- •Федеральное государственое образовательное учреждение высшего профессионального образования
- •Сокращения
- •Классификация средств, влияющих на цнс
- •Средства для наркоза (Общие анестетики)
- •Классификация
- •Механизм действия
- •Требования, предъявляемые к общим анестетикам
- •Ингаляционные общие анестетики
- •Активность ингаляционных общих анестетиков:
- •Побочные эффекты ингаляционных общих анестетиков
- •Сравнительная характеристика ингаляционных общих анестетиков
- •Особенности неингаляционных общих анестетиков
- •Неингаляционные наркотические средства
- •Сравнительная характеристика неингаляционных общих анестетиков
- •Cнотворные средства (Гипнотики)
- •Ф Ослабление контролирующего влияния коры больших полушарий на подкорковые образования.Изиологические механизмы развития сна
- •Характеристика фаз сна
- •Варианты бессонницы (инсомнии)
- •Классификация снотворных средств
- •Механизмы действия снотворных средств
- •Характеристика снотворных средств
- •Требования, предъявляемые к снотворным средствам
- •Влияние снотворных средств на фазовую структуру сна
- •Сравнительная характеристика снотворных препаратов
- •Выбор снотворных препаратов при различных вариантах бессонницы
- •Острое отравление при случайной или намеренной передозировке
- •Аналептики
- •Классификация
- •Точки приложения действия аналептиков Сравнительная характеристика аналептиков
- •Общие анестетики. Снотворные средства. Аналептики. Препараты для выписывания
- •Болеутоляющие (Анальгезирующие*) средства
- •Ноцицептивная система
- •Vb↓ ↓ ↓
- •Антиноцицептивная система
- •Опиатные рецепторы
- •Подтипы опиатных рецепторов и их функциональная значимость
- •Локализация опиатных рецепторов
- •Наркотические (опиоидные) анальгетики и их антагонисты
- •Источники получения
- •Классификация наркотических анальгетиков и их антагонистов
- •Механизм болеутоляющего действия морфина
- •Лекарственная зависимость
- •Влияние морфина на дыхание
- •Другие эффекты морфина
- •Сравнительная характеристика наркотических анальгетиков
- •Применение наркотических анальгетиков
- •Антагонисты опиатных рецепторов
- •Ненаркотические анальгетики: анальгетики-антипиретики и нестероидные противовоспалительные средства (нпвс)
- •Классификация анальгетиков-антипиретиков
- •Классификация нестероидных противовоспалительных средств (нпвс)
- •Изоформы цог
- •Патофизиологические аспекты воспалительной реакции
- •Механизмы действия ненаркотических анальгетиков
- •Влияние ингибиторов цог на синтез тромбоксана и простациклина
- •Побочные эффекты
- •Анальгезирующие средства. Препараты для выписывания
- •Нейролептики (Антипсихотические средства)
- •Нейрохимические маркеры шизофрении
- •Классификация нейролептиков
- •I. Классические нейролептики (блокаторы d2-рецепторов)
- •Дофаминергические проекции в цнс и их функциональная значимость
- •Рецепторный профиль классических нейролептиков
- •II. Атипичные нейролептики (блокаторы 5-ht2a и d2- –рецепторов)
- •Рецепторный профиль атипичных нейролептиков
- •III. Препараты бивалентного действия (блокаторы пре- и постсинаптических d2 и d3- рецепторов)
- •Дисбаланс дофаминергической системы при шизофрении
- •Рецепторный профиль нейролептиков бивалентного действия
- •Анксиолитики (Транквилизаторы, атарактики)*
- •Классификация
- •Механизмы действия транквилизаторов
- •Основные фармакологические эффекты бензодиазепиновых транквилизаторов
- •Побочные эффекты и их профилактика
- •Особенности небензодиазепиновых транквилизаторов
- •Сравнительная характеристика некоторых транквилизаторов
- •Седативные средства
- •Фармакологическая характеристика
- •Нейролептики. Анксиолитики. Седативные средства. Препараты для выписывания
- •Психостимуляторы (Психотоники, Психомоторные стимуляторы)
