- •I. Введение. Грипп — заболевание с неизменяющейся симптоматикой, вызываемое изменяющимся вирусом
- •II. Таксономия вирусов гриппа
- •IV. Структурное и функциональное родство вирусов гриппа с другими рнк-содержащими вирусами
- •V. Антигенная изменчивость вируса гриппа и ее отличие от антигенной изменчивости других инфекционных агентов
- •VI. Нерешенные вопросы
- •Структура вируса гриппа
- •I. Введение
- •1. Число и функции полипептидов
- •4. Нейраминидаза
- •5.Белок нуклеокапсида
- •7. Количество полипептидов в вирионе
- •8. Вирусы гриппа в и с
- •1. Гемагглютинин
- •2. Нейраминидаза
- •IV. Сборка вирионов
- •V. Заключение. Модель вириона гриппа
- •Биологически активные белки вируса гриппа. Гемагглютинин
- •II. Реакция гемагглютинации
- •1. Количественное определение гемагглютинации
- •2. Гемадсорбция
- •3. Ингибирование гемагглютинации
- •III. Структура гемагглютинина
- •1. Химический состав изолированных гликопептидов
- •2. Антигенные свойства гликопептида hAt
- •4. Структура субъединицы на
- •5. Антигенная гомогенность субъединиц на
- •1. Моновалентный гемагглютинин
- •2. Агрегация и диссоциация моновалентного гемагглютинина
- •IV. Функции гемагглютинина
- •V. Заключение
- •Биологически активные белки вируса гриппа. Нейраминидаза
- •II. Специфичность нейраминидазы
- •III. Субстраты для нейраминидазы
- •IV. Химические свойства нейраминидазы
- •V. Содержание нейраминидазы в оболочке вируса
- •1. Использование протеолитических ферментов
- •2. Использование детергентов
- •VI. Свойства изолированной нейраминидазы а. Состав аминокислот
- •VII. Структура нейраминидазы
- •VIII. Антигенные свойства нейраминидазы
- •IX. Лектины и нейраминидазы
- •X. Ингибиторы активности нейраминидазы
- •XI. Роль нейраминидазы
- •Биологически активные белки вируса гриппа. Активность транскриптазы в клетках и вирионах гриппа
- •I. Введение
- •II. Активность рнк-полимеразы в инфицированных клетках
- •IV. Заключение
- •Рибонуклеиновые кислоты вирусов гриппа
- •I. Введение
- •II. Методы
- •1. Экстракция рнк из вирионов
- •1. Анализ экстрагированной рнк с помощью градиентного центрифугирования
- •2. Анализ экстрагированной рнк с помощью электрофореза в полиакриламидном геле (паагэ)
- •IV. Комплекс рнк с белком (рнп) а. Физические и химические свойства
- •2, Созревание и упаковка рнк в вирионы
- •1. Внутриклеточная локализация вкРнк
- •2. Кинетика синтеза вкРнк
- •3. Физические свойства информационной рнк (мРнк)
- •VI. Действие ингибиторов на синтез рнк
- •VII. Заключение
- •Генетика вируса гриппа
- •I. Введение. Исторический обзор
- •1. Исследования по генетике, проведенные Burnet и сотрудниками
- •2. Исследования по генетике, проведенные Hirst и Gotlieb
- •II. Геном вируса гриппа
- •III. Мутации, изменчивость, адаптация
- •1. Модификация вирусных гликопротеидов
- •2. Модификация вирусной оболочки
- •3„ Модификации с помощью протеолитических ферментов
- •1964) Или к гуанидвнгидрохлориду (David-West, 1973) явля
- •2. Фенотипы, относящиеся к нейраминидазе
- •3. Морфология вириона
- •1. Чувствительность к клетке-хозяину
- •2. Патогенность
- •3. Механизм рекомбинации
- •10% От выхода вируса при разрешающей температуре. Шля1
- •V!. Фенотипическое смешение и гетерозигозис
- •VII. Изучение функции генов с помощью ts-мутантов
- •VIII. Заключение
- •Репликация вируса гриппа
- •I. Введение
- •II. Адсорбция, проникновение, «раздевание» вируса
- •III. Транскрипция а. Последовательность синтеза рнк
- •2. Циклогексимид
- •3. Глюкозамин
- •IV. Синтез вирусных белков
- •2. Белок нуклеокапсида
- •3. Неструктурные белки
- •4. Мембранный м-белок
- •5. Гемагглютинин
- •VI. Синтез липидов
- •VII. Сборка (см. Также гл. 2)
- •IX. Неправильные формы размножения
- •Культивирование вирусов гриппа человека в лабораторных условиях, круг хозяев среди лабораторных животных и выделение вируса из клинического материала
- •I. Введение
- •II. Культивирование вирусов в лабораторных условиях
- •1. Продуктивная инфекция
- •2. Абортивная инфекция
- •3. Персистентная инфекция
- •4. Параметры инфекции
- •IV. Выделение вируса
- •Антигенная изменчивость вируса гриппа
- •I. Введение
- •II. Грипп в историческом аспекте (см. Также гл. 15)
- •III. Свойства генома вируса гриппа
- •IV. Субъединицы гемагглютинина
- •V. Механизм антигенного дрейфа
- •1955, 1956; Magill, 1955; Hamre et al., 1958). Эпидемиологиче
- •1956, 1957; Takatsy, Furesz, 1957), антигены постепенно за
- •VI. Механизм антигенных сдвигов (значительных антигенных изменении)
- •VII. Дополнительные доказательства,
- •2. Естественная передача вируса и селекция
