Основные звенья патогенеза паркинсонизма
Черная субстанция | Полосатое тело | Базальные ядра
глутамат-ергичес-кий нейрон
дофамин-ергичес-кий нейрон
ГАМК-ергичес-кий нейрон
Холинергичес-кие нейроны
скелетная
мышца спинной мозг
Обозначения: NMDA – рецептор, чувствительный к глутаминовой кислоте (ГЛУ); D2 – рецептор,
чувствительный к дофамину; ГАМКА – рецептор, чувствительный к гамма-аминомасляной
кислоте (ГАМК); М и N – холинорецепторы, чувствительные к ацетилхолину (АН).
↑ Активности генов индукторов апоптоза ↓ Активности генов ингибиторов апоптоза ↓ ↑ поступления Са++ в нейроны ↓ клеточный суицид (программированная гибель дофаминергических нейронов) |
Аспартат, глутамат ↓ возбуждение NMDA- рецепторов ↓ ↑ поступления Са++ в клетки ↓ ↑активности протеаз, активация ПСОЛ, образование свободных радикалов ↓ оксидантный стресс, разрушение клеточных структур, дегенерация DA-ергических нейронов. |
Клинические проявления паркинсонизма
Тремор покоя (уменьшается при движении, отсутствует во время сна; усиливается при эмоциональном напряжении и утомлении; сильнее выражен в руках и ногах, могут вовлекаться нижняя челюсть, язык, веки, голова). |
Восковая ригидность. Маскообразное лицо, сгибательная поза («просителя»).
|
Брадикинезия (замедленность движений и обеднение их рисунка, шаркающая походка короткими шагами). Акинезия (затруднения в начале движения).
|
Брадифрения (замедленность психических процессов, мышления, эмоций, речи).
Дизартрия (монотонная, гипофоничная, запинающаяся речь).
Вегетативные дисфункции (себорея, слюнотечение, запор, затруднение мочеиспускания, ортостатическая гипотензия).
Лечение паркинсонизма
Цель |
Задачи |
Пути |
↓ Выраженность симптомов. Восстановление подвижности |
Восстановление баланса между дофамином и ацетилхолином |
↑ Уровня дофамина. ↓ Активности ацетилхолина |
Классификация антипаркинсонических средств
Средства, активирующие дофаминергические влияния |
Средства, угнетающие холинергические влияния |
|||
Дофаминомиметики прямого действия |
Дофаминомиметики непрямого действия |
Холиноблокаторы центрального действия |
||
Вещества, угнетающие глутаматергические влияния и обратный захват дофамина |
Вещества, блокирующие расщепление дофамина |
Вещества, предшественники дофамина в комбинации с ингибиторами периферической ДОФА-декарбокстилазы |
||
Бромокриптин (парлодел), Перголид (пермакс) |
Амантадин* (ПК-МЕРЦ)
|
1.Ингибиторы МАОВ: Селегилин* (депренил)
2.Ингибиторы КОМТ: Толкапон (тасмар), Энтакапон (комтан) |
«Синемет» (Леводопа + Карбидопа),
«Мадопар» (Леводопа + Бенсеразид) |
Тригексифенидил (паркопан, циклодол), Бипериден (акинетон), Диетазин (динезин),
|
*- вещества, обладающие нейропротекторным действием (уменьшают деструкцию нейронов): Амантадин – подавляет поступление натрия и кальция в клетки; Селегилин – индуцирует фактор роста нервов. |
||||