книги из ГПНТБ / Жунгиету Г.И. Оксиндол и его производные

j ^ б ^ г 010“0001

H2H-N(CH3)2

^ C6H5

2.162

2.163

"(CH3>2

Фотолиз 2-трѳт.бутилнитробензолов (2.164)

в метаноле

дает

І-окси-3,3-диметилокоиндолы (2 .165). Кипячение

о цинком в

раз-,

тилокоиндолн (2.166)

238

2.164

2.165

N-Окиси индоленинов (2 .167), также получающиеся из

нитро­

бензолов (2 .164), фотоизомеризуюгся

в

смеси

оксиндолов

(2.168)

и 4 ,4-диметил-4Н-3, І-бензоксазинов

(2

.І6Э)

239 :

2.167

R=H , т рет . o^Hg

Пример применения индольного синтеза Фишера Iк оксиндоль-

ному раду - синтез

1,3,3-тркалкилоксиндолов

240 .

CH-C3H7 ■изо.

CH,

CH3

Пг

CH,

Z n C l ,

CH,

AgpO

N

tb*3

I

I'

u“OH,3

OH,

2 . 1 7 0

Индолинол (2,170) нѳ

может дегидратироваться

в

индольноѳ

производное;

при окислении аммиачно-опиртовым раствором азот­

нокислого серебра он дает 1,3,3-тримѳтилокоиндол.

Перманганат калия окисляет 2-мѳтилѳшшдолиноное

производ­

ное (2 .І7 І)

в окоиндольное

(2.172)

^

;

сн,

СН30

сн,

сн^о

СН2СН2ОС6Н5

сн2сн2ос6н5

ш

. СН-

ш

:

сн,

сн3

2.17т

2.172

3,3-триметил-2-мѳтилѳниндолина также расщепляется енадатаая двой-

ная связь о

образованием

л л о

.

1,3,3-тримѳтшюксиндола

Для изомеризации стильбена (2.173) в 3-бензилидѳноксиндол

необходимо нагревать его

в о-дихлорбензолѳ

при 120°

в тече-

ние часа в

присутствии хлористого алшиния

244

:

Интересно превращение фѳшіланила бензофенона в 1-хлорэтил-

3,3-дифенилоксиндол под действием дихлоркарбена,получаемого

на

хлороформа, окиои

этилена и аммонийной

соли

:

СС1,

сбн5

16H5-N=IC(C6H5)2

іг

і1-

СН20Н201

4 ,4 -Диокись

5-фепил-7-хлор-3, 5-дигидро~4Т-бензотиазешін-

2(ІН)она

(2.174)

претерпевает сужение цикла в

5-хлор-:3-фенююк

синдол под действием избы;ка литийалшшшйгидрида

5 4 6 :

н

о

03

Д

ЗѴ " 0

LiAlH.л_ "

Д Д — , ' С6Н5

сі

и г д

к

2.174

С6Н5

'°

Окисление красителей (2.175) такие приводит к образовавши

1,3,3-триметплоксиндолов

;

ч

,

R“ Н, CH,

R - CH3, c2B5

R 2«C H 2C H 2C I , n-c2H5oc6H4 R30H,CB3

Метод Бруннера заключается в нагревании ацилфенилгвдрази-

нов со щелочными реагентами

при 200°, а

также

в хинолине

или

нафталине

при

более

низкой температур1-. Однако и з-за далеко

не

всегда хороших выходов конечных продуктов его

применение огра­

О .

;

/

I

снз

он,

сн ,

Cl

°6Н5

01

С6Н5

н

О ~

О

н

н

Г л а в а Ш. ХИМИЧЕСКИЕ ПРЕВРАЩЕНИЯ 0КСИНД0Л0В

§ I . Ацилирование

Для

получения 3-ацилоксиндолов, пожалуй,

самое широкое

приме­

нение нашло ацилирование как замещенных

2^9 , так и незамещен­

ных

^3 по атому азота оксиндолов сножными эфирами в

присутст­

вии

оснований по Кляйзену:

он

1

Первым примером использования этой реакцииI

в химии

оксиндола

ла из І-фенилоксиндола

и этилформиата

230 .

В дальнейшем для

этой цели использовали

эфиры щавелевой

^3,180

,малоновой 2^9 ,

ной,

банзоилашноуксусыой, аминоукоусной

и N-пиперидилук-

сусной

2Е^

кислот, а также

диэтилкарбоната

23Іа

.Способность

вступать

в

это цревращение сохраняется

и у

3-этилиденоксин-

дола

13

:

ГЛ і

Г СНз+ (соос2н5)2

^ сн -сн2-со -со о с2н5

н

Проведенное недавно взаимодействие І-мѳтилоксивдола с эти­

ловым эфиром дизтоксиукоусной

кислоты

позволило

синтезировать

торые при температуре выше 140°

медленно разлагаются. У

феннл-

гидразона этого соединения

т.п л . 234° (из хлороформа).

