, селезенка), трудно останавливается из-за отсутствия спазма сосудов.

5.Сердечное

6.Смешанное

Типы кровотечений

1.​ Петехиально-синячковый (связан с нарушением образования тромбоцитарного тромба, который останавливает кровь только в мелких сосудах -> кровоточивость из мелких сосудов)

2.​ Гематомный (связан с нарушением образования фибрина, который укрепляет тромбоцитарный тромб в крупных сосудах -> кровоточивость из крупных и средних сосудов)

3.​ Смешанный (1+2)

4.​ Васкулитно-пурпурный (васкулит -> повреждение эндотелия -> повышение сосудистой проницаемости -> диапедез эритроцитов -> пурпура)

5.​ Ангиоматозный (наследственные дефекты сосудистой стенки (болезнь Рандю-Ослера), приводящие к спонтанным разрывом)

Механизмы развития:

-Разрыв сосуда/сердца (травма, аневризма, некроз стенки).

-Разъедание (разрушение стенки) сосуда (аррозия при воспалении, опухоли, язве).

-Диапедез («пропитывание» эритроцитов через стенку сосуда, структурные изменения которой не выражены). При гипертоническом кризе, системных воскулитах, лейкозах, гемофилии

Кровоизлияние (геморрагическое пропитывание) – выход крови из сосудов в ткани с их пропитыванием.

Виды кровоизлияний:

1.Гематома – скопление крови в ткани с образованием полости (может сдавливать органы, например, внутримозговая гематома).

2.Геморрагическое пропитывание (инфильтрация) – кровоизлияние с сохранением ткани

3.Петехии – точечные кровоизлияния в коже, слизистых, серозных оболочках и внутренних органов размерами 1-2 мм

4.Пурпура – геморрагия размером 3мм – 1см

5.Экхимоз (синяк) – подкожное кровоизлияние до 1-2 см в диаметре

6.Кровоподтек – плоскостное кровоизлияние в коже, подкожной клетчатке, слизистых оболочках

Кровоподтек (синяк, экхимоз) – подкожное кровоизлияние без образования полости. Стадии изменения цвета:

1.Красный (оксигемоглобин, первые часы).

2.Синий/фиолетовый (дезоксигемоглобин, 1–3 дня).

3.Зеленый (биливердин, 4–7 дней).

4.Желтый (билирубин, 7–14 дней).

Механизмы развития:

-Травматический разрыв (ушиб, перелом).

-Патологическая ломкость сосудов (авитаминоз С, васкулиты).

-Нарушение свертываемости (гемофилия, ДВС-синдром).

Исходы:

Благоприятные:

-Рассасывание (мелкие кровоизлияния).

-Инкапсуляция

-Организация (замещение соединительной тканью).

-Образование кисты (на месте гематомы (ржавая)).

Неблагоприятные:

-Нагноение (при инфицировании).

2. Гемоглобиногенные пигментации Ферритинемия. Этиология, Патогенез. Значение

Гемоглобиногенные пигментации — это отложения в тканях продуктов распада гемоглобина. Они относятся к эндогенным пигментациям, то есть к тем, которые образуются внутри организма.

Эти пигменты появляются при разрушении эритроцитов и высвобождении гемоглобина, который далее метаболизируется с образованием характерных соединений.

Основные гемоглобиногенные пигменты:

1.​ Гемосидерин (полимер ферритина с избытком железа). ф 2.​ Ферритин (депонированное железо). ф 3.​ Билирубин (главный продукт катаболизма гема). ф

4.​ Гематоидин (кристаллический билирубин, обр. в очагах кровоизлияний). п 5.​ Порфирины (реже, при нарушениях синтеза гема)

6.​ Гематины (окисленный гем, образуется при язвах, ожогах). п

Ферритин ●​ Железопротеид, до 23% железа

●​ В норме: SS-ферритин (окисленная форма)

●​ При гипоксии: SH-ферритин (восстановленная форма) → обладает

вазопаралитическим, гипотензивным действием ●​ Виды:

○​ Анаболический (из пищи)

○​ Катаболический (из гемолизированных эритроцитов) ●​ Антигенные свойства, выявляется по реакции Перлса

●​ Депо: печень, селезёнка, костный мозг, ЛУ

●​ При патологии: ферритинемия → участвует в патогенезе шока

Ферритинемия —повышенный уровнь ферритина в крови, что может указывать на: ●​ Перегрузку организма железом ●​ Активный воспалительный процесс (как белок острой фазы)

●​ Распад большого количества эритроцитов

Этиология Причины гемоглобиногенных пигментаций и ферритинемии:

1.​ Гемолиз эритроцитов (внутрисосудистый или внутриклеточный):

