книги из ГПНТБ / Жунгиету Г.И. Оксиндол и его производные

(3,286) в

два раза

выше, чем когда походят из

(3 .283).В

случае

ацилоинов

(3 .286),

по-видимому, также

происходит,

дегидратация

в (3.28V), а уже расщепление соединений такого рода

в

присут­

ствии оснований в оксиндодьном ряду не редкость.

Причиной легкости дегидратации ацилоинов (3.283)

следует

считать значительно большую поляризацию амидной

карбонильной

группы, вызванную метальным заместителем у атома азота. В

слу­

чае

тиооксиндола,

когда двойная связь

С =s

еще

более

по­

ляризована, в реакции с фенилглиоксалем образуется

лиши

3-фе-

нацилидевтиооксиндол (3.288):

+ сбн5 СОСНО

3.288

Предварительные биологические испытания показали, что

как

ацилс»іны типа (3 .280), так и продукты

их дегидратации

(3.281)

не

представляют практического интереса

о точки

зрения

поиска

оказывают бактериостатическое действие на стафилококк,

^-Н е­

насыщенные кетоны (3.280) подвергаются ряду

интересных превра­

щений, благодаря чему нашли

некоторое применение в

препаратив­

ной химии индола. Например,

каталитичеоким

гидрированием

они

превращаются в окоиндолы (3 .291), оксимы которых

восстанавлива­

ственно

34

и. 29$ 3^° . Некоторые из этих

соединений

запатен­

тованы

как

аналептические и аноретические

препараты

.

И

1

N

о « 2

I

R

3.289

3.291

X=0

3.290

X=H,0H

3.292

3.295

3.293

R'-NHg

3.294

R3-0H

ла

(3 .292), которые

можно

переводить в

триптофолы (3.294)

под

действием натрия в

спирте

^ ^ .

Превращение (3.289) ц (3.294) удается проводить ' в

одну

стадию, если в качестве восстановителя

взять

литийалюминийгид-

РИД

74 .

.

В присутствии

тритона

В (3 .290),

(R = Н) присоединяютциан-

уксусный эфир, а также другие вещества

с активированными

мвти-

леновыми гругшами;

у некоторых образующееся

при этом

(3.296)

обнаружена антивоспалительная активность

444

В?иН, СНЭ R2-CH3 ,

С6Н5 R3-C6H5 |

CH, СООСН3 ,

Я4„сн, соосн,

но,

либо R3+R4- 2 - кетоциклогѳксилвдѳн.

-5#

Диэтилмалонат с

этиловым эфиром

N-бензилизатинилиденукоуо-

ной кислоты и диметилмалогтг с метиловым эфиром той же

кислот

образуют, по Михаэлю,только по одному

продукту - эфиры (3.298),

Димѳтилмалонат с этиловым эфиром (3.297) дает омесь двух

про­

дуктов (3.299) и (3.300)

С О О С ^з соосн

3

СООСН,

Н-Цэ

СН2С

35%

3.300 °Н2С6Н5 •

29%

Образование этих соединений является результатом термодина­

мического контроля реакции, в которой следует учесть

устойчи­

вость возможных анионов 445 .

З-Фенацилидѳноксиндол и его

N-ацетилпроиэводное

присое­

В тетрагидрофуране

в присутствии

триэтилашна они

при­

соединяют также

бензальдокоимы.Образующиеся

при этом спиро (окоіш-

дол-3,5 1-изоксазолины)

(3.302) проявляют антивоспалитѳльнуго ак­

тивность

^

.

Я7П .

пЫѴІетилтриптамин

а)

Н 321

г

(1,6 мол) З-окси-З-ацѳтонилоксиндола в 2 л

го­

рячего спирта

прибавляют раствор ІІ8 г

(1,7

мол)

солянокислого

гидроксиламина

в

I л воды и затем 209 г

(2,6

мол)

ацетата

нат­

рия в I л воды.

Полученный раствор

выдерживают час

при 20°, за­

тем упаривают до

небольшого объема

на водяной бане

при

пони­

синдол отфильтровывают и кристаллизуют из

воды. Выход 288 г

{82%),

Т.пл.179

- 180°

(р а зл .).

б)

Раствор

10 г (0,05

мол) полученного

оксима в 250 мл тет­

рагидрофурана приливают по

каплям при 20°

к

перемешиваемой

сус­

рофурана.Красно-коричневую смесь кипятят 12 часов и по

охлаж­

дении обрабатывают 40 мл воды. Образовавшуюся суспензию

фильт­

руют .фильтрат упаривают при пониженном давлении до небольшого

объема на водяной бане и экстрагируют эфиром. Экстракт

сушат

сульфатом магния и перегоняют, получая

2 ,7 г (34%)

основания.

Т.кип. І3 7 °/0 ,3 мм (баня 175°). Пикрат

т .п л . 226°

(из

спирта),

красно-коричневые иглы.

в) К перемешиваемой суспензии 44 г

(0,2 мол)

оксима в 400мл

при 100°, по

охлаждении фильтруют, осадок разлагают

10 н

наОН

и экстрагируют 'хлороформом^ Перегонкой раствора получают 10,1

г

(29%)

продукта.