По сравнению с

другими

ot-ациллактонами 3-ацшіоксиндолы ха­

рактеризуются высокой степенью

энолизащш. Например, для

І-ме-

тил-3-этилглиоксалилоксиндола

энольная форма составляет ~28%; у

3-ацетилоксиндола -

92-100%,

а

для І-метилоксиндол-З-кар'іоновой

кислоты - 100%

. Описано

много производных, в которых

эно-

оксинцол (3 .4 ). Ацетокоигруппа этого соединения в спирте,

содер­

жащем хлористый водород, замещается на алкокоигруппу, а

броми-

рование получающегося при этом (3 .5) н-бромсукцинимидом в

чѳтн-

реххлориотом углероде в присутствии перекиси бензоила дает

(3.6)

255 .

Азлактон

І-ацѳтилиэатина

(3 .8)

при обработке 5% наон превра­

щается Во(-окси-оХоксиндолилиденуксуоную

(3 .9)

при 60 -

70°

и

^-амино-Х-оксиндолилиденуксусную кислоту

(3.10) при 0°:

HHg

ІООН

соон

. X

О

ГІаОН

N

I

3 .10Н

СН2Н2

CH2N2

i соосн,

J

ХХООСН-

а

Iх

осн,

J

і

н

А,

■

N ^ 0

1

н

3. 1 2

3.11

Метилирование

этих

соединений

эфирным раствором диазомета--

на дает

соответственно

эфиры

( З .ІІ ) и (3.12)

осп

0 .

В ИК

спектрах энолы большинства 3-ацилоксиндолов

характе-

ризуются

наличием полос’ 1661

Т

натриевые соли - поло­

см

, а их

сы при 1621

см-1

^

. Имеются, однако,

и исключения.Например,

в Ж спектре

3 -[с(-окси ^-(І-ш ш ери дш о)этидидеч] оксиндола

в

области 0=0 и С=С проявляется

одинокий пик при 1605 см

Т

что

,

подтверждает, видимо, существование этого соединения

в

виде

цвиттериона

(3.13)

(его

перхлорат

поглощает в

области

Іббісм- ^)

251

Каталитическое

гидрирование

продуктов конденсации

оксин-

O

g

долов с

дабензилоксалатом дает эфиры (3 .14),

которые

путем

об­

работки

хлористым

п-хлорбензоилом в даметилформамиде в

при­

сутствии гидрида натрия превращаются в соединения

(3 .1 5 ).Как

и

индометацин

(3 .1 6 ),

эти

вещества

токе обладают антивоспалитель­

ной активностью

:

cHjOV^

С"

соон

COOR1 Rv

COOR

CH3

CgH4- n-Cl

о - с - сб Ѵ n- Cl

- С

H4

3 .1 4

3 .1 6

3 .1 5

R=CH30 ,

N02 ,

NHg,

OH U dp.

R1»H,

C2H5 ,

CgHgCHg

Получаюцийоя кляйзѳновской конденсацией

оксиндола о эфирами

гликолевой кислоты 3~(°і,^-даоксиэтилидѳн)окоиндол(З.І7)

легко

ацетилируется

в дш цетат

(3 .1 8 ). Последний в уоловиях

катали­

тического гидрирования

подвергается гидрогенолизу

с

образова­

нием 3-этилоксиндола,

а

под действием разбавленной

кислоты пере­

группировывается в

цикюониновую кислоту

. Эту

перегруппи­

ровку

можно очитать

оксиндольной

моделью душ: постулированной

в

свое

время

^

охемы биосинтетического превращения

природных

индольных оснований

(например, цинхонамин) в

алкалоиды

хиноли­

нового

типа.

Для получения 3-формилышх производят

окоиндола исходят

в основном из этилформиата (по рассмотренной

вш е реакции

Кляй-

зена), хотя предпринимались мноі'очисленные попытки

найти

другие

способы. В частности, было показано, что оксивдолы

удается

фор-

слишком чувствительна к

природе заместителей в оксиндолъной

мо­

лекуле, а также к температуре, повышение которой,

как

правило,

приводит к

образованию смеси

З-диалкилаглшометиленоксиндолов

и

продуктов

формулирования

по

атому азота 2®2 .

Не удалось циклизовать

замещенные 3-(анилинометилен)оксин-

долы в бѳнз-^-карболшш

ни с

помощью полифосфорной кислоты,ни

о

хлорокиоью фосфора - во

всех

случаях отщеплялся

анилиновый оста­

работка 3-анилинометилен-5,7-дабромоксиндола

хлорокисью фосфора

приводит

к полному отщеплению заместителя от

Cg

и образованию

реактива

Випьсмейера из форманилида, который вновь присоединяется

к молекуле окоиндола, но уже по атому азота

2^2

:

направления от применяемого

растворителя: в хлороформе соѳдинеяш

(3.19) превращается в смесь

(3.20)

и (3 .2

1 ), тогда как в бензо­

ле, толуоле или ксилоле наблвдаѳтоя

лишь

образование (3 .21):