Анксиолитики (Транквилизаторы, атарактики)*
Определение фармакологической группы |
Область применения |
- лекарственные средства, устраняющие чувство страха, тревоги, беспокойства как при невротических и неврозоподобных (реактивных) состояниях, так и у здоровых людей в стрессовых ситуациях. |
Психиатрия, Неврология, Терапия, Анестезиология. |
*anxius – тревожный, охваченный страхом, lisis – растворение, лат.; tranquillium – спокойствие, покой, лат.; ataraxia – невозмутимость, равнодушие, греч. |
|
Классификация
Бензодиазепины |
Разного химического строения |
|||
Короткого действия (Т1/2 = 6 час) |
Средней продолжи-тельности действия (Т1/2 = 6-24час) |
Длительного действия (Т1/2 = 24-48час) |
Дифенилметаны |
Арилпиперазины |
- триазолам, - мидазолам |
- оксазепам (тазепам, нозепам), - лоразепам (ативан), - алпразолам (ксанакс), - темазепам (сигнопам) |
- диазепам (седуксен, реланиум, сибазон)*, - хлордиазепоксид (элениум, хлозепид)*, - феназепам
|
- бенактизин (амизил); - гидроксизин (атаракс)
|
- буспирон (буспар)
|
*- Активные метаболиты имеют более длительный период полувыведения (до 80-120 час). |
||||
Механизмы действия транквилизаторов
Обозначения: ХР – холинорецептор; АХ – ацетилхолин; DР – дофаминорецептор; DA – дофамин;
5-НТ – серотонинорецептор; Bd – бензодиазепин - ГАМК – Сl – ионофорный комплекс:
А – в состоянии покоя - Cl канал закрыт; B – под действием ГАМК – Cl канал открыт;
С – под действием бензодиазепинов аллостерически возбуждается ГАМКА рецептор,
повышается его сродство к ГАМК, облегчается взаимодействие ГАМК с ГАМКА
рецептором, увеличивается поступление Cl- в нейрон, развивается гиперполяризация
мембраны (увеличивается электроотрицательность) нейрона;
1 – участок связывания бензодиазепинов;
2 - участок связывания барбитуратов;
3 – участок связывания ГАМК (ГАМКА рецептор);
Сl- - хлорный ионофор.
Бензодиазепины |
Дифенилметаны |
Арилпиперазины |
Активируют ГАМК-ергическое торможение в нейронах гипоталамуса, гиппокампа, таламуса, восходящей активирующей системы ретикулярной формации (РФ), лимбической системы (ЛС). Возбуждают бензодиазепиновые рецепторы, повышают сродство ГАМКА-рецепторов к ГАМК, поступление Cl- в нейроны и электроотрицательность мембран. |
Блокируют центральные М-холинорецепторы (амизил) и Н1-гистаминовые (гидроксизин) рецепторы. Подавляют активность эмоциогенных зон лимбической системы.
|
Буспирон – парциальный агонист пресинаптических (сомадендридных) 5-НТ1А рецепторов. Вызывает уменьшение выделения серотонина из пресинаптических терминалей.
|