книги из ГПНТБ / Жунгиету Г.И. Оксиндол и его производные
.pdf\ м
-у_С2Н5
■IT
н
Два изомерных 3-прошлиденокс индолов образуется и цри дегидрохлорировании З-окси-З-(І-нитропропил)оксиндола.
I-Фенилзамещенные оксиндолы вводят во взаимодействие о галоидалкиламинаш в димѳтилформамиде, бензоле или толуоле в при сутствии гидрида или амида натрия по методу Эйслеба ,в ре
зультате чего возможно получение большого чиола соединений тип-ч (3>ІПМ 273,305 - 307,307а .
п -1 ,2 ,3 , R** СН3, |
, С6Н5 |
¥ Н, СН3 , C ß H ^ C E 2 |
90
В отдельных |
олучаях соединения (З.ІО І) проявляют диурети |
||||
ческую |
, анальгетическую и антивоспалительную |
■ * |
, а |
||
соединения |
(3,105) - антвдепрѳосантную и гипотензивную |
актив- |
|||
„„ 273,306,307 |
• |
|
|
||
ноетъ |
' |
|
|
|
|
Фенильному заместителю, по-видимому, при атоме азота |
при |
||||
надлежит существенная роль в определении физиологического |
дей |
||||
ствия многочисленных производных І-феннлоксиндола и |
соединений |
||||
(3.105). |
В этой |
связи отметим, что І-феіш л-3, 3-дааялилоксиндол |
|||
(в опытах на мышах и крысах) проявляет свойства |
транквилиза |
||||
торов типа минорных атарактиков, а 1-фенил-3-аллил-3-(2-оксипро-
пил)оксиндол обладает противосудорожной активностью |
. |
|
|||
|
|
Н2~СН».СН2 |
|
|
|
|
ссс |
R»GH2CK-0H2 , |
|
||
|
|
|
ОН2-СНОН-СН3 |
|
|
RB H, 2-Cl, 3-GH^, 6-Cl |
|
|
|
|
|
R1,R2-H, сиз; |
R3=H, 5-01, 5-OH, |
5-Br, 5-CH30 |
|
|
|
Замещешше І-фенилоксиндолы (3.107) применяются в качестве |
|||||
средств против ревматизма и различных фоом артритов,а |
также |
в |
|||
косметических целях |
. |
|
|
|
|
Отмечается, что I-(N ,ы-диэтилшлиноэтчл)-3-(3~метилфенил)ок- |
|||||
синдол (3,106) проявляет некоторое расслабляющее действие |
на |
||||
скелетные мышцы, но не действует на ДНО |
. |
|
|
||
Предложенные |
для использования |
против диарреи |
І-амино-й- |
||
аминоалкйл-З-фенилокоиндолы (3.109) |
получают |
аминоалкилирова- |
|||
нием соединений (3.108) в присутствии гидрида |
натрия |
313 . |
|
||
|
|
||||
пи2,3 |
3.109 |
R=CH 3, С2Н5 ИЛИ 2R = /Сгі2/П ; R «Н, |
2-С1,4-СН30, 2-SGH3 |
91
Некоторые (3.108) ЗІЗа и І-диашшламино-3 -аминоэтил-З-ф - ннлоксивдольнне пронэводеше (З.ІІО ) проявляют анальгетическое действие ЗІ^ .
|
N |
1 |
|
|
1 |
||
|
|
||
|
3.310 |
|
|
R»CH3f02H5, R1«H,CH3, |
пиперидинил , |
||
морфолинил-і |
|||
|
|
||
Антивосшлительное, антибактериальное и другие свойотва про |
|||
являют |
3,3-^ифенилокоиндолы ( З .І І І ) и продукты их вооотановлѳши |
||
(З .ІІО ) |
31 |
|
|
LiAlH.
3.111
|
ы-АМиноалкилирование 3,3-дифенилоксиңдолов (З .ІІЗ ) |
удае'T- |
||||||
ОЯ в |
присутствии гидрида натрия |
3*5 |
и этилата |
З І® . |
|
|
||
|
Замещение водорода у атома азота оксиндола третичным |
ами |
||||||
ноалкильным остатком дает препараты анальгетического |
|
дей |
||||||
ствия |
3^ |
типа ^3 .114).Б |
этой |
связи следует отметить,что |
ок~ |
|||
синдольные |
производные тина |
(З .ІІ5 ) |
помимо обезболивающей |
ак |
||||
тивности способны поглощать ультрафиолетовый свет, |
что |
делает |
||||||
их ценными для применения в качестве средств защиты от солнеч ной радиации 3^° , а йодметилат соединения (^.116) проявляет сильное курареподобное действие 31^ .
