книги из ГПНТБ / Жунгиету Г.И. Оксиндол и его производные

Для продукта каталитического

дегидрирования

соединения

(3.234) вместо строения <3.232), предложенного вначале в

,

подтверждена циклическая структура (3.233)

(ц=Н)

.

Прішенение хлоральдегидов^(3.235) позволяет синтезировать

соединения (3.236) и (3.237)

. С трео-5-хлорг-3,4г-диэтилва-

леральдегидом (3,238)

удалось синтезировать транс-І-м ет и л -б ',

7'-диэтилспиро(оксиндол-3,і'-ивдолизидіш)

(3 .239), тогда как

в

результате

взаимодействия с

эритро-альдегидом (3.240)

выделен

соответствующий цис-продукт

(3.241)

:

Г Д

СНО Cl

НН2

^ , А

HCl

сн.

01(CH2)nCH0 з.2за

Rm

н1_и

3.239

R-C2H5,R '*H

3.235

3,240 R“H

R’-CgHj

3.241

R»H,

R1«C2H5

Из

окситриптамина

(3,242) и этиленкеталя (3,243)

оинте-

зирован

каталь (3 .244),

использованный в синтезе

соединения

(3.245)

, N-ацѳтилдѳзэтилаопидоопѳрывдина

а

и его 11 fr

.

422а

этилпроизводного

Аналогичная конденсация

(3.242)

о натриевой

солью

фор~

шлуксуоного эфира в спирте

за два

дня при

48,5°

дает

конденсируют далее с этиловым эфиром

Л-формилмасляной ки­

слоты, продукт конденсации гидрируют

каталитически в (3.247),

ваниеы

превращается

в кетоэфир

(3 .248).

Несколько

неслож­

ных превращений

переводят

его

в

изоринкофиллин

(3 ,2 4 9 ):

изомеризувдийся

при

кристаллизации

из

разбавленной

уксус­

ной

кислоты

в

ринкофилл-н

(3.250)

^22 .

Тщательное раз­

деление

стереоизоыеров

на

этапах

этой

работы

позво­

лило,

таким

образом,

осуществить

полный

стѳреосѳлекотв-

ный

синтез

двух

названных

алкалоидов:

Зак.694

І2І

Известна гипотеза

^ ^ ,4 2 4 .

в схеме Вудворда по

биоге­

незу стрихнина вначале

образуется

индолениновая структура (3.253),

3.253

3.254

!

Возможность протекания

процесса по такой схеме подтвержда­

ется прегрешением оксиндольного производного (3.255) в I , 2 ,3 ,4 -

тѳтрагидро^-карболин (3.257)

через стадию образования

карби­

нола (3.256) при воостановлѳшш раоочиташшм количеством

ли-

тийалюминийгидрида 425 .

г

а

N ^ ОНС6Н5

с н 3

ОН

г3

3.255

3.256

3.259 (Е=ЧОН

3.261

R=H

3.262 R=C2H5

Оксиндольное

производное

(3.237) в

аналогичных

условиях

восстанавливается

в

(3.261)

42® , аналог природного

N -мѳтил-

дигидрокорринантена

(3 .262).

Оксиндольные

алкалоида из ь’псагіа

florida

vidal

птеро-

Подин (ункарин С)

(3. 263) и изоптероподин (ункарин Е)

(3.264)

под действием реактива Меервейна превращаются в

одну и ту

же

структуру

(3 .266). Нагревание о избытком ацетата ртути

в разбав­

ленной уксусной кислоте переводит ее в омѳсь двух

эпимеров

по

Cg, один из которых (3.267) идентичен природному

тетрагидрсь

алъстонину, а другой - аквамигину

(3 .268). Следует

отметить,что'

применение перекиси водорода в хлористом метилене

вместо

аце­

тата ртути

дает

омеоь эпимерных

N -окиоей, обработка

которой

трифторуксусным ангидридом дает чистый (3 .268), не

содержащий

примеои (3.267)

429 .

Каталитическое гидрирование

оксима 3-ацетонилокоиндола

в

спирте, содержащем хлористый водород, на двуокиси платины

дает

клейкий продукт, из которого при

обработке

кипящим

ацетоном

удаетоя выделить оксазин (3.271)

с выходом

40%. Давление

спо­

включает

образование

диоксиндола (3.270)

в качеотве проме­

жуточного

продукта

.

е/-Метил-2-окоитриптамин (3.269) с ацетоном дает

нормаль­

ный продукт внутримолекулярного присоединения по схеме

реакции

Манниха

300 .

Остановимся вкратце на некоторых химических

превращениях

продуктов конденсации оксиндолов с карбонилсодержащими

соеди­

нениями -

альдегидами и кетонами.