- •Классификация
- •Основные фармакологические эффекты, их применение и осложнения
- •Сравнительная характеристика психостимуляторов
- •Ноотропы (Психометаболические стимуляторы)
- •Классификация
- •Механизм действия ноотропов
- •Основные эффекты, их применение и осложнения
- •Сравнительная характеристика отдельных ноотропных средств
- •Общетонизирующие средства (адаптогены)
- •Эффекты
- •Основные биологически активные вещества Жень-шеня и их фармакологические эффекты
- •Антидепрессанты (Тимоаналептики)
- •Нейрохимические маркеры депрессий
- •Классификация антидепрессантов по механизму действия
- •Механизмы действия ингибиторов мао
- •Механизмы действия ингибиторов обратного захвата моноаминов
- •Механизмы действия атипичных антидепрессантов (на примере миртазапина)
- •Фармакологические свойства антидепрессантов и их клиническая значимость
- •Сравнительная характеристика антидепрессантов
- •Антиманиакальные средства (Средства для лечения маний)
- •Классификация средств для лечения маний
- •Краткая характеристика средств для лечения маний
- •Психостимуляторы. Ноотропы. Адаптогены. Антидепрессанты. Антиманиакальные средства. Препараты для выписывания
- •Этиловый спирт (этанол, винный спирт)
- •Этиловый спирт (эс). Однократное применение
- •Этиловый спирт. Алкоголизм
- •Противоэпилептические средства
- •Этиология эпилепсии
- •Патогенетические механизмы эпилептического припадка (гипотезы)
- •Основные звенья патогенеза эпилепсии
- •Формы припадков эпилепсии
- •Характеристика припадков эпилепсии
- •Механизмы действия противоэпилептических средств
- •Требования, предъявляемые к противоэпилептическим средствам
- •Побочные эффекты противоэпилептических средств
- •Другие эффекты некоторых антиконвульсантов
- •Противопаркинсонические средства
- •Этиология паркинсонизма
- •Основные звенья патогенеза паркинсонизма
- •Клинические проявления паркинсонизма
- •Лечение паркинсонизма
- •Классификация антипаркинсонических средств
- •Основная направленность действия антипаркинсонических средств
- •Противоэпилептические средства. Противопаркинсонические средства. Препараты для выписывания
Этиловый спирт (эс). Однократное применение
Основные эффекты |
Побочные эффекты |
Печень: Источник энергии (при окислении в организме 10г алкоголя высвобождается 70ккал за 1 час) - СН3СН2ОН (этанол) + НАД (алкДГ) → СН3СОН (ацетальдегид) + НАД (альдДГ) →СН3СООН (ацетат) + 2НАДН ↓ ↓ ацетилКоА тканевое дыхание (цикл Кребса) (6 АТФ) На каждой стадии отщепляется Н+ и т.о. восстанавливаются НАД и НАДФ. |
Т.к. алкогольные напитки не содержат витамины и минеральные вещества – поступающие в организм с алкоголем калории превращаются через АцКоА в жиры (в глюкозу этанол не превращается). Развивается гипертриглицеридемия и панкреатит. Спирт не является пластическим материалом и не может заменить белки, жиры и углеводы. Алкогольная гипогликемия. |
ЦНС: Общее анестезирующее действие (подобно общим анестетикам ЭС ↓ ЦНС прямо пропорционально концентрации спирта в крови и тканях мозга, но в отличие от общих анестетиков вызывает более длительное угнетение тормозных механизмов мозга, имеет меньшую широту терапевтического действия). ↑ ГАМК-ергическое торможение. Центральное миорелаксирующее действие. Угнетение сосудодвигательного центра (СДЦ) и расширение сосудов.
Угнетение продукции антидиуретического гормона. Изменение психики: - облегчение социальных контактов (в низких дозах подавляет процессы внутреннего торможения в коре головного мозга); - противотревожное действие; - подавление восприятия, мышления, внимания, критики. |
Длительная стадия возбуждения. Угнетение работоспособности, выраженная сонливость, угнетение сознания и рефлексов.