С С Х |
г |
ІІх |
. с с е |
|
. |
|
0 - « 6 H5 |
0 I |
|
||||
1 |
|
|
1 |
J T |
L |
|
|
|
|
сн„-он„~\ |
/ ° нз |
||
3.114 |
3.115 |
CH2--СН2-С6Н5 |
3.116 |
|
|
|
Алкилированием оксиндолов акрилонитрилом или эфирами акри ловой киолоты получены соединения (З .П 7 ) и (3 .II8 ) , а также нитрил (3.119) 320-322 ^ который по методу 323 превращали в имидазолины типа (3.120) 303 .
|
о |
|
|
lOtJOOR1 |
А рО |
С00СоН,- |
|
00R |
|||
2 5 |
|||
R |
3.118 |
||
С Н |
|
CgHj; |
|
3.117 |
|
|
|
с ш |
» |
- |
|
•ян |
|
N |
^ О |
|
1 |
8“ , |
|
I |
|
|
|
||
сн3 |
|
|
о н , |
|
|
|
|
3 |
|
|
|
3.119 |
|
3 . 1 2 0 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Нафтостирил и его замещенные |
(3 .I2 I) |
присоединяют |
акрило |
||
нитрил в ацетоновом раотворе в присутствии |
едкого |
калия |
: |
||
СН2» CH-CN
кон
CH2CH2JN
1-Метилоксиндол с димѳтиловым эфиром ацѳтилендикарбоновой кислоты в присутствии метилата натрия дает изатилиденовое про изводное (3.122 ) 325 , а с метиловым эфиром об-циан- j ß , jS -ди- метилмеркаптоакриловой кислоты превращается в оксиндолилакриловый эфир (3,123) 32® .
93
3,122
0ксгвдолил-3~укоусная кислота в присутствии ацетата ртути присоединяет этоксиацетилен по атому азота с образованием І-это- ксившшлоксиндолил-3-уксусной кислоты, амиды которой можно ис пользовать для поглощения УФ облучения в смолах и пластмассах; кроме того, у них обнаружена депрессантная активность ІЩС 327 .
ООН
С2Н5ОСаСН
т
Hg(CH3COO)2 СНоСН-ОСгН5
На основе (3.123) синтѳаирован ряд интересных производных
оксиндола : 2-кето-4-метилтиопирано(2,3-в)индолы (3 .224), среди
которых имеются препараты с фунгицидной активностью (их полу
чают |
обработкой (3.123) полифосфорной кислотой |
|
.Нири- |
|
|||||
доны |
(3 .125), |
р |
(X = GH) |
получают из тех же |
исходных сое |
|
|||
(и =Н), |
|
||||||||
динений, а пнримидонн |
(3 .125), |
(R2=C00CH3 ), |
(X = N ) - |
обра- |
|
||||
боткой |
(3.123) |
ацетатом аммония. Аминопроизводные |
|
ОСП* |
, |
||||
(3 .126), |
|||||||||
а также |
карбазольные |
продукты |
(З.І2Ѵ) |
црисоѳдинения |
малеи |
||||
нового ангидрида к пиранам (3.124) проявляют антивоспалительное
действие.