○​ Гемолитическая анемия (врождённая, аутоиммунная, токсическая) ○​ Травматический гемолиз (протезы клапанов сердца, ожоги)

○​ Малярия, сепсис

2.​ Кровоизлияния и застой крови:

○​ Старые гематомы (образование гемосидерина и гематоидина)

○​ Венозный застой (печень при правожелудочковой недостаточности) 3.​ Заболевания печени и желчевыводящей системы:

○​ Цирроз, гепатит (нарушение метаболизма билирубина)

4.​ Перегрузка железом:

○​ Множественные гемотрансфузии ○​ Гемохроматоз (наследственный или приобретённый)

○​ Избыточное поступление железа с пищей или препаратами

5.​ Хронические воспаления:

○​ Повышение ферритина как белка острой фазы

Патогенез

1.​ Распад эритроцитов → высвобождение гемоглобина. 2.​ Гемоглобин расщепляется:

○​ Глобин → аминокислоты ○​ Гем → железо + биливердин → билирубин

3.​ Железо из гема:

○​ Часть захватывается макрофагами → образует ферритин (растворимая форма хранения железа)

○​ При избытке ферритина → образование гемосидерина (нерастворимая форма)

4.​ Ферритин может попасть в кровь → ферритинемия 5.​ При хроническом избытке железа оно откладывается в органах в виде

гемосидерина — возникает гемосидероз или гемохроматоз

Морфология и локализация пигментаций ●​ Гемосидерин — золотисто-коричневые зерна в макрофагах. Локализация:

селезёнка, печень, костный мозг, лёгкие (при застое), кожа (при варикозе) ●​ Гематоидин — пигмент без железа, образуется в старых гематомах,

желтовато-оранжевого цвета.

●​ Билирубин — желчный пигмент, окрашивает ткани при желтухе (склеры, кожа).

Патологическое значение

●​ Гемосидероз (отложение гемосидерина без нарушения функции органов):

часто наблюдается при гемолитических анемиях и множественных переливаниях.

●​ Гемохроматоз (отложение железа с нарушением функции): приводит к повреждению тканей — фиброзу, циррозу печени, кардиомиопатии, сахарному диабету (панкреатосклероз).

●​ Желтуха (повышение билирубина) — может быть симптомом серьёзной патологии печени или билиарной системы.

…

Гемосидерин

Образуется из гема, это полимер ферритина. Представляет собой коллоидную

гидроокись железа. Образуется в клетках: сидеробластах Избыток → гемосидероз

- Общий: при интраваскулярном гемолизе, анемиях, малярии, резус-конфликте

-Местный: при кровоизлияниях, где эритроциты разрушаются вне сосудов

-Сидерофаги: клетки, захватывающие гемосидерин

Организм приобретает ржаво-коричневую окраску

Гемохроматоз Первичный (наследственный)

Аутосомно-доминантное заболевание. Повышенное всасывание железа в кишечнике.

Откладывается в виде гемосидерина и ферритина

Классическая триада:

-Бронзовая кожа

-Сахарный диабет

-Цирроз печени

Возможны: кардиомиопатия, эндокринопатии

Вторичный

Приобретённый: алкоголизм, переливания крови, гемоглобинопатии. Накопление железа в печени, поджелудочной, сердце

Местный гемосидероз

При внесосудистом гемолизе. Источник: гематомы, инфаркты Формируются сидерофаги → могут попадать в ЛУ → "ржавые" узлы В центре гематомы: гематоидин (желто-оранжевый пигмент без железа)

Билирубин

Образуется из гема → биливердин → билирубин В печени: конъюгация с глюкуроновой кислотой → экскреция в желчь Нарушение обмена → желтуха

Дополнительные пигменты Гематоидин -> Ярко-оранжевые кристаллы, не содержит железа. Возникает при некрозе, внутри гематом

Гематины -> Окисленные формы гема, содержат железо Порфирины -> Предшественники гема, без железа. Повышают чувствительность к

свету. Патология: порфирии: порфиринемия, порфиринурия. Повышенная фоточувствительность кожи

3. Аутоаллергические процессы и заболевания (эндокринной системы????). Общий

патогенез развития. Модели аутоаллергических заболеваний

Аутоаллергия — патологический иммунный процесс, при котором иммунная система распознаёт собственные ткани организма как чужеродные и начинает вырабатывать против них иммунный ответ (антитела или Т-клетки).​ В контексте эндокринной системы, аутоаллергия приводит к повреждению клеток

желез внутренней секреции, нарушению выработки гормонов или их действия.

