3)​ Генерализованная: поражение лимфатических узлов по обе стороны диафрагмы, которое может сопровождаться поражением одного экстралимфатического органа или поражением селезёнки, а может и всё вместе

4)​ Диссеминированная: заболевание распространяется помимо лимфатических узлов на экстралимфатические органы (печень, почки, легкие, костный мозг) с их диффузным поражением

Изменения: Увеличение лимфатических узлов (чаще нижнечелюстных, забрюшинных, надключичных, реже подмышечные и паховые), также возможно спаивание между собой. Развивается инвазия в близлежащие ткани и органы, возможно метастазирование по лимфатическим узлам сначала в соседние, затем в отдаленные лимфатические узлы. Селезёнка может вовлечься в процесс и на ранней стадии (она плотная и увеличенная). Позднее поражаются костный мозг и печень. Морфологический субстрат – полиморфно-клеточная гранулема из лимфоидных и гистиоцитарных элементов, нейтрофилов, эозинофилов, плазматических клеток, фибробластов ; есть выраженные явления некроза ; характерно наличие гигантских клеток Березовского-Штернберга.

Осложнения: При поражении забрюшинных узлов возможно возникновение абдоминальных болей. При поражении ЖКТ развивается изъязвление слизистой, приводящее к кишечным кровотечениям вплоть до перитонита. При поражении легких может протекать по типу пневмонии. При поражении плевры возможен экссудативный плеврит. При поражении костного мозга возможны осложнения в виде анемии и тромбоцитопении.

(+)Билет 8

1. Опухолевая трансформация клетки. Онкоген, пути его образования. Протоонкоген. Онкобелки

В процессе опухолевого превращения клетка проходит несколько стадий, приобретая на каждой из них новые свойства. В основе онкогенеза лежат изменения особых генов: протоонкогенов и/или антионкогенов.

●​ Протоонкогены - специфические гены нормальных клеток, которые осуществляют позитивный контроль процессов пролиферации и мембранного транспорта.(ростовые факторы, рецепторы к ФР, транскрипционные факторы, Ras, MAP) Под влиянием мутаций протоонкогены претерпевают так называемую активацию, что способствует их превращению в онкогены, экспрессия которых вызывает возникновение и прогрессию опухолей.

●​ Онкоген — ген, продукт которого может стимулировать образование злокачественной опухоли. Мутации, вызывающие активацию онкогенов, повышают шанс того, что клетка превратится в раковую клетку.

Протоонкоген может стать онкогеном путём относительно незначительной модификации его естественной функции.

Существует 4 основных пути активации:

1)​ инсерционная активация - активация протоонкогена клетки при включении в ее геном вирусного промотора;

2)​ амплификация - в результате умножения (копирования) числа одинаковых протоонкогенов, которые, приводят к усилению синтеза онкобелков;

3)​ активация протоонкогена при транслокации участка хромосомы в другое место той же или другой хромосомы где активные гены;

4)​ точечная мутация протоонкогена в регуляторной части, приводящая к синтезу онкобелков, которые нарушают регуляцию клеточного деления. Мутации в микроРНК могут также приводить к активации протоонкогенов.

Описанные нарушения генома могут быть вызваны различными канцерогенными факторами: химическими, физическими (ультрафиолетовое и ионизирующее излучение) и др.

Антионкогены - гены-супрессоры клеточного деления. Они действуют как ингибиторы проведения рострегулирующих сигналов в клетке и тем самым предупреждают возможность нерегулируемой пролиферации.

Стадийность опухолевого процесса. Предполагается, что опухоль развивается из единичной клетки, которая в процессе роста опухоли проходит ряд стадий.

На I стадии (стадия инициации)

●​ под влиянием канцерогенных факторов из одной нормальной исходной клетки в результате стойкого необратимого нарушения генетического материала образуется одна трансформированная клетка.

●​ Этот процесс называется опухолевой трансформацией.

●​ Канцерогены взаимодействуют с локусами ДНК, содержащими гены, которые регулируют пролиферацию (протоонкогены и антионкогены).

●​ Происходит экспрессия протоонкогенов, преобразующихся в онкогены, и инактивация антионкогенов.

На II стадии (стадия промоции, или активации)

●​ происходит активация транформированной клетки под влиянием промотора и последующее превращение ее в активную, пролиферирующую опухолевую клетку.

●​ Промоторы - это вещества, которые не являются канцерогенами, не повреждают ДНК, но их воздействие стимулирует пролиферацию уже имеющихся трансформированных клеток.

●​ Главное в промоции - стимуляция клеточного деления, вследствие чего создается критическая масса инициированных клеток.

●​ К промоторам относятся фенол, скипидар, карболовый эфир и др.

Для индукции опухоли необходимо длительное и непрерывное воздействие промотора. Следовательно, промоторы могут представлять такую же опасность для индукции опухолей, как и полные канцерогены.

На III стадии (стадия прогрессии опухоли) идет естественный отбор сильнейших клонов - клональная селекция.

В возникновении опухолевого процесса важное значение имеет возрастная и половая реактивность. С возрастом скорость репарации ДНК снижается и одновременно увеличивается частота мутаций и хромосомных аберраций, особенно при наличии сопутствующих заболеваний и состояний, таких, как хронический стресс, атеросклероз, гипертоническая болезнь, сахарный диабет.

Кроме того, полагают, что в процессе старения возникают гормональные нарушения, способствующие канцерогенезу, причем это связано со снижением чувствительности центрального (гипоталамо-гипофизарного) звена к действию соответствующего периферического гормона по механизму отрицательной обратной связи.

2. Желчнокаменная болезнь

Это образование камней (конкрементов) в желчном пузыре, желчных протоках (желчные камни).