- •3. Селекция и передача «нового» вируса гриппа в системе in vivo
- •1. Антигенные соотношения между вирусами гриппа человека, низших млекопитающих и птиц
- •2. Круг хозяев
- •Иммунология гриппа
- •I. Введение
- •II. Проявления иммунитета
- •1. Устойчивость к инфекции
- •2. Изменение заболевания
- •3. Передача вируса
- •2. Изменение заболевания
- •3. Передача вируса
- •4. Механизм действия антител к na
- •V. Влияние антигенного дрейфа на иммунитет
- •VII. «первородный антигенный грех»
- •VIII. Клеточный иммунитет и грипп
- •IX. Заключение
- •Грипп у человека
- •2. Инфекция, вызываемая вирусом гриппа а
- •3. Инфекция, вызываемая вирусом гриппа в
- •7. Изменения бактериальной флоры
- •8. Функция легких при неосложненном гриппе
- •9. Выделение больными вируса в окружающую среду
- •10. Интерферон
- •11. Продукция антител
- •1. Пневмония
- •2. Острые заболевания нижних дыхательных путей у детей
- •3. Обострение хронического бронхита
- •III. Экспериментальная гриппозная инфекция у человека
- •3. Продукция интерферона при заболевании
- •IV. Выводы и заключение
3. Неструктурные белки
Для зараженных клеток было описано несколько неструктурных вирусспецифических белков -неизвестной функции. Один из них с относительной молекулярной массой 25 000, накапливающийся в 'больших количествах, был обозначен как NS (Lazarowitz et al., 1971). В полиакриламидных гелях он имеет скорость миграции, близкую к подвижности М-бел-ка. Однако оба белка, по-видимому, не зависят друг от друга, как видно из различий в их пептидных картах. Большие 'количества NS-'белка обнаружены в ядрах (Lazarowitz et al.,. 1971; Krug, Etkind, 1973). Эти сведения согласуются с данными предыдущих иммунофлюоресцентных исследований Dim-mock (1969), который наблюдал 'яркое окрашивание ядер с антисыворопкой, специфичной ж неструктурным вирусным антигенам, и это окрашивание, вероятно, отражало наличие NS-'белка. Как 'было установлено, этот белок также является основным вирусспецифическим белком во фракциях свободных и связанных с мембранами рибосом, выделяемых из зараженных клеток (Pons, 1972; Compans, 1973; Klenk et al.,. 1974a). Ассоциация NS с рибосомами, по-видимому, зависит от тонной силы (Krug, Etkind, 1973). В буферах с низкой ионной силой ЭТОТ нолипаптид -адсорбировался на обеих ри-босомальных субъединицах, тогда как при добавлении соли удалялся от них.
Недавнее исследование (Gregoriades, 1973) выдвинуло некоторые сомнения в идентификации NS как неструктурного' полипептида, отличного от вирионного полипептида М. Оказалось возможным экстрагировать М-полип-ептид из вирионо© кислым хлороформметанолом, и белок с идентичной электрофор етвческой подвижностью может -быть также экстрагирован из целых зараженных клеток, -ядер или полисом. Анализ-продуктов триптическои обработки М-'белка, а также ядерного и ассоциированного с рибосомами -белков, привел к множеству совпадений, предполагающих, что М- и NS-белкй 'идентичны. Необходима, однако, дальнейшая информация для убедительного объяснения этих результатов.
В дополнение к NS могут существовать другие неструктурные вирусспецифические комлоненты, хотя ни один из них. не был достаточно охарактеризован. Используя антисыворотку, направленную против неструктурных вирусных антигенов,
Dimmock и Watson (1969) преципитировали радиоактивно меченные полипептиды из зараженных клеток. Электрофоре-тический анализ в полиакриламидном геле позволил предположить наличие нескольких неструктурных полипептидов с основным компонентом, соответствующим NS. Один из остающихся неструктурных компонентов мигрирует более быстро и может соответствовать компоненту с относительной молекулярной массой от 10 000 до 15 000, описанному Skehel (1972), Krug и Etkind (1973).
4. Мембранный м-белок
М-белок, который 'выстилает внутреннюю поверхность двойного липидного слоя оболочки и которым богат вирион, находят в зараженных клетках в относительно небольших количествах. Это предполагает не только контролируемость синтеза М-белма, но и возможность того, что этот синтез является лимитирующей стадией репродукции вируса (Lazarowitz et al., 1971). Эту концепцию поддерживают данные о том, что при температуре 29 °С, при которой образование вируса подавлено, М-белок является единственным (вирусопе-дифическим белком, который нельзя обнаружить в зараженных клетмах (Klenk, Rott, 1973).
М-белок {можно обнаружить на гладких и плазматических мембранах зараженных клеток (Lazarowitz et al., 1971; Corn-pans, 1973a; Klenk et al., 1974a). Эти данные свидетельствуют о сродстве этого белка к мембранам.