Белковые гормоны-мишени: ФСГ, ЛГ, ТТГ, инсулин, пролактин, СТГ, окситоцин, вазопрессин, глюкагон, кальцитонин, АКТГ

Клинические примеры:

Антитела к гонадотропинам → бесплодие, синдром резистентных яичников, плохой ответ при ЭКО

Механизмы:

●​ Нейтрализация действия гормона ●​ Быстрое выведение гормона из циркуляции

Последствия: функциональный дефицит гормона, даже при нормальной секреции

III. Антирецепторные аутоантитела

Варианты действия:

1.​ Блокировка рецептора гормон не может действовать → функциональный дефицит, резистентность к гормональной терапии

2.​ Активация рецептора имитация действия гормона → гиперфункция → угнетение выработки естественного гормона (по механизму обратной связи).

Базедова болезнь

3.​ Иммунное повреждение рецепторов активация комплемента → повреждение мембраны клетки

4.​ Кэппинг и деградация рецепторов антитело-рецепторные комплексы

(каппинг) → эндоцитоз (фагосома) → разрушение; при хроническом процессе: истощение — ↓ кол-ва рецепторов на мембране → функциональный дефицит

Особенности механизмов образования антирецепторных антител

Идиотип-антиидиотипический механизм

1.​ Иммунная система вырабатывает антитело (Ab ) к гормону оно имеет уникальный идиотип (специфическую форму)

2.​ Этот идиотип распознается как чужеродный образуется анти-антитело (Ab ), специфичное к идиотипу Ab структурно похоже на гормон и может: связываться с гормональным рецептором (имитировать гормон); стимулировать или блокировать рецептор

Факторы, провоцирующие аутоаллергические эндокринопатии Генетика: Связь с HLA-антигенами

Стресс: Активация гипоталамо-гипофизарной системы; Избыточная секреция гормонов → стимуляция аутоиммунного ответа Питание: Избыток углеводов → гиперинсулинемия → стимуляция аутоантител к инсулину/β-клеткам

Вирусные инфекции: Коксаки B, паротит, краснуха, вирус гепатита. Вирусы могут использовать гормональные рецепторы для входа в клетку. Возможен запуск аутоиммунной реакции по механизму молекулярной мимикрии

…

Модели аутоаллергических заболеваний 1. Экспериментальные модели

1.​ NOD-мыши (Non-Obese Diabetic) – модель СД1:

○​ Спонтанное развитие диабета из-за инфильтрации островков Т-клетками. ○​ Используются для изучения иммунотерапии.

2.​ Модель экспериментального аутоиммунного тиреоидита (ЭАТ) – индукция у животных с помощью тиреоглобулина + адъюванта.

3.​ Модель болезни Грейвса – иммунизация TSH-рецептором → выработка стимулирующих антител.

2. In vitro модели

●​ Культуры клеток щитовидной железы с аутоантителами.

●​ Исследование взаимодействия T-клеток с антигенпрезентирующими клетками.

4. Ревматизм. Его формы, изменения сердца. Морфология ревматического процесса

Ревматизм - хроническое инфекционно-аллергическое заболевание, характеризующееся системной дезорганизацией соединительной ткани аутоиммунной природы с преимущественным поражением ССС, развивающееся у пациентов,

пораженных b-гемолитическим стрептококком группы А.

Формы:

-Кардиоваскулярная - поражение сердца (ревмокардит), развитие пороков клапанов, миокардит, эндокардит, перикардит.

-Ревматический васкулит - воспаление сосудов, микроангиопатии, поражение внутренних органов.

-Полиартритическая - воспаление крупных суставов, мигрирующий полиартрит.

-Церебральная - хорея Сиденгама (гиперкинезы, нарушение координации и психоэмоционального состояния).

-Нодозная (узелковая) - образование ревматических узелков в коже, сухожилиях, внутренних органах.

Исходы:

1.Формирование пороков сердца (чаще митральный стеноз или недостаточность).

2.Хроническая сердечная недостаточность.

3.Рецидивирующий ревматизм -> прогрессирующее поражение органов.

4.Фиброзные изменения в клапанах -> риск инфекционного эндокардита.

Патогенез:

b-гемолитическим стрептококком группы А -его антигены, особенно М-белок,

имеют молекулярное сходство с антигенами сердца (молекулярная мимикрия)

Иммунные механизмы: организм вырабатывает антитела против стрептококка, но они реагируют перекрестно с тканями собственных органов, особенно соединительной тканью сердца (кардиомиоцитов, эндокарда, клапанов). Активация

Th-клеток и макрофагов приводит к аутоиммунному воспалению

Мишени:

●​ Сердце (панкардит) — основной орган-мишень ●​ Суставы (артрит)

●​ Кожа (кольцевидная эритема, ревматические узелки) ●​ Нервная система (хорея Сиденгама)