○​ Клиника: лихорадка, артралгии, крапивница, генерализованный лимфаденит, поражение почек.​

●​ Экзогенный аллергический альвеолит (болезнь фермера, болезнь голубеводов)

○​ Ингаляция антигенов органического происхождения (плесень, перья) → ИК → интерстициальное воспаление легких.​

2. Аутоиммунные иммунокомплексные заболевания:

●​ Системная красная волчанка (СКВ):

○​ Образование ИК между аутоантителами (например, к ДНК, гистонам) и аутоантигенами.

○​ Отложение ИК в клубочках почек (волчаночный нефрит), сосудах кожи (волчаночная сыпь), суставах (артрит), серозных оболочках.

●​ Иммунные васкулиты:

○​ Васкулиты мелких сосудов, такие как болезнь Шенлейна–Геноха (IgA-васкулит), характеризуются отложением ИК в стенках сосудов → некротизирующий васкулит.​

●​ Ревматоидный артрит (частично):

○​ В суставной синовии обнаруживаются ИК, формирующие воспалительный инфильтрат и паннус, приводящий к разрушению хряща и кости.

Итоговая схема патогенеза:

1.​ Избыточное образование АГ–АТ комплексов → 2.​ Циркуляция и отложение ИК в тканях → 3.​ Активация комплемента → 4.​ Хемотаксис и активация нейтрофилов →

5.​ Фрустрированный фагоцитоз → 6.​ Высвобождение ферментов, АФК → 7.​ Воспаление, некроз, склероз.​

(+)Билет 6

1. Понятие об адаптационном синдроме Селье. Стадии стресса. Болезни адаптации

Стресс или «общий адаптационный синдром» - это совокупность общих неспецифических физиологических,

психологических и биохимических реакций организма в ответ на действие стрессоров - раздражителей чрезвычайной силы любой природы. Он направлен на обеспечение гомеостаза организма и его адаптацию к новым условиям окружающей среды.

Принято различать три основные группы стрессоров: средовые, психоэмоциональные, социальные. Они могут вызывать специфические и неспецифические реакции организма. Защитная роль адаптационного синдрома заключается в формировании НЕСПЕЦИФИЧЕСКОЙ резистентности организма к патогенным агентам независимо от их природы.

Местный адаптационный синдром - совокупность таких неспецифических реакций, как гиперемия, фагоцитарная инфильтрация, тромбоз капилляров и др. в очаге повреждения. Проявляется в виде воспаления.

Г. Селье предложил различать эустресс и дистресс.

●​ Эустресс - это состояние напряжения адаптационных резервов организма, вызванное раздражителями умеренной силы, которое, по сути, является физиологическим состоянием.

●​ Дисстресс - сильные и продолжительные стрессорные

воздействия, исходомм которого могут быть выздоровление, возникновение хронического заболевания или же смерть.

По течению стресс может быть острым, подострым и хроническим

Изменения, возникающие в организме при стрессе - триада Селье:

●​ гипертрофия коры надпочечников и инволюция тимиколимфатического аппарата (тимуса, селезенки, лимфоузлов);

●​ образование геморрагических язв в ЖКТ; ●​ нарушение обмена веществ и изменения в периферической крови в

виде нейтрофильного лейкоцитоза, снижения количества лимфоцитов и эозинофильных гранулоцитов.

Стадии стресс-синдрома:

1.​ Первая стадия - реакция тревоги - характеризуется уменьшением размеров тимуса, селезенки, лимфатических узлов. Она длится от 6 до 48 ч после действия стрессора.

Наступает так называемый “шок”: снижается АД, уменьшается частота дыхательных движений и ЧСС, снижаются температура тела, тонус скелетных мышц, содержание глюкозы в крови, повышается проницаемость стенок капилляров, сгущается кровь, что сопровождается распадом белков и преобладанием катаболических реакций.

Шок сменяется «противотоком» - включением механизмов противодействия повреждению: приток к тканям энергетических

●​ избыток стероидных гормонов может способствовать возникновению поражений ЖКТ.

