- •I. Введение. Грипп — заболевание с неизменяющейся симптоматикой, вызываемое изменяющимся вирусом
- •II. Таксономия вирусов гриппа
- •IV. Структурное и функциональное родство вирусов гриппа с другими рнк-содержащими вирусами
- •V. Антигенная изменчивость вируса гриппа и ее отличие от антигенной изменчивости других инфекционных агентов
- •VI. Нерешенные вопросы
- •Структура вируса гриппа
- •I. Введение
- •1. Число и функции полипептидов
- •4. Нейраминидаза
- •5.Белок нуклеокапсида
- •7. Количество полипептидов в вирионе
- •8. Вирусы гриппа в и с
- •1. Гемагглютинин
- •2. Нейраминидаза
- •IV. Сборка вирионов
- •V. Заключение. Модель вириона гриппа
- •Биологически активные белки вируса гриппа. Гемагглютинин
- •II. Реакция гемагглютинации
- •1. Количественное определение гемагглютинации
- •2. Гемадсорбция
- •3. Ингибирование гемагглютинации
- •III. Структура гемагглютинина
- •1. Химический состав изолированных гликопептидов
- •2. Антигенные свойства гликопептида hAt
- •4. Структура субъединицы на
- •5. Антигенная гомогенность субъединиц на
- •1. Моновалентный гемагглютинин
- •2. Агрегация и диссоциация моновалентного гемагглютинина
- •IV. Функции гемагглютинина
- •V. Заключение
- •Биологически активные белки вируса гриппа. Нейраминидаза
- •II. Специфичность нейраминидазы
- •III. Субстраты для нейраминидазы
- •IV. Химические свойства нейраминидазы
- •V. Содержание нейраминидазы в оболочке вируса
- •1. Использование протеолитических ферментов
- •2. Использование детергентов
- •VI. Свойства изолированной нейраминидазы а. Состав аминокислот
- •VII. Структура нейраминидазы
- •VIII. Антигенные свойства нейраминидазы
- •IX. Лектины и нейраминидазы
- •X. Ингибиторы активности нейраминидазы
- •XI. Роль нейраминидазы
- •Биологически активные белки вируса гриппа. Активность транскриптазы в клетках и вирионах гриппа
- •I. Введение
- •II. Активность рнк-полимеразы в инфицированных клетках
- •IV. Заключение
- •Рибонуклеиновые кислоты вирусов гриппа
- •I. Введение
- •II. Методы
- •1. Экстракция рнк из вирионов
- •1. Анализ экстрагированной рнк с помощью градиентного центрифугирования
- •2. Анализ экстрагированной рнк с помощью электрофореза в полиакриламидном геле (паагэ)
- •IV. Комплекс рнк с белком (рнп) а. Физические и химические свойства
- •2, Созревание и упаковка рнк в вирионы
- •1. Внутриклеточная локализация вкРнк
- •2. Кинетика синтеза вкРнк
- •3. Физические свойства информационной рнк (мРнк)
- •VI. Действие ингибиторов на синтез рнк
- •VII. Заключение
- •Генетика вируса гриппа
- •I. Введение. Исторический обзор
- •1. Исследования по генетике, проведенные Burnet и сотрудниками
- •2. Исследования по генетике, проведенные Hirst и Gotlieb
- •II. Геном вируса гриппа
- •III. Мутации, изменчивость, адаптация
- •1. Модификация вирусных гликопротеидов
- •2. Модификация вирусной оболочки
- •3„ Модификации с помощью протеолитических ферментов
- •1964) Или к гуанидвнгидрохлориду (David-West, 1973) явля
- •2. Фенотипы, относящиеся к нейраминидазе
- •3. Морфология вириона
- •1. Чувствительность к клетке-хозяину
- •2. Патогенность
- •3. Механизм рекомбинации
- •10% От выхода вируса при разрешающей температуре. Шля1
- •V!. Фенотипическое смешение и гетерозигозис
- •VII. Изучение функции генов с помощью ts-мутантов
- •VIII. Заключение
- •Репликация вируса гриппа
- •I. Введение
- •II. Адсорбция, проникновение, «раздевание» вируса
- •III. Транскрипция а. Последовательность синтеза рнк
- •2. Циклогексимид
- •3. Глюкозамин
- •IV. Синтез вирусных белков
- •2. Белок нуклеокапсида
- •3. Неструктурные белки
- •4. Мембранный м-белок
- •5. Гемагглютинин
- •VI. Синтез липидов
- •VII. Сборка (см. Также гл. 2)
- •IX. Неправильные формы размножения
- •Культивирование вирусов гриппа человека в лабораторных условиях, круг хозяев среди лабораторных животных и выделение вируса из клинического материала
- •I. Введение
- •II. Культивирование вирусов в лабораторных условиях
- •1. Продуктивная инфекция
- •2. Абортивная инфекция
- •3. Персистентная инфекция
- •4. Параметры инфекции
- •IV. Выделение вируса
- •Антигенная изменчивость вируса гриппа
- •I. Введение
- •II. Грипп в историческом аспекте (см. Также гл. 15)
- •III. Свойства генома вируса гриппа
- •IV. Субъединицы гемагглютинина
- •V. Механизм антигенного дрейфа
- •1955, 1956; Magill, 1955; Hamre et al., 1958). Эпидемиологиче
- •1956, 1957; Takatsy, Furesz, 1957), антигены постепенно за
- •VI. Механизм антигенных сдвигов (значительных антигенных изменении)
- •VII. Дополнительные доказательства,
- •2. Естественная передача вируса и селекция
