Противоэпилептические средства

Определение фармакологической группы

Область применения

Лекарственные средства для предупреждения, купирования и/или уменьшения по интенсивности и частоте судорог или их эквивалентов (нарушения сознания, поведения, вегетатики) при эпилепсии*.

Психиатрия,

Нервные болезни,

Неотложная помощь.

* Эпилепсия (epilepsia – схватываю, греч.) - заболевание, которое проявляется припадками с судорогами или без судорог (ауры, трансы, фуги, автоматизмы). Страдают 0,5-1% населения (1-2% дети).

Припадки – проявление аномальной электрической активности нейронов головного мозга c низким порогом возбуждения (кора больших полушарий, гиппокамп, амигдала).

Судороги – непроизвольные сокращения скелетных мышц: клонические (повторяющиеся), тетанические (постоянные).

Симптоматическая

(известна вероятная причина припадков)

Идиопатическая

(причина не обнаруживается у 75% больных)

- Органические и объемные поражения ЦНС: опухоль, абсцесс головного мозга, травма черепа в т.ч. перинатальная (от 28 недели беременности, родовая, до 7 дня жизни новорожденного);

- Отек мозга;

- Кровоизлияния в мозг, субдуральная гематома;

- Ишемический инфаркт мозга;

- Гипоксия мозга: общая анестезия, отравление СО, задержка дыхания;

- Гипертермия: острая инфекция, тепловой удар;

- Инфекции ЦНС: бактериальный менингит, энцефалит, СПИД, нейросифилис, бешенство, столбняк, малярия, токсоплазмоз, цистицеркоз головного мозга;

- Метаболические расстройства: гипогликемия, гипопаратиреоз, фенилкетонурия;

- Действие токсических веществ: камфора, свинец, хлорохин, стрихнин, кокаин, алкоголь, пикротоксин;

- Абстинентный синдром: при алкоголизме, зависимости от снотворных, анксиолитиков, наркотиков.

- Врожденная эпилепсия с генетической предрасположенностью без структурных повреждений головного мозга. Обусловленная наследственными аномалиями: больному человеку переданы «плохие» гены, в результате чего нейроны какой либо части мозга легко возбуждаются, т.к. обладают высокой электрической активностью (легко открывают Na⁺ каналы и впускают в себя натрий), возникают ритмические повторные гиперсинхронные разряды множества нейронов в локальной зоне коры головного мозга → спайковые разряды → парциальный или генерализованный припадок. Начинается заболевание в 2-14 лет.

После устранения основной патологии припадки могут прекратиться.

Патологический очаг в ЦНС сохраняется и припадки повторяются на протяжении многих лет и всей жизни.

↑ Активности 8 – 10 тысяч нейронов эпилептогенного очага (небольшой участок мозговой ткани с патологически измененными мембранами), имеющих повышенную проницаемость для Na⁺ и Ca⁺⁺ и способных к спонтанной деполяризации под действием:

↑ концентрации возбуждающих нейромедиаторов и/или ↓ концентрации тормозных нейромедиаторов → нестабильность мембранных потенциалов → спонтанные разряды, гиперсинхронный импульс возбуждает нейроны здоровых участков мозга.

↑ Ток Na⁺ → деполяризация под действием АН, NА и др. медиаторов возбуждающих нейронов (возбуждение мембранотропных рецепторов).

↑ Активность нейронов, продуцирующих возбуждающие аминокислоты – глутамат и аспартат → конформация NMDA ионотропных рецепторов → деполяризация.

↑ Ток Са⁺⁺ Т - типа по транзиторным низкопороговым потенциалзависимым каналам (открываются при 40 мВ. Каналы L - типа – высокопороговые, открываются при 20 мВ).

↓ Активность и/или количество нейронов, продуцирующих тормозные нейромедиаторы → дефицит ГАМК →

↓ потенциал покоя → легкое возбуждение нейронов.