●​ стресс ускоряет рост новообразований, повышает частоту

метастазирования.

● ​ хронический стресс вызывает нервно-психические расстройства.

2. Гликогенозы. Виды. Механизм развития

Гликогенозы - заболевания, обусловленные генетическими дефектами отдельных ферментов распада гликогена, при которых происходит его избыточное накопление в различных органах, прежде всего в печени и скелетных мышцах. При некоторых типах гликогенозов синтезируется гликоген с нарушенной структурой.

В настоящее время выделяют 2 формы гликогенозов: печеночные и мышечные:

●​ При печеночных формах в гепатоцитах нарушается гликогенолиз, поэтому их общий симптом - это гипогликемия. К ним относятся гликогеноз I типа (болезнь

Гирке), III типа (болезнь Кори и Форбса), IV типа (болезнь Андерсена), VI типа (болезнь Герса).

● ​ Мышечные формы гликогенозов характеризуются нарушением гликогенолиза, обеспечивающего энергоснабжение скелетных мыщц. Эти болезни проявляются при физических нагрузках и сопровождаются болями и судорогами в мышцах, слабостью и быстрой утомляемостью, гипогликемия не характерна. гликогенозы V (болезнь Мак-Ардла)

1. ​Гликогеноз I типа, или болезнь Гирке, или гепатонефромегальный. Наследственный дефицит фермента глюкозо-6-фосфатазы в печени и почках. Под действием этого фермента происходит дефосфорилирование Г-6-Ф, что обеспечивает трансмембранный переход свободной глюкозы из гепатоцитов и клеток почек в кровь. Дефицит фермента вызывает накопление избытка гликогена в клетках печени и почек. Структура гликогена при этом не нарушается.

a.​ Гепатомегалия, тяжелая гипогликемия.

b.​ Дефицит глюкозы в крови приводит к торможению выделения инсулина из поджелудочной железы, что стимулирует липолиз в жировой ткани. Формируется гипертриацилглицеролемия.

c.​ Интенсификация метаболизма липидов приводит к накоплению в крови молочной кислоты, кетоновых тел и к ацидозу.

d. ​ Дефицит инсулина сопровождается снижением интенсивности синтеза белка (нарушается транспорт аминокислот).

e.​ Накопление в гепатоцитах Г-6-Ф увеличивает его использование в ПФП с образованием рибозо-5-фосфата, из которого синтезируется большое количество пуриновых нуклеотидов, что приводит в конечном итоге к гиперурикемии.

2.​ Гликогеноз III типа, или болезнь Кори. Наследственный дефект

деветвящего фермента (амило-1,6-глюкозидазы) мышц, печени и миокарда. Гликоген в избытке накапливается преимущественно в печени, мышечной ткани, эритроцитах и зернистых лейкоцитах. Гипогликемия, гипертриацилглицеролемия. Специфическим диагностическим признаком гликогеноза III типа является повышенный уровень гликогена в зернистых лейкоцитах.

3.​ Гликогеноз IV типа, или болезнь Андерсена. В основе заболевания лежит наследственный дефицит ветвящего фермента. Накопление преимущественно в печени, мышцах и лейкоцитах гликогена, молекулы которого имеют аномально длинные цепи с очень малым количеством боковых ответвлений. Выраженная гипогликемия, гепатомегалия, прогрессирующий цирроз печени.

4.​ Гликогеноз V типа, или болезнь Мак-Ардла. Дефект гликогенфосфорилазы мышц, поэтому происходит накопление гликогена с нормальной структурой. Поскольку активность этого фермента в гепатоцитах нормальная, то гипогликемия не развивается. Больные плохо переносят тяжелые физические нагрузки, часто возникают судороги.