При наличии алкильного заместителя у атома

азота

соеди­

нения

(3.303)

взаимодействуют с енаминами по схеме

1,2-приоое-

дннѳния, что

приводит к образованию спиро-циклобутаноксиндолов

(3 .304). В случае ацильного заместителя смещение

электронной

па­

ры от

азота к

ацильному остатку облегчает 1,4-циклоприсоедннение

с образованием 2,3-дигидропирано-(2,3-в)индолов

(3 .306). Цикло­

ролизуются

в соответствующие 1 ,4 -дикарбонильные соединения (3.305)

и (3.307)

448*449 .

Oi^R1

\ /

ционной смеси гидразингидратом превращается в

9Н-пиридазино(3,

4-в)индол-2Н-он-3 (3 .317), (R = Н) 450

. При кипячении с пяти­

сернистым фосфором могут быть получены

и

тиено(2,3-в)индолы

(3.318)

О п С £ °

" t t T

C l ,

II'

3.3 1 7

3.318

R - Н, СН3 R СН3, С6Н5 , п“ В г~’

П-СН3ОС6Н4 R -Н, 0Н30

Трехчасовое кипячение 1,5-дикетона (3.319) в метаноле, на­

сыщенном хлористым водородом, приводит

к образованию

спиро-

пиранового производного (3 .320). Это, а

также

приготовляемые по

.аналогичной схеме соединения (3.321)

и

(3.322)

проявляют

анти­

воспалительную активность 460,461 f

в то время как их отдален­

ные

аналоги (3.323) оказывают слабительное

действие.

Для

их

получения необходимо выдержать см зь

изатина

и гидрохинона

в

укоусной кислоте в течение 6 часов при 100° в присутствии

сер-

ЧОЙ

кислоты 4ß2 .

о

а

COYJi и

N ^ X

OÖC&—даг^От А

<5н

ОПЗ

3.322

l3

JT °

3 . 3 1 9

3.320 X=0

X«0, NH

3.321

X»NH, NCH3>

HO6H 5 , NOH2O6H 5

Y-0CH.J NHg

З. 323

R-H

>

OH,

CoHc

*

CH,CO

3 1

•- 5

3

Известно, что натрийизатин о хлорангидридами кислот

дает,

как правило, 1-ацилпроизводные изатина. Однако имеются

исклю­

чения. Например, с бромистым фенацилом образуется

окись

3-фе-

нацилиденоксиндола, 2І-бѳнзоил-спиро(оксиндол-3,3

-оксиран),кс-

торая под действием водно-спиртовой щелочи превращается в

бек-

эонлформилоксиндол (3 .324). Обработка последнего

цинком в г о ­

оиндола

(3.325) ^

.

о

о ЙД-СН^СООН

'0 ° 6К5

3.324

3.325

Таким же образом идет реакция и в случае о-штробензилхлори--

да. При

этом образуется

2'-(о-нитрофенил)-сш іро(оксирдол-3,3-ок­

сиран)

(3 .326). Интересные наблюдения получены

при

восстанов­

лении этого соединения. С хлористым оловом оно

превращается в

5,ІІ-дигидро-'Н-кегохининдолин (3 .327), который, по

Клемменсену,

дает далее хшшндолин

280 .

Зак.694

Хлорангидрвд о-нитробензойной

кислоты

превращает изатин-1

натрий в І-(о-питробѳнзоил)изатин

(3 .328),

восстанавливаемый а

12,2' -дикетоиндоло(2 ,І-в)хиказолин

(3.329)

280 .

Интереоный материал накоплен

при изучении

взаимодействия

ненасыщенных кетонов типа (3.330)

о ацетиленами:

о диметиловым

3.331

R1»H

R2-R3«. CO OC H,

1

* *

3.332

R1-COCH3

Любопытно, что эта реакция проходит тодако в уксусном

ак-

г.цфиде, хотя обычно реакция Дильса-Альдера не так уж

чувстви­

тельна к природе растворителя.

Соединениям

типа (3 .330), по-видимому,

больше

со твет-

ствуют именно такие структуры, в отличие от

(3 .333), в

которых

должно проявляться

сильное диполь-дипольное

противодействие

1 .

типа указывается в ряде работ. Например, продуктом

дѳгидраг-

тацші

диоксЕндола (3.334)

является соединение

(3 .336),

Струк­

тура

(3,335), возможно и

образующаяся на промежуточной

стадии

реакции, неустойчива и быстро изомеризуѳтоя в

(3.336)

465

Не

привели к успеху попнтіси дегидратировать

даоксшідоя

(3.337)

в ожидаемый продукт (3.338) 71 , хотя соединение этого

типа (3.339) образуется легко. По-видимому, наличие

кетогрупш

3,337

3. 338

Оксиндол конденсировали о ацетилцианидом при 100

под даэ-

лением и выделяли желтый нитрил

(3,340) с выходом 89%.

Катали­

торе и дальнейшее

восстановление продукта гидрирования

натрием

в прсшловом спирте

позволили разработать новый способ

синтеза

Д-метялтриптамина. Аналогичным путем получали

ß -(тр ет, бутил)-

триптамин

.