Лекарственная зависимость

Психическая зависимость

Физическая зависимость

Эйфория (eu - хорошо, phero – переношу, греч.) – ощущение благополучия, успокоения, расслабленности, душевного комфорта и улучшения настроения независимо от реальной действительности. Возникает в результате активации μ- и δ- опиатных рецепторов, обуславливает наркогенный потенциал опиоидных анальгетиков (непреодолимое влечение к продолжению приема препарата и стремление добиваться этого любыми способами) и лежит а основе возникновения психической зависимости к препаратам данного класса.

Психическая зависимость: присутствует «эмоциональный» компонент лишения наркотика (расстройства сна, дисфория, тревога, эмоциональная лабильность), однако уже на данном этапе полностью утрачивается контроль над собственным поведением.

Обусловлена включением наркотического анальгетика в метаболизм (в т.ч. нейромедиаторный) организма. Лишение опиоиодного анальгетика на данном этапе приводит к возникновению абстинентного синдрома, представляющего собой симптомокомплекс тяжелых сомато-вегетативных нарушений (ринорея, слезотечение, озноб, гипертермия, резкие колебания артериального давления, мышечные и суставные боли, рвота, диарея, агрессивное или депрессивное поведение). Прием анальгетика компенсирует данные нарушения, но, в отличие от этапа психической зависимости практически не вызывает эйфорию. Наиболее высоким наркогенным потенциалом обладают полные агонисты опиатных рецепторов (за исключением трамадола, обладающего смещанным механизмом действия, в частности препарат ингибирует обратный захват норадреналина и серотонина, на уровне супраспинальных структур, участвующих в подавлении боли), тогда как у парциальных агонистов μ-опиатных рецепторов (бупренорфин) и агонистов/антагонистов опиатных рецепторов (соответственно κ- и μ-опиатных рецепторов: пентазоцин, буторфанол, налбуфин) риск возникновения лекарственной зависимости значительно меньше.

Механизм действия

Возбуждает постсинаптические

μ -и κ - опиатные рецепторы и подавляет чувствительность дыхательного центра к СО₂.

Возбуждает пресинаптические

опиатные рецепторы и подавляет высвобождение медиаторов, возбуждающих дыхательный центр (АН).

Сохраняется реакция дыхательного центра на гипоксические стимулы с каротидного клубочка. В высоких дозах подавляет и эту реакцию.

Сначала наступает урежение частоты дыханий, которое компенсируется увеличением их амплитуды.

При увеличении доз до субтоксических частота дыханий снижается еще больше, падает амплитуда одиночных дыханий и их объем, а при дальнейшем увеличении дозы дыхание становится поверхностным и апериодичным (дыхание Чейн-Стокса) и затем наступает паралич дыхательного центра.

Наиболее мощно угнетают дыхание полные агонисты опиатных рецепторов. Парциальные агонисты μ-опиатных рецепторов и агонисты/антагонисты опиатных рецепторов более безопасны в плане угнетения дыхания.

Центральные

ЦНС

Эффекты

Применение

Гипоталамус

Угнетение центра теплопродукции (уменьшение мышечного термогенеза, работы сердца, основного обмена), увеличение теплоотдачи (расширение сосудов кожи) → гипотермия.

Вместе с нейролептиками перед обширными травмирующими операциями для управляемой гипотермии.

Не применяется.

Не применяется.

Увеличение высвобождения пролактина, уменьшение секреции тестостерона, фолликулостимулирующего и лютеинизирующего гормонов → аменорея, импотенция при длительном применении.

Увеличение высвобождения антидиуретического гормона гипофиза - снижение диуреза.

Средний мозг

Возбуждение центра глазодвигательного нерва (угнетение тормозного влияния коры больших полушарий) → миоз.

Дифференциальная диагностика отравления опиатами.

Продолговатый мозг

Угнетение центральных звеньев кашлевого рефлекса → подавление кашля

Изнуряющий непродуктивный кашель.

Возбуждение хеморецепторов триггер-зоны → тошнота у 40% и рвота у 15% больных при первом введении. При повторных инъекциях морфина возбудимость рвотного центра подавляется.

Не применяется.

Спинной мозг

Возбуждение мотонейронов → усиление моносинаптических сухожильных рефлексов (коленный).

Дифференциальная диагностика отравления опиатами.

Периферические

Гладкая мускулатура

Эффекты

Применение

Бронхи

Повышение тонуса бронхиальных мышц.

Не применяется.

Желудок и 12-ти перстная кишка

Спазм сфинктеров → замедление гастродуоденальной эвакуации до 10 – 12 час (в норме 3 – 4 часа).

Не применяется.

Кишечник

Спазм сфинктеров и торможение перистальтики → сегментация и обстипация (запор).

Уменьшение секреции пищеварительных желез.

Рентгенодиагностика заболеваний кишечника.

Не применяется.

Желчевыводящие пути

Спазм сфинктера Одди и повышение давления в общем желчном протоке.

Рентгенодиагностика заболеваний желчного пузыря.

Мочевой пузырь

Спазм сфинктера мочевого пузыря → задержка мочеиспускания.

Не применяется.

Матка

Повышение тонуса.

Не применяется.

• Омнопон, промедол, буторфанол – не вызывают спазма гладкой мускулатуры.

• Пентазоцин – не влияет на сфинктер Одди.

• Промедол – повышает сократительную активность миометрия и расслабляет шейку матки, поэтому

может использоваться в схеме родовспоможения.

Название препарата

Сила анальгези-рующего действия

Длительность действия

Угнетение дыхательного центра

Развитие лекарственной зависимости

Полные агонисты:

- морфин

- кодеин

- омнопон

- промедол

- фентанил

- трамадол

Частичные агонисты:

- бупренорфин

Агонисты/антагонисты:

- пентазоцин

- буторфанол

- налбуфин

1

0,2

0,5

0,4-0,5

100-300

0,05-0,09

40-50

0,3

8-11

0,5-0,8

4-6ч

4ч

3-4ч

15-30мин

3-6ч

6-8ч

2-3ч

4-6ч

4-6ч

+++

++

+++

++

++++

+

++

++

++

++

+++

++

+++

++

++++

+

+

+

+

+

Острая боль

Хроническая боль

Премедикация

- Тяжелая термическая, химическая, механическая травма.

- Колики (из-за спазма гладкой мускулатуры)^○.

- Инфаркт миокарда.

- Острый панкреатит, перитонит.

- Перфорация язвы желудка.

- Плеврит.

- Обезболивание родов*.

- Послеоперационные боли.

- Труднопереносимая боль у онкологических больных.

- Нейролептанальгезия ⁺,

- Комплексное анестезиологическое пособие.

^○ – омнопон, морфин + атропин; * - промедол, пентазоцин (п/к); ⁺ - фентанил + дроперидол.