5.​ Гликогеноз II типа (болезнь Помпе) при наследственном дефекте фермента α-1,4-глюкозидазы, локализованного в лизосомах. Генерализованное накопление гликогена с нормальной структурой в печени, селезенке, почках, скелетных и сердечной мышцах, нервной ткани, лейкоцитах и эритроцитах. Гипотония скелетных мышц и увеличение размеров сердца (кардиомегалия), что ведет к тяжелой кардиореспираторной недостаточности.

3. Псевдоаллергия (неиммунологические аллергические реакции). Определение понятия. Общий патогенез. Характеристика механизмов развития

Псевдоаллергия – патологический процесс, похожий по клиническим проявлениям на аллергию, не имеющий иммунологической стадии развития (без

непосредственного участия иммуноглобулинов и сенсебилизированных

лимфоцитов) , но имеет остальные две (патохимическая (освобождение тех же медиаторов) и патофозиологическая (клинические симптомы).

Основными проявлениями псевдоаллергических реакций являются крапивница, отек Квинке, бронхоспазм, анафилактический шок.

Патогенез. Различают 3 типа:

1.​ Гистаминовый - реакции, связанные с высвобождением медиаторов аллергии из тучных клеток не в результате повреждения их комплексами АГ+АТ, а под действием факторов внешней среды.

Этими факторами (IgE-независимые активаторы тучных клеток) могут быть:

●​ антибиотики

●​ миорелксанты ● опиаты

●​ полисахариды

●​ рентгеноконтрастные препараты

●​ анафилотоксины (С3а, С5а)

●​ нейропептиды (субстанция Р0

●​ АТФ

●​ IL-1, IL-3

●​ механическое раздражение

●​ физические факторы: холод, тепло, УФ-лучи, физическая нагрузка

●​ пищевые продукты: рыба, томаты, яичный белок, клубника, земляника, шоколад

Вданном случае, тучные клетки начинают продуцировать гистамины.

Однако повышение уровня гистамина в крови может быть связано не только с избыточным его высвобождением, но и с нарушением его инактивации гликопротеинами эпителия кишечника, белками плазмы (гистаминопексия), гистаминазой эозинофилов и печени, моноаминооксидазной системой.

Процессы инактивации гистамина в организме нарушаются:

●​ при повышении проницаемости слизистой оболочки кишечника, когда создаются условия для избыточного всасывания гистамина;

●​ при избыточном поступлении гистамина в кишечник или его образовании в кишечнике;

●​ при нарушениях гистаминопектической активности плазмы;

●​ при патологии печени, в частности при токсических гепатитах, циррозе печени.

Суть в том, что увеличивается концентрация свободного гистамина в биологических жидкостях. В легких вызывает спазм бронхов, в коже расширение венул и повышение их проницаемости, проявляется возникновением отека кожи.

2.​ Нарушение активации системы комплемента ( реакции,

связанные с неконтролируемой активацией комплемента)

Всвязи с наследственным дефицитом ингибитора первого компонента комплемента (врожденный ангионевротический отек Квинке), а также обусловленные неиммунологической активацией комплемента по альтернативному пути при действии яда кобры,

бактериальных липополисахаридов, тромболитических средств, наркотических анальгетиков, ряда ферментов (трипсин, плазмин, калликреин и др.).

Активация системы комплемента приводит к образованию промежуточных продуктов (C3а, C5a), которые вызывают высвобождение медиаторов (в первую очередь гистамина) из тучных клеток, базофилов и тромбоцитов.

3.​ Нарушение метаболизма арахидоновой кислоты (реакции,

связанный с нарушением метаболизма полиненасыщенных жирных кислот)

При угнетении активности циклоксигеназы отмечается сдвиг метаболизма арахидоновой кислоты в направлении липоксигеназного пути. В результате образуется избыточное количество лейкотриенов.

Развитие реакций этого типа может иметь место при действии нестероидных противовоспалительных препаратов, например аспирина.

4. Коллапс. Виды коллапса. Нарушение кровообращения

Коллапс – остро развивающаяся сосудистая недостаточность, характеризующаяся падением сосудистого тонусы и уменьшением