книги из ГПНТБ / Махкамов С.М. Основы таблеточного производства

с различной производительностью. Принцип дейст­ вия этих сушилок состоит в том, что высушиваемая масса разрыхляется в вихре воздуха и приводится во взвешенное состояние. Для создания необходи­ мого вихря воздух проходит через фильтр и нагре­ вательные элементы, затем поступает в сосуд с ма­ териалом. Сосуд изготовлен из прозрачного плекси­ гласового материала, а дно-— из перфорированной жести, над дном находится нержавеющая проволоч­ ная сетка с минимальными отверстиями. В зависи­ мости от состояния дна и скорости движения воз­ духа можно регулировать ход перемешивания ма: териала.

В качестве фильтра использован прочный син­ тетический материал нейлон, который при необ­ ходимости, автоматически встряхиваясь, очищается от прилипших частиц материала. Продолжитель­ ность сушки относительно небольшая и в зависимо­ сти от материала и его состояния закапчивается обычно в пределах 20—50 минут. В процессе сушки происходит интенсивное трепне частиц между собой и стенками фильтра и сосуда, в результате которо­ го появляется значительное статическое электриче­ ство, доходящее до 100 000 в, поэтому сушильный агрегат должен быть надежно заземлен.

Сушка в этих сушилках состоит в следующем: сосуд, поставленный на подъемную тележку с роли­ ками, загружается влажным материалом и вкаты­ вается в сушилку. Затем сосуд плотно прижимается к прокладке днища фильтра. Дверь закрывается, регулируется температура и время сушки, включа­ ется двигатель вентилятора, нагрев воздуха и ча­ совой выключатель. По истечении установленного времени сушка автоматически отключается, фильт­ ры стряхиваются. Для более рационального исполь­ зования сушилок можно пользоваться второй те­ лежкой. После определенного периода работы филь­ тры необходимо мыть. Рекомендуется иметь не­ сколько фильтров в запасе.

Указанными фирмами выпускаются сушильные агрегаты производительностью от 2 до 200 кг и выше.

51

В нашей фармацевтической промышленности применяются подобные сушильные агрегаты разных типов производительностью до 100 кг в час и больше.

Использование таких аппаратов в производстве таблеток представляет большой интерес, ибо вре­ мя сушки гранул во взвешенном слое сокращается в 15 раз и более (В. Г. Гаидель, 19G5), аппараты занимают небольшую площадь и в них легко регу­ лируется влажность (до 0,5%). По при этом необ­ ходимо учесть, что в процессе работы влажная масса может забить сетку и прекратить процесс

сушки.

Для улавливания мелких частиц и равномерно­ го высушивания Л. Г. Голубевым и К- С. Чухлебовым (1967) сконструирована специальная комбини­ рованная сушильная установка (рис. 5). Процесс

Рис. 5. Комбнтіроппннпн сушилки во взвешен­

ном СОСТОЯНИИ.

сушки происходит следующим образом: гранулят, поступающий через барабанный питатель, высуши­ вается в режиме фонтанирования в первой'ступени камеры до влажности 1,5—2%. Гранулят при такой влажности обладает достаточной сыпучестью и по персточпым патрубкам оп попадает в камеру вго-

52

Значение влажности гранулята. Влажность Гра­ нулята имеет большое значение в технологии изго­ товления таблеток. Недосушенпые гранулы прили­ пают к пуансонам, неравномерно заполняют матри­ цу и требуют повышенные количества скользящих веществ.

Таблетки, полученные пз влажного гранулята, нуждаются в дополнительной сушке. Кроме того, повышенная влажность часто приводит к снижению качества таблеток, оказывая отрицательное влия­ ние па таблетнруемые препараты (С. М. Махкамов, 1958; В. И. Егорова с соавт., 1961, 1964).

Таблетируемый препарат имеет определенную оптимальную влажность, только при которой обес­ печивается получение доброкачественных таблеток. Пересушенные гранулы трудно прессуются п часто таблетки получаются с нарушенными краями. Поэтому гранулят следует сушить до определенно­ го содержания влаги.

К сожалению, очень мало работ, посвященных значению влажности гранулята при таблетироваипп.

Установление оптимальной остаточной влаги для каждого прессуемого вещества представляет зна­ чительный интерес. Однако отсутствие метода быст­ рого определения влажности приводит к тому, что на производстве влажность определяют наощупь, что не отражает объективной действитель­ ности.

В литературе описаны методы определения оста­ точной влажности гранулята — карбидный (не нашедший своего применения из-за неудобства опре­

М. С. Шрайбер применял настольную лампу на 560—600 вт. Навеску от 1 до 5 г помещают в алю­

5 см от навески. При этом температура облучаемо­ го объекта достигает ПО—115°, процентное содер­ жание влаги рассчитывают по разности весов.