Нарушение координации движений. В высоких дозах сильное угнетение СДЦ. Увеличение теплоотдачи. Возможно прямое спазмирующее действие на сосуды – нарушение кровообращения и повышение артериального давления. Повышение водного диуреза. Угнетение физических и психических возможностей индивида (искусства управлять автомобилем). Ослабление механизмов сдерживания обычно подавляемых импульсов поведения. При резком угнетении трудоспособности из-за тревоги или нервного напряжения, может повысить функциональные возможности в большей степени, чем тормозить их. |
Этиловый спирт. Алкоголизм
Действие |
Клинические проявления |
Печень: Источник энергии – заменяет пищевые калории: 1г абсолютного алкоголя дает организму 7ккал. Впоследствии нарушается энергетический метабо-лизм – образуется большое количество НАДН, НАДФН и АцКоА → ↑ синтез насыщенных жирных кислот вместо холестерина → ↓ функции печени. |
Сокращение потребления пищевых продуктов. Истощение организма. Развитие дефицита витаминов и микроэлементов (энцефалопатия из-за дефицита тиамина). |
Синтез жирных кислот из ацетата (метаболита этанола), недостаточное их окисление из-за дефици-та тиамина, повышенная их эстерификация, накопле-ние триглицеридов в печени, подавление активности микросомальных липаз, расщепления нейтральных жиров, повышение образования холестерина и его эфиров, нарушение связывания жиров с белками и их элиминации в кровь – гепатотоксичность (увеличивается при неполноценном питании, дефиците глюкозы и витаминов). Истощение запасов глутатиона – «уборщика» свободных радикалов, повреждающих печень. Накопление железа. |
У 60 – 80% патологическое накопление капель жира в цитоплазме клеток, гепатомегалия. ↓ Дезинтоксикационная функция печени. Алкогольный гепатит у 30 – 70% (прямое поражение ацетальдегидом). Цирроз у 30 – 40% - фиброз при приеме 80г/день абсолютного алкоголя в течение 10 лет (истощение адаптивных возможностей печени; угнетение микросомальных оксигеназ, истощение GYР-450, нарушение биотрансформации ксенобиотиков, уменьшение толерантности к этанолу) особенно при злоупотреблении красных вин богатых железом. |
Уменьшение поглощения глюкозы, затем толерантность к глюкозе. Подавление глюконеогенеза.
|
Гипогликемия (особенно на фоне недостаточного питания, повышенной физической нагрузке и приеме сахароснижающих лекарственных средств). Уменьшение температуры тела на 20 и более. |
Индукция синтеза микросомальных ферментов, расщепляющих тестостерон, женские половые гормоны и некоторые лекарственные вещества. |
Импотенция, аменорея. Изменение действия некото-рых лекарственных веществ, принимаемых одновре-менно с алкоголем. Метаболизм одних веществ будет ускорен и действие их ослаблено. Действие других веществ может усиливаться, т.к. этанол конкурирует с ксенобиотиками за связь с GYР-450. Образование токсических метаболитов некоторых лекарственных средств (CYP 2E1 окисляет парацета-мол, фторотан до гепатотоксичных метаболитов). |
Активация процессов перекисного свободнорадикаль-ного окисления липидов. Уменьшение запасов эндогенных антиоксидантов системы глутатиона. Увеличение доли насыщенных жирных кислот в составе фосфолипидов при одновременном снижении содержания арахидоновой кислоты (источника Pg), набухание и деструкция митохондрий – нарушение аэробного дыхания и синтеза макроэргов, ориентация метаболизма на анаэробный путь. |
Развитие метаболического ацидоза. Уксусный альдегид тормозит окислительно-восстановительные процессы, что сопровождается накоплением в крови жирных кислот, глицерина, пировиноградной и молочной кислот. Нарушение детоксикации ряда метаболитов, повреждающих печень. |
Поджелудочная железа: Активация ферментов из-за гипертриглицеридемии в самой железе. |
Вначале «скрытый» сахарный диабет, затем острый калькулезный панкреатит (самопериваривание поджелудочной железы). |