Этиология:

●​ Эндогенные факторы - пол и возраст. По данным большинства статистик женщины страдают холелитиазом в 3-5 раз чаще, чем мужчины. больше после

70 лет. Затруднение оттока желчи. Ожирение ● ​ Экзогенный фактор - особенности питания. Рост

распространенности ЖКБ на протяжении XX века, преимущественно в экономически развитых странах, большинство авторов объясняют увеличением потребления пищи, богатой жиром и животными белками.

Механизм развития.

Патогенез камнеобразования сложен и определяется как общими, так и местными факторами.

●​ К общим факторам следует отнести нарушения обмена веществ приобретенного или наследственного характера. Особое значение имеют нарушения обмена жиров

(холестерин), нуклеопротеидов, ряда углеводов, минералов. Хорошо известна связь желчнокаменной болезни с общим ожирением и атеросклерозом.

●​ Среди местных факторов велико значение нарушений секреции, застоя секрета и воспалительных процессов в органах, где образуются камни. Нарушения секреции, как и застой секрета, ведут к увеличению концентрации веществ, из которых строятся камни, и осаждению их из раствора, чему способствует усиление реабсорбции и сгущение секрета. При воспалении в секрете появляются белковые вещества, что создает органическую (коллоидную) матрицу, в которую откладываются соли и на которой строится камень.

Виды камней.

Различают

-холестериновые,

-пигментные,

-известковые

-смешанные камни.

Подавляющее число камней имеют смешанный состав с преобладанием холестерина. Они содержат свыше 90 % холестерина, 2-3 % кальциевых солей и 3-5 % пигментов, причем билирубин обычно находится в виде небольшого ядра в центре конкремента.

Структура камней может быть

-кристаллической,

-волокнистой,

-слоистой

-аморфной.

на распиле может быть

-кристаллоидное (радиальное строение),

-слоистое (коллоидное), - слоисто-радиальное.

Размеры камней сильно варьируют. Иногда они представляют собой мелкий песок с частицами менее миллиметра, в других же случаях один камень может занимать всю полость увеличенного в размерах желчного пузыря и иметь вес до 60-80 г.

Форма желчных конкрементов также разнообразна. Они бывают

-шаровидными,

-овоидными,

-цилиндрические,

-отросчетые,

-многогранными (фасетчатыми),

-бочкообразными,

-шиловидными и т. д

Всреднем в 50% случаев может развиться одно из следующих осложнений ЖКБ:

●​ Острый холецистит (развивается в 50% случаев камненосительства);+

●​ Обтурационный холедохолитиаз (в 10-25% случаев при холецистолитиазе);

●​ Рак желчного пузыря (на фоне камненосительства развивается у 70-95% пациентов); +-

●​ Холангит, холангиогенный гепатит; ●​ Панкреатит, панкреонекроз;+

●​ Механическая (подпеченочная) желтуха;+ ●​ Перитонит (при переходе из катарального в гнойный и

образование свища) ●​ Перфорации ●​ Спайки

3. Гемохтоз. Виды, механизм развития. Изменения в организме Гемохроматоз – Заболевание, связанное с дефектом ферментов тонкой кишки, что ведет к повышенному всасыванию пищевого железа, которое в виде гемосидерина откладывается в большом количестве в органах.

Гемосидерин - хромопротеид (эндогенный пигмент), образующийся при расщеплении гема и является полимером ферритина (железопротеид). Клетки, в которых образуется гемосидерин, называются сидеробластами. Гемосидерин постоянно обнаруживается в ретикулярных и эндотелиальных клетках селезенки, печени, костного мозга, лимфатических узлах. В межклеточном веществе он подвергается фагоцитозу сидерофагами. Повышение содержания ферритина в тканях наблюдается при гемосидерозе.

Первичный гемохроматоз - самостоятельное заболевание, передающееся доминантно-аутосомным путем. Обмен железа эритроцитов при этом не нарушен.

Количество железа в организме увеличивается в десятки раз, достигая

50-60 г.

Развивается гемосидероз печени, поджелудочной железы, эндокринных органов, сердца, слюнных и потовых желез, слизистой оболочки кишечника, сетчатки глаза и даже синовиальных оболочек; одновременно в органах увеличивается содержание ферритина.

В коже и сетчатке глаз увеличивается содержание меланина, что связано с поражением эндокринной системы и нарушением регуляции меланинобразования.

Основными симптомами болезни являются бронзовая окраска кожи, сахарный диабет (бронзовый диабет) и пигментный цирроз печени. Возможно развитие и пигментной кардиомиопатии с нарастающей сердечной недостаточностью.

Вторичный гемохроматоз - заболевание, развивающееся при приобретенной недостаточности ферментных систем, обеспечивающих обмен пищевого железа, что ведет к распространенному гемосидерозу.

Причиной этой недостаточности могут быть избыточное поступление железа с пищей (железосодержащие препараты), резекция желудка, хронический алкоголизм, повторные переливания крови, гемоглобинопатии (наследственные заболевания, в основе которых лежит нарушение синтеза гема или глобина).

При вторичном гемохроматозе содержание железа повышено не только в тканях, но и в сыворотке крови.

Накопление гемосидерина и ферритина, наиболее выраженное в печени, поджелудочной железе и сердце, приводит к циррозу печени, сахарному диабету и кардиомиопатии.

4. Нарушение обмена веществ в очаге воспаления

Для характеристики метаболизма при воспалении применяют термин “Пожар обмена”. Это означает, что Обмен веществ в очаге воспаления резко повышен и

“Горение” происходит не до конца, а с образованием недоокисленных продуктов