книги из ГПНТБ / Жунгиету Г.И. Оксиндол и его производные

Соединения

тіша (3

.147)

получены и с

другими

вторичным*

аминами

1 ,

причем наличие

диалкиламиногрушш у Cg индоль-

ной молекулы приводит к заметному увеличению нуклеофильности

в реакциях

ацилирования

345

и окисления

346 . Согласно даннщ

долениновой ЗН-формѳ 345^346 ^ что отличает их от

соответст-

вущих серусодержащих аналогов, 2-алкилмѳркаптоиндолов,

которые

в основном существуют в индольной

таутомерной форме

347 .

Лишенный заместителя у атома

азота 3-окси-3~фѳнилоксиндолв

кипящем ксилоле в присутствии каталитических количеств

п-то-

3.148

3.149

R= фенил, о і- пиридил, od-пиридилмѳтил и др.

Водородный моотик от гидроксила к азоту в

промежуточных

соединениях (3.148) эффективно блокирует аминный

атом

азота,'

позволяя тем самым, в основном, протонироватьоя

гидроксильной

группе у Cg

348 .

В химических реакциях

2-этоксиивдол ведет себя

аналогично .

индолу »отличаясь несколько

■■- —

'— „

4dQ

.

большей реакционнсопоообностью Cg

В

течение

нескольких недель хранения

на воздухе

он

прев­

ращается в индирубдн (3 .151). Под действием эфирата

трехфторио-

того бора в диоксане при 20° вначале образуется

осадок

2-это-

кси-3-(индолил-2)индола (3 .150), который

на воздухе

окисляется

в

тот же конечный продукт индирубин 350,351 ^

бутнлатом іцишя позволяет получать N-метилированный продукт,

а

іі-ацетильное производное получается с

помощью уксусного

ангид­

риде и ацетата натрия. Восстановление 2-мѳтоксипроизводаого

(ЗЛ52) литийалюминийгидрвдом дает

скатол

.

Д!Н

^оно

3 І

і і А 1 Н 4

^

1

N

OCH,

0'CH3

N

C н l

-

4cH3ira2 .H

— t

3.154

3' 152

4

3.153

^ " NHCH3

O

X

. ,

O

n

N

e .

0CH3

H=iCH3, CH3CO

3.155

Альдегид

(3.152) дает

нормальный

оксим (3 .153);пиролиз

по­

следнего

приводит

к нитрилу

(3 .154),

а с

метиламином

превра­

щается в индоленин

(3.155)

^ .

С малеиновым ангидридом 2-этоксииндол в диоксане

образует

ангидрид

(3.156)

(выход Ь0%), гладко гидролизуемый в

соответ­

ствующую дикарбоновую кислоту, а смесью

ацѳтангидрид-пиридин

ацетилируется по атому азота в соединение

(3.157), не

цикли-

зуясь в

соединение

(3.158):

С малеиновой и фумаровой кислотой

он не

взаимодействует

без катализатора в кипящем диоксане (не удается и реакция

с

эфи­

рами акриловой кислоты), но с азодинарбоновым эфиром в тех

же

условиях дает аддукт

(3.159)

. С

этилформиатом

и

этила-

том натрия образует

3-оксиметиленовое

производное

(3 .160),

а

(3 .162),

ацеталь

ß -этоксиакролеина -

в красно-фиолетовое

сое­

динение

(3 .163),

а днмѳтиловый эфир ацетилендикарбоновой

кис­

лоты - всмэсьсоединений (3.164-3.166)

339

. В отличие от2-это-

коииндола оксинцол (а также І-ацетилоксиндод) присоединяет

ш -

леиновый ангидрид при 150° о образованием

фурилиденовых

про-

изводных

(ЗЛ 67)

3^ 9 .

3.162

пші

3.163

п=«3

СООСН-

Г

кО С

О г

т н

СООСН,

х сс2н5

RnH,CH3C0

3.165

3.167

С бис-(триметилсилил)ацетамидов

33^

окоиндол

образует

исключительно

Н,0-дисилильноѳ производное

(3.168)

333 :

+

N-Si(CH3)3

t

О-Зі(СНт) -j

сн. С^

i i

Х 0-Зх(сн3) 3

Si(CH3).