94
о
Взаимодействие оксиндолов |
с ы-оквсями в присутствии аци- |
|
лируших средств позволяет синтезировать новые |
гетерилоксин- |
|
долы. І-Метилоксиндол и окись |
хинолина например, |
взаимодейст |
вуют в уксусном ангидриде при 75° и дают смесь 2-оксиндолилхино- линового производного (3.128) и 3 ,8-биа-хинолилоксиндолъногопро
изводного |
(3.129) |
с |
выходами 37 и 18% соответственно |
(в^хлоро- |
форме с хлористым бензоилом выходы составляют 63 и 4%) |
. |
|||
Понижение |
частоты |
поглощения карбонильной группы в ИК |
спектре |
|
соединения |
(3.128) |
до |
1630 см”^ свидетельствует о наличии сильг- |
|
ной внутримолекулярной водородной связи, что показывает одна из структур (3.130) или (З .ІЗ І):
95
Кипячение |
І-метилэксивдола в уксусном ангидриде о ы-окиоью |
|
пиридина даѳт |
смесь (3.132) — (3.135) |
О О О |
, Аналогично проте |
||
кает и реакция |
о н-окиоыо изохинолина |
33^ . |
R
3 . 1 3 2
При взаимодействии |
2-этоксииндола и І-мѳтил-2-этоксииндола |
с. |
||||||
N--окисями пиридиновых и хинолиновых оснований также в |
присут |
|||||||
ствии |
адилирутацих агентов (тозилхлорида или |
бензоилхлорида) |
на |
|||||
холоду образуются З-этокси-З-гетарилиндолн, |
тогда как |
при |
на |
|||||
гревании эта |
реакция |
дает |
соответствующие 3-гетарилоксин- |
|||||
долн |
. |
|
|
|
|
|
|
|
Заканчивая обзор работ, посвященных м~и |
С-алкидарованию |
|
||||||
оксиндолов, остановимся вкратце на попытках применения |
реакции |
|||||||
Манниха хі оксиндольном ряду. |
|
|
|
|
|
|||
Не удалось |
получать |
основания Манниха с |
самим оксиндолом, |
|||||
вместо |
этих оснований выделяется д и -(оксиндолил-З)метан |
OQC |
, |
|||||
|
||||||||
Спектроскопическое |
исследование реакционной |
смеси позволяет |
за- |
|
ключать |
QflO |
ожидаемые основания все |
же образуются, |
но |
, что |
||||
быстро разлагаются в процеоое выделения под действием применяе
мой при |
этом щелочи (хотя не |
исключена возможность |
автокатализѣ, |
|
1 ,3 |
-Дизамещенные оксинцолн легко превращаются |
в |
соответ |
|
ствующие |
основания Манниха. |
Это удается в случае |
1,3-днацилок |
|
синдолов, когда получаются 3-аминометильные производные (3.136)
333 , а также |
в случае |
1,3-диметил - 221,235 и і_ метил-3-этил- |
||
оксиндола |
|
. |
|
|
ОСОЙ |
|
R » |
СН3 , С6Н5 |
|
W A , |
и А |
й і |
|
|
) |
R1 3 |
С2Н5 ИЛИ |
||
|
||||
ООП
3.136
96
Взаимодействие 1,3-диметклоксшдола с диэтилашном или пи
перидином и формальдегидом прііводит к образованию |
1,3-димѳтил- |
||||
3-оксиметилоксиндола |
333 . Если отметить еще |
получение |
осно |
||
ваний Манника из І-(іш редил-З)этилоксиндолов |
типа |
(3.116) |
, |
||
то на этом известные примеры применения реакции Манлиха в |
ок- |
||||
синдольном ряду исчерпываются. По-видимому, |
широко |
известные |
|||
синтетические возмоянооти этой интересной реакции еще явно |
не |
||||
достаточно изучены и применяются в ряду скоиндола. |
|
|
|
||
О-Алшлировакие |
оксиндолов удается осуществлять |
о помощью |
|||
реактива Меервейна (борфторид триэтшюксония); выход 2-этоксиин
дола (3.137) количественный 338*333 . При возгонке |
соединение |
|||
изомеризуется в лактимный эфир оксиндола |
(3 .138), |
причем для |
||
обратного |
превращения достаточно нагреть |
продукт |
выше |
темпера |
туры его |
плавления 343 . |
|
|
|
х |
= |
О |
а |
|
|
|
|
ь |
'оо2н5 |
ОС2Н5 |
|
|
|
||
н |
|
|
N |
|
|
|
|
|
|
3.138 |
|
|
|
|
|
3.137 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Аналогичным путем, |
из |
З-карбэтоксиоксикдола |
получен |
2- |
|||