- •3. Селекция и передача «нового» вируса гриппа в системе in vivo
- •1. Антигенные соотношения между вирусами гриппа человека, низших млекопитающих и птиц
- •2. Круг хозяев
- •Иммунология гриппа
- •I. Введение
- •II. Проявления иммунитета
- •1. Устойчивость к инфекции
- •2. Изменение заболевания
- •3. Передача вируса
- •2. Изменение заболевания
- •3. Передача вируса
- •4. Механизм действия антител к na
- •V. Влияние антигенного дрейфа на иммунитет
- •VII. «первородный антигенный грех»
- •VIII. Клеточный иммунитет и грипп
- •IX. Заключение
- •Грипп у человека
- •2. Инфекция, вызываемая вирусом гриппа а
- •3. Инфекция, вызываемая вирусом гриппа в
- •7. Изменения бактериальной флоры
- •8. Функция легких при неосложненном гриппе
- •9. Выделение больными вируса в окружающую среду
- •10. Интерферон
- •11. Продукция антител
- •1. Пневмония
- •2. Острые заболевания нижних дыхательных путей у детей
- •3. Обострение хронического бронхита
- •III. Экспериментальная гриппозная инфекция у человека
- •3. Продукция интерферона при заболевании
- •IV. Выводы и заключение
VI. Нерешенные вопросы
Основная задача этой книги — суммировать и рассмотреть в критическом и перспективном аспектах современное состояние знаний о гриппе и вызывающих его вирусах. В последние годы появилась обширная информация о вирусе и его репликации. Меньшее внимание мы уделяли в это время исследованию самого заболевания и его эпидемиологии, хотя новейшие знания о природе вириона и были положены в основу некоторых вполне вероятных и интригующих гипотез о механизме возникновения новых вирусных штаммов (см. гл. 10 и 15). Однако до сих пор остается много белых пятен на карте наших знаний как о природе вируса и его репликации, так и о патогенезе самого заболевания. Необходимо уточнить детали репликативного процесса, особенно механизм транскрипции и трансляции. Требует доказательства (как это было уже сделано в случае реовирусов) положение о том, что каждый фрагмент вирусной РНК ответствен за моноцистронную репликацию. Неясна также точная структура генома внутри вириона, так же как локализация и роль внутримолекулярных перестроек в нем.
Требуют также дальнейших исследований факты селективного ингибирования с помощью адамантана вирусов гриппа А и отсутствия нейраминидазы в вирусах гриппа С.
Загадки клинического течения ослабляющего организм заболевания с системными симптомами и отсутствие в большинстве случаев заметной виремии, по-видимому, будут решены путем выяснения природы антигенемии и исследования токсичности очищенных полипептидов вириона.
Почему среди всех ортомиксовирусов только вирусы гриппа А персистируют и вызывают эпизоотии среди низших животных и какие экологические факторы позволяют существовать в этой среде в одно и то же время несколькими различными видами вируса гриппа? Позволят ли дальнейшие исследования впервые дать точные сведения об источнике следующей большой пандемии? Будет ли грипп со всей своей необычностью также необычно восприимчивым к нашим попыткам искоренить его с помощью соответствующей стратегии и тактики искусственной иммунизации?
ЛИТЕРАТУРА.
Baltimore D. Bacteriol. Rev., 1971, v. 35, p. 235.
Brown K. N. Nature (London), 1973, v. 242, p. 49.
Burnet F. M., bind P. E. Aust. J. Sci., 1949, v. 12, p. 109.
Chenoweth A., Waltz A. D., Stokes J., Jr., Gladen R. G. Am. J. Dis. Child.,
1936, v. 52, p. 757. Compans R. W., Klenk H. D., Caliguiri L. A., Choppin P. W., Virology, 1970
Cunningham J., Frazier A. G. L. Indian. J. Med. Res., 1935, v. 22, p. 595. Drzeniek R., Seto J. Т., Rott R. Biochim. biophys. Acta, 1966
Eckert E. A. J. Bacteriol., 1966, v. 92, p. 1430. Felsenfeld O. Bacteriol. Rev., 1965, v. 29, p. 46. Fenner F., Pereira H. G., Porterfield J. D., Joklik W. K-, Downie A. W. In-
tervirology, 1974, v. 3, p. 193. Fields B. Virology, 1971, v. 46, p. 142. Fields В., Joklik W. K. Virology, 1969, v. 37, p. 335. Francis Т., Jr. Science, 1940, v. 92, p. 405.
Francis Т., Jr., Quitligan J. J., Minuse E. Science, 1950, v. 112, p. 495. Granoff A., Hirst G. K. Proc. Soc. exp. Biol., 1954, v. 86, p. 84. Haslam E. A., Hampson A. W., Egan J. A., White D. O. Virology, 1970
Hirst G. K. Science, 1941, v. 94, p. 22. Hirst G. K. J. exp. Med., 1942, v. 76, p. 195. Indulen M. К., Kanele I. A., Dzeguze D. P., Ryasantseva G. M., Kalnlnya V. A. Proc. Symp. Antivir. Subst. Bratislava, 1974. Kendal A. P. Virology, 1975, v. 65, p. 87. Kilbourne E. D. In: Preventive Medicine and Public Health (W. G. Sinillie, ed.), New York, Macmillan, 1963, p. 192. Kilbourne E. D. J. infect. Dis., 1973, v. 128, p. 668.