3 .1 6 8

кулы различных веществ

защитных групп.

Эфиры 2-этоксииндод-З-карбоновых кислот

(3.169)чрезвычайно

уотойчивы к щелочно-у

гидролизу. Кипячение

же о разбавленной

соответствующих оксиндолов (3.170), а с диметилоульфатом

они

гладко

превращаются в диметилдроизводные (3.171)

34

:

R

Н

ОС2Н5

СН,0

X'н

сн^о

С00С2Н5

он.3 -S ^

о °о с 2н5

/

N

(OH3)2SO^

1

R

о

ос2н5

I

3.171

Rn Н, СН^О

3.170

3.169

§ 3. Галоидирование и нитрование

Наличие ациламиногруппы у ароматического кольца активирует

Cg

и Сг,

молекулы оксиндола.и при галоидировании новые заместители

занимают именно эти положения. Действительно, как оксиндол

04 .

так и его к-замещенные

T7fi при

бромировании с

одним

молем

брома образуют 5-брошроизводные,

а с двумя - 5,7-дибромцроиз-

водные. В то

же время,

в безводном

четыреххлористом углероде бро-

долышх производных.

5-Бромокоиндол

,

К горячему раствору

0,05 моля

оноин-

дола в 200 мл воды медленно

приливают раствор 8

г (0,05

моля)

цветных кристаллов. После

кристаллизации из

спирта т.п л .

220 -

221°.

5

.7-Дибромоксиндол

. Раствор 8 г

(0,05 моля) брома

в

25 мл

воды, содержащий 12

г бромистого калия, приливают к

ки­

пящему

раствору, 3,33 г (0,025 моля) оксиндола в 100 мл

воды.

Выделяющийся бесцветный продукт кристаллизуют из ледяной

ук­

сусной

кислоты. Выход 6,1

г ^ . п л . 260°.

Приведем схему, суммирующую данные относительно

зависи-

мости направления öpомирования от применяемого растворителя

и

от соотношения реагентов:

І-Метшюксиндол-3-альдегид с

ц-бромсукцинимидом дает

I -

метил-З-бром-З-формилоксиндол

Ай .

По аналогии с бронировавшем хлорирование

оксиндолов

про­

текает

по

тем

не

прав :лам

и

приводит

к

5 ,7-дгаиорпро-

азводным

;

йодирование йодом в

смеси с йодистым калием

в

уксусной кислоте дает 5-йодоксиндол

.

N-Алкилоксивдолн превращали в 3,3-дихлорпроизводныѳ

с

по­

мощью гипохлоритов

кальция

и натрия

;

те

же

продук­

ты получавт из соответствующих

изатинов и пятихлористого

фос-

фора

136,357

Байером синтезировал 2,3-дихлориндол: оксиндол

обрабаты­

вался

пятнхлористым

фосфором,

причем в этом

случае

вначале,

реакции переводится в конечное

2,3-дихлорпроизводное ^

.

Для синтеза 2-хлориндола оксшідол вводили в реакцию Вилье-

мейера в качестве амидной компоненты: комплекс Вилъемейера

из

оксиндола следует рассматривать

как протонированную форму

2~

трооксиндол

. Нитрование 3,3-диметилоксиндола

приводит

к

образованию двух

продуктов:

б-нитро-

и 7 -ш тр о -3 ,3-диметилоксж-

Д ° л а

355 .

5-Нитрооксиндол

°° .

К раствору

0,05 мол оксиндола в 25

мл концентрированной серной кислоты при

0°

приливают

по каплям

2,1 мл дымящей азотной кислоты (уд.вес

1 ,5 ) .

Затем

реакционную

смесь

оставляют

при 0° на

30 минут,

после

чего ее

выливают на

иэмельчеішый лед. Выделившийся осадок

отфильтровывают, промывают

водой

и кристаллизуют из 50$ уксусной

кислоты. Продукт' -

поч­

ти бесцветные, иглы с

т.п л .

240 - 241°,

выход 7,35 г (82$).