этокси-3-карбэтоксииндол(3.139) с |
выходом 30,4% |
. |
|
|
|||
|
O ' ) I |
. К фторборату триэтилоксония, приготов |
|||||
2-Этоксииндод |
|||||||
ленном;/ из 30 г эпихлоргидрина и 52 г эфирата трехфтористого |
Со |
||||||
ра в 150 № сухого эфира, в 50 мл безводного хлороформа |
|
при |
|||||
10 - 15° и интенсивном размешивании прибаь.дпот по |
каплям |
в |
те |
||||
чение 30 минут раствор 32,2 г оксиндола в 170 мл. |
безводного |
||||||
хлороформа. При перемешивании реакционной смеси при 0-5° |
в |
те |
|||||
чение 5 .часов выпадает фторборатный комплекс 2~этоксииндола.Оса
док отфильтровывают, |
промывают |
бутиловым спиртом, |
затем |
эфиром |
и сушат. Выход 47,5 г |
(76,5%), |
т .п л . 100 - 107°. |
При |
разложе |
нии комплекса 50*% растз' ром поташа о количественным выходом по
лучают 2-этоноииндрл, |
т.п л . 105 |
- |
108°. |
После кристаллизации |
и. |
|
петролейного эфира т.п л . 106 - |
109°. В |
других работах |
343 |
даю-ѵ |
||
т.ш і. 110°. |
|
|
|
|
|
|
При исследовании |
таутомерии |
(3.137)— (3.138) |
ткачестве |
|||
моделей брались І-метил-2-этоксииндоли 2-этокси-3,3-диметилин-
доленин. Изучение |
их ЯРЛР и ИК спектров в сравнении |
со спектрами |
(3.137) и (3.138) убедительно подтвердило наличие |
названной тау |
|
томерии 340 . |
|
|
Зак.694 |
97 |
|
При взаимодействии окоиндола с реактивом Меѳрвейна |
атаку |
|
ется нейтральная молекула и атом углерода находится в |
состоя |
|
нии врЗ-гибридизации, в оилу |
чего высказано предположение,что, |
|
по-видимому, О-алкилирование - |
предпочтительная реакция |
в тех |
случаях, когда алкилирующий агент достаточно реакционноопоообец чтобы алкилировать нейтральную молекулу ^ „
В хронологическом порядке первой работой по синтезу 2-ал-. коюшшдолов следует, по-видимому, считать конденсацию этилового эфира ß -амино- ß -этоксиакриловой кислоты о п-бензохклоном
метокси-п-бензохиноном по Неницѳску |
341 |
|
|
б |
|
+ |
|
|
■RcTb и другой пример использования реакции Нѳницеску в син |
|||
тезе |
оксиндолов. В 341а |
доказано, что конденсация |
п-бензохи- |
|
нона |
о анилидами Д-амино, п-этил- ß -ашно и н-бензші-)й-ашно- |
|||
кротоновой киолоты дает |
продукты |
гидрохинонового строения, ко |
||
торые |
в кипящей укоуоной |
кислоте |
в присутствии серной |
киолотн |
превращаются•в І-фенил-З-ацѳтилоксиндол: |
|
|||
о |
он |
|
|
|
R - н , с 2н 5 , с 6н 5он2 -
Индолѳниновая |
структура (3.138) входит в состав |
некоторых |
||
цриродных алкалоидов. Примером может |
служить |
гарднер-мин |
||
(3.140) и продукт |
его деметилирования |
(З .І4 І) |
О А О |
одо |
’ |
. |
|||
98
Под действием ^-аш но-Ы -цианацз тамада в присутствии ката литических количеств хлористого водорода 2-этоксишідол превраща
ется не в |
2“ карбамвдо-3-амшогшррол(2,3-в)индол(3.142), |
а в"нор- |
|
мальный" |
продукт реакции лактимных |
эфиров - в 2~карбашдо-3~ . |
|
аминоимидазо(1,2-а)индолин (3.143) ^ |
: |
|
|
|
|
НС1 |
|
|
|
Ш2 |
СОННп |
3.142 |
3.143 |
|
|
Соединения типа (3.137) довольно неустойчивы. Например,при действии реактива Мѳервейна на 3-метилоксиндол образуется о хо рошим выходом тетрафторборат 2-ѳтокси-З-метял-индола (3.144) о незначительной примесью 2-этокси-3-метил-3-окси-ЗН-индола(3.145)і Если же соль (3.144) обработать основанием, то высвободившийся 2-этокси~3-метилиндол(3.146) тут же окисляетоя с количественным выходом в (3 .145). При обработке пиперидином в токе азота цри 80 - 135° эти соединеніи превращаются в ссответетвуншѳ пипери диновые производные (3.147) 344 .
СН-1 |
<д> |
3 |
B F 4 |
062^5
3.144
3.147
R = Н, ОН
99