Влияние ингибиторов цог на синтез тромбоксана и простациклина

ТРОМБОЦИТЫ

ЭНДОТЕЛИАЛЬНЫЕ КЛЕТКИ

• Угнетение ЦОГ-1

↓ синтез ТРОМБОКСАНА (TХ-A₂)

• ↓ Cужения сосудов

• ↓ Агрегации тромбоцитов

эффекты необратимы, т.к. безъядерные клетки неспособны вновь синтезировать ЦОГ и ТХ-А₂.

• Угнетение ЦОГ-1 и ЦОГ-2

↓ синтез ПРОСТАЦИКЛИНА (PgI₂)

• ↓ Расширения сосудов

• ↑ Агрегации тромбоцитов

эффекты обратимы, т.к. клетки вновь синтезируют ЦОГ и PgI₂.

НАРУШЕНИЕ ФУНКЦИИ ЖКТ

Диспептические нарушения, эрозивные поражения желудка и 12-ти перстной кишки вплоть до возникновения язвенного дефекта (↑ секреции НCl в результате подавления синтеза PgE) и желудочных кровотечений (↓ синтеза ТХ-А₂).

Не вызывают: парацетамол.

Вызывают с малой степенью вероятности: ибупрофен, диклофенак, метамизол.

Средний уровень риска: пироксикам, напроксен, фенилбутазон.

Высокий уровень риска: ацетилсалициловая кислота (АСК), индометацин.

НАРУШЕНИЕ ФУНКЦИИ ПОЧЕК

Результат ингибирующего влияния на синтез Pg и прямого токсического действия на ткань почек. Уменьшение диуреза, задержка Na⁺ в организме.

Факторы риска в первые недели приема: гипертоническая болезнь, сердечная недостаточность, исходная патология почек: фенилбутазон > индометацин > АСК. Парацетамол.

ОСЛОЖНЕНИЯ СО СТОРОНЫ СИСТЕМЫ КРОВИ

Угнетение кроветворения - гипохромная анемия, тромброцитопения, агранулоцитоз, лейкопения. Кровоточивость, потенцирование действия антикоагулянтов.

Метамизол > индометацин.

ГЕПАТОТОКСИЧЕСКОЕ ДЕЙСТВИЕ

На фоне длительного (многомесячного) приема.

Сулиндак > индометацин и кетопрофен.

Парацетамол метаболизируется в печени с образованием ацетаминофен-N-ацетил-р-бензохинона, который связывает глутатион клеток, истощает его запасы и индуцирует повреждение гепатоцитов.

НАРУШЕНИЕ ФУНКЦИИ ДЫХАНИЯ

Бронхоспазм. Развитие лейкотриеновой (аспириновой) астмы.

АСК.

НАРУШЕНИЯ СО СТОРОНЫ ЦНС

АСК, индометацин.

КОЖНЫЕ ПОРАЖЕНИЯ

АСК, индометацин.

СИНДРОМ РЕЯ

Острая печеночная энцефалопатия. Высокая летальность до 28% при лечении и до 85% без него. Во многих странах АСК запрещена для приема детям до 14 лет в качестве антипиретика при вирусных инфекционных заболеваниях. Случаи синдрома Рея зарегистрированы и у взрослых.

АСК.