2-Метокси-З-кетоиндоленин (3.172)

при нагревании

црѳтѳр-

девает

термическую изомеризацию в І-метилизатин

,

а

под

и І-метилизатина

. З-Фешлоксиндол и его 5-замещѳнныѳ

в np~-

суствии

порошка натрия е эфире

окисляются влажным кислородом г

с хорошим выходом

превращаются

в диоксиндольвде

производные

(3 .173),

а под действием водной щелочи претерпевают

разрыв

оня-

зи Cg -

С3

с образованием 2-аминобензофенонов. N-Метилирование

заметно

увеличивает

устойчивость оксиндольного

ядра по

отноше­

нию к окислителям,

так как І-метил-З-фенилоксиадол да°т в

обоид

названных случаях (влажный кислород и порошок ьатрия, или

вод­

ная щелочь)

только

диокоиндольное производное,

то есть

в

этом

случае не происходит расщепления двойной связи

Cg -

С3

ОСТ

.

Зак.694

105

R

0H

Г°]

^°6Н5

R - H* CH30,CH3

I

H

H

H

3.173

Под дѳйотвием био-нитрона

(3.174)

362 оксиндол и І-мѳтил-

Хромовый ангидрид окисляет оксиндольныѳ производные

(3.175)

и (3.176) в

2-кето-4,4-дафенил-1,2-дигидро -3 ,1 ,4-бензокоазин-

6 -карбоновою

кислоту (3 .177), которая при нагревании в

нитро­

Впервые,как уже отмечалось, восстановление оксиндола

осу­

ществлено Байером ^

, сейчас известно уже множество

примеров

восстановления и самого окоиндола, и его производных.

1,3,3-Триметилоксиндол под действием натрия в спирте

прев­

ращается

в

индолинол

(3 .179), который, однако, легко

окисля­

ется аммиачным раствором азотнокислого серебра в походный

ок-

оиндол

240—

. Действием литийорганических соединений

на

соот­

ветствующие

окоивдолы получали ряд

2-окси-2-арил-3,3-димѳтилин-

долинов

(3.180)

366 .

сн

<4?

СН,

Na-C2H5OH

СН

о

а

3.180

ски

AgpO

г С сI

сонсі

R1

CH3

R= фенил, п - толил

3.1 19

R1=

метил,этил,фенил

станавливали в

соответствующее индолиновое производное ^

, а

из нафтостирила

(З .І8 І) получали 1-(3-диметиламинопропил)-І,2,

с анальгетическим, антисеротониновыы, антигистаминным и

гипо­

тензивным

действиями

Jbö :

,

3 .182.

\

(CH2 ) 3N (CH3 ) 2

.•(CH2 ) 3N (CH3) 2

Нафтостирил восстанавливали

аналогичным образом в

бенз-

(о,й)индолин с использованием в качестве раствосителя

'N-этал -

морфолина

364 .

Восстановление

диоксиндолов литийалшинийгидридом особенно

удобно для

синтеза

таких 3 - замещенных индолов,которые

в усло­

виях реакции Фишера легко изомеризуютоя в 2-замещенныѳ

произ­

водные индола. При

этом диоксиндолы прямо превращаются в соот­

ветствующие производные

индола

370-374 ^

ходы лишь при н. линии заместителя

у оксиндольного

атома азо-

о п о

о гм

та

.Восстановление 3-(пирролил-І)аксщцрла,напримедцри- -

водит к

образованию индола, а при восстановлении

І-алкил-3-

(пнрролил-І)-окоиндола получается

смесь I

3-пирролилиндольного

(3.186)

и 3-пирролилиндолинового

(3.187)

производных

376 ,3-Шр-

Есть сообщение о неудавшейся попытке

восстановления

3 ~ [І-

(шфидил-2)этилЗоксиндола гидридом лития

и алюминия 373а .

Некоторые дополнительные сведения

мокно найти

в р а - .

боте 377 .

алкалоида Calycanthaeeae,

было изучено восстановление

1,1-

дииетил-3,3^бис-(2-аминоэтил)-3,3~диоксиндола (3 .189),

Оказа­

лось, что натрием в бутаноле это соединение превращается

в І-м е-

тилтриптамин

.

нийгидридом успешно была использована в полном

синтезе

алка­

лоидов с alycanthaceae

Dir-каликантинаО О П

и

Ьі^химонантині

(оба алкалоида взаимопревращаются)

.