Желудок: В концентрации 3 – 20% - раздражение слизистой оболочки, увеличение освобождения гастрина и гистамина, НCl, желудочного сока, на фоне уменьшения образования муцина (защитной слизи). В концентрации 20 – 40% - снижение секреции желудочного сока. В концентрации 40 – 70% - спазм привратника, уменьшение моторики, дубящее действие. В концентрации 70 – 90% - прижигающее действие, повреждение слизистой оболочки. |
Хронический гастрит – вначале гиперацидный, затем с истощением секреторной функции желудка и нарушением всасывания в кишечнике аминокислот и витаминов. Эрозия и точечные кровоизлияния. На кишечник выраженного повреждающего действия не оказывает, т.к. поступает постепенно и в разбавленном виде. Диарея – нарушение всасывания витаминов, Mg++, Ca++, K+, Zn. Дефицит витаминов: Вс – анемия, В1 – полиневриты, бери-бери. |
Сосуды: Спазм резистивных сосудов (высвобождает катехоламины, нарушает метаболизм липидов, в высоких дозах прямое прессорное действие, дефицит Mg++), капилляротоксическое действие, повышение агрегации тромбоцитов. |
Повышение кровяного давления, нарушение микроциркуляции в головном мозге, сердце, атеросклероз, кровоизлияния, гипоксия головного мозга с микроочагами некроза. Вторичный гиперальдостеронизм. |
Миокард: Прямое токсическое действие. Появление и рост жировых клеток. Алиментарная недостаточность тиамина: нарушение синтеза белка, ацетилхолина. |
Кардиомегалия. Жировая дистрофия миокарда. Сердечная недостаточность. Нарушение проводимости. Аритмии. |
ЦНС: Нарушение медиаторного, углеводного, энергетичес-кого обмена в мозге. Уксусный альдегид конденси-руется с катехоламинами и серотонином – образуют-ся тетрагидроизохинолин и тетрабетакарболин, которые активируют опиатные рецепторы, высвобо-ждают эндорфины и энкефалины, участвуют в обра-зовании галлюциногенов (сальсорина и гармалина) – эйфория и галлюцинации. ↓ Активности дофамин-β-оксидазы → ↑ содержания дофамина (психозы). В гипоталамусе: ↑ активность дофаминергических систем, ↓ активность серотонинергических систем, ↓ синтез ацетилхолина на фоне компенсаторного угнетения холинэстеразы (мнестические нарушения). ↓ Эффективность ГАМК-ергического торможения. В клеточных мембранах нейронов: ↑ содержание насыщенных жирных кислот, ↓ содержание ненасыщенных жирных кислот (фосфатидиевой, арахидоновой). ↑ Активность глутаматной системы: ↑ Сродство NMDA-рецепторов к глутамату → ↑ вход Са++ → гибель нейронов. |
Развитие алкогольной зависимости (особенно склонны люди с патологией психики). Длительная стимуляция опиатных рецепторов лимбической системы и гипоталамуса вызывает формирование алкогольной доминанты в КБП и влечение к алкоголю. Усиленное высвобождение катехоламинов из пресинаптических террминалей приводит к развитию компенсаторного усиления их синтеза. Гиперфункция адренергических систем вызывает потребность в больших количествах алкоголя – развитию толерантности. Кетоацидоз – поражение мозга. Нарушение интеллекта, памяти, внимания, вегетативных функций ЦНС, координации движений, удлинение периода засыпания и укорочение фазы медленного сна, снижение остроты зрения. Нистагм. Синдром Вернике-Корсакова (необратимое заболевание с психозом, потерей памяти, требующее госпитализации). Деградация личности. |
Лечение хронического алкоголизма | |
Неаверсивная терапия |
Аверсивная терапия (сенсибилизирующие) |
Акампразол (кампрал) |
Дисульфирам (тетурам, антабус, эспераль) |
По структуре сходен с ГАМК и таурином. ↑ ГАМК-процессы, ↓ Са++ каналы глутаматных нейронов (антагонизм с глутаматом), ↑ высвобождение таурина (↓ возбудимость нейронов). |
↓ альдДГ → ↑ уровень ацетальдегида ↓ DA-β-оксидазу → ↓ образование КА → ↓ САД, ↑ ЧСС, рвота, головная боль, пот, судороги, страх смерти (нарушение метаболизма медиаторов). |
Гепатопротекторы | |
Метадоксил (пиридоксин + пирролидона карбоксилат – предшественник глутатиона) ↑ расщепление этанола (↑ алкДГ и альдДГ), ↑ выведение этанола и ацетальдегида, ↓ развитие фиброза и цирроза печени (↓ синтез фибронектина и проколлагена, ↓ образование коллагена). ↑ Уровень глутатиона и АТФ в печени. ↑ Восстановление поврежденных клеток. |