путем можно получать І-метил-З-изопропилоксиндол из

І-метил-

оксиндола 333 или 3-циклогексилокоиндол (3.273)

33^ .

3.273

З-Циклогексилокоиндол (3.273)

39’''

. Смесь

5 г

оксин-

дола,

6 мл циклогексанона, 1,5

мл пиперидина и 100 мл

безвод­

ного

бензола кипятят 8 часов,

после

чего

бензол

отгоняют,

ос­

тавшееся

масло растворяют в 20 мл метанола,

фильтруют

и

ох­

лаждают. Выпадает 4,6 г оранжевых кристаллов

с т.пл.192

-

193°

3-циклогексилиденоксиндола. Восстановление

этого

соединения в

конечный

продукт можно вести двумя путями:

а)

Раствор I

г 3-циклогѳкоилиденоксиндола

в 100 мл 80% мар­

та гидрируют в присутствии 10% палладия на угле

при давлении

в

три атмосферы. Через 3 часа смесь фильтруют, фильтрат

концен­

трируют

и получага 0,5

г бесцветных игл З-циклогексилоксиндсищ

с т.п л .

168 - 169°

(из

водного метанола).

б) В 40 мл горячего.метанола растворяют 0,75 г 3-циклогѳк-

силвдѳноксиндола,

к раствору приливают 5 мл воды, затем

0,3

г

боргидрида натрия

и кипятят 15 минут в открытой колбе,

приливая

время от

времени воду малыми порциями вместо испаряющегося

ме­

На первой стадии гидрирования образуются

два неустойчивых

спирта:

^-кѳтоспирт (3.274) аналогично

диацетоновому спирту

подвергается деальдолизации, тогда

как

""^'-кетоопирт

В клящем водно-метанольном растворе

щелочи

эпоксиды не

изменяются, но при кипячении в пирролидине

(3.276)

расщепля­

ется

на

ацетон

и неустойчивое

соединение;

(3.277)

не

изменя­

ется

и в

этих

условиях, тогда

как (3.278)

очень быстро

пере-

водитоя

в бензофенон и І-метилизатин 384 .

а присоединение виниловых эфиров к этому

эпоксиду приводит

к

образованию дигидропирано(2,3-в)индолов

(3.279)

3 “ 436 .

Кипячение соединения

(3 .279),

(Ar = CgHg)

в

уксусной

кислоте,- ,

содержащей хлориотый

водород,

приводит к

его

раощѳплению на

ок-

Оксиндолил-З-бензоклкарбинол

4Я7

. Раствор 0,66

г

(5ммол)

оксиндола и 0,75 г (5 ммол)

гидрата

фешілглиоксаля в

10

мл бен­

зола кипятят 2 часа. Выпавший по охлаждении осадок

карбинола

отфильтровывают и кристаллизуют

еще

раз

из бензола. Выход

75$,

т.пл.1340 .

Природа

заместителей R ^

не

играет

существенной

роли

в

определении

направления данного

превращения. В значительно

боль­

пример, при наличии

у атома азота

метильного

заместителя

вы­

ходы карбинолов (3

.280) примерно

в два раза

ниже, чем

тогда,

дуктов реакции хроматографированием можно выделить также

еб, ß -

нѳнаоыщѳнные

кетоны (3 .281), а в случае,

когда

R * являются

п-

толильным и

п-анизильным остатка ли, и производные

ди-(І-м е-

тилокоиндолил-3)метана

(3 .282). Последние

можно

получить

кипя­

чением соответствующего

ненасыщенного

производного

(3.281)

о І-метилокоиндолом, что подтверждает необходимость

стадии

де­

нолы для дегидратации

требуют несколько более жестких условий -

их раствор

в уксусной

кислоте либо

следуетоставить

на

более

длительное

время

при 20°, либо довести до

кипения.

По-разному

ведут

себя оксиндолил- и I-метилокоиндолилкарби-

нолы и в реакции

с гидразингидратом. Как ацилоины (3 .283), так

и продукты их дегидратации

(3.284)

в кипящем спирте

с

гидра­

зингидратом образуют

одни и

те же

продукты,

3'-арил-спиро(І-м е-

тилоксиндолил-3,5 -д

-пиразолины)

(3.285)

.

3.283

3.285

3.284

В случае

ацилоинов (3.283) направление реакции определяется

исключительно

легко идущей дегидратацией

в o C ,ß -ненасыщенные ке­

тоны (3 .284),

которые

далее присоединяют

гидразин. Чоли же

в

реакцию ввести

готовые

(3 .284), то выходы конечны^

продуктов

Зак.694