о4

В свое время значительное применение нашел прибор К. Н. Чижовой, состоящий из круглой пли прямоугольной коробки с крышкой, снабженной термометром. В нижнюю половину коробки поме­ щают навеску в 3—5 г. Закрывают крышку, вклю­ чают электрическую сеть и производят сушку при 135—160°, которая заканчивается в течение 4—6.ми­ нут (рис. 6). Применение этого прибора, по данным

Т. М. Горловой с соавторами (1958), дает хорошие результаты.

Однако в вышеуказанных приборах затрудняет­ ся определение влажности гранулята из легко воз­ гоняющихся, улетучивающихся и разлагающихся в рекомендованных условиях сушки веществ (136— 160°). Кроме того, методика определения связана с взвешиванием навесок до и после опыта, что также отрицательно влияет на скорость и точность опреде­ ления. Поэтому перечисленные методы не получили широкого применения в практике таблетированпя.

55-

Большой интерес представляют предложенные в настоящее время методы и приборы для быстрого определения влажности гранул. К. числу таких сле­ дует отнести различные электрические способы, основанные па электропроводимости прессуемых веществ.

Из вышеизложенного видно, что существует зна­ чительное число методов определения влажности гранулята и соответствующих приборов. Однако в силу тех или других недостатков пока ни одни при­ бор и метод не получил широкого распространения. По этой причине во многих фармацевтических за­ водах еще не изжит затяжной трудоемкий способ определения влажности гранулята по разности ве­ сов до и после высушивания в сушильных шкафах.

Фирмой «I\eU» в Японии выпускаются весы-вла­ гомеры простой п оригинальной конструкции (рис. 7). При помощи этого прибора можно опреде­ лить остаточную влажность гранулята, не прибегая к взвешиванию навесок на других весах. Этот вла­ гомер по внешности напоминает чашечные весы в оригинальном кожухе п состоит из лампы инфра­ красного излучения па 250 вт, установленной на шарнире, двух чашек — одна для навески, вторая — для равновсса, указателя уровня п градуированной шкалы от 0 до 20%, показывающей влажность высу­ шиваемого материала, рейтера, термометра, ложки для взятия навесок п соответствующего разновеса.

Фирмой «Ketl» выпускаются три модели такого влагомера— Г-1, Г-2 и Г-3. Эти модели отличают­ ся только количеством ламп. В нашем распоряже­ нии имеется модель Г-1, то есть влагомер с одной лампой.

Работа прибора заключается в следующем: вна­ чале устанавливают пулевую точку при помощи рейтера, затем в чашке для навесок отвешивают 5 г исследуемого препарата. Над чашей подводят лампу, высота которой легко регулируется в зави­ симости от фпзнко-хпмнческнх свойств высушива­ емого материала. Для контроля температуры суш­ ки над чашкой навесок на вращающемся держате­ ле горизонтально устанавливается термометр, затем

56

Р II с. .7. Весы-влагомеры японской фирмы «Kelt».

включают в электрическую сеть и наблюдают про­ цесс сушки. Время сушки зависит от количества, физико-химического свойства материала и высоты лампы и колеблется обычно в пределах 5—10 ми­ нут. В процессе сушки в результате испарения вла­ ги указатель уровня отходит от нулевой точки, по­ этому регулярно его нужно доводить до нуля при

57

помощи рейтера. Окончанием сушки считается по­ ложение, при котором указатель уровня останется без изменения иа нулевой точке и независимо от продолжительности дальнейшей сушки.

Процент плажности рассчитывают по шкале. При этом установлена следующая оптимальная влажность масс:

Кальция лактат 27—28,6 Кальция глицерофосфат с фитином 10— 11 Кальция глицерофосфат 8—10 Натрия гидрокарбопат 1,7—2,1 Лютенурш! 0,7 Папаперин гидрохлорид 1- 1,5 Рутші 2—2,6 Стрептоцид 0,7—1,4 Терпингпдрат 0,9—1,3

Терпимгидрат с натрия гидрокарбонатом 0.S—1,0 Уробесалол 0,4—0,9 Фитин 8—10

Эфедрин гидрохлорид 2—2,6

ВЕЛИЧИНА ЗЕРЕН ГРАНУЛЯТА

Вучебных руководствах и регламентах произ­ водства рекомендуется величина зерен гранулята диаметром 1—3 мм. Величина зерен гранулята в значительной степени влияет па постоянный вес таблеток, особенно в таблетках с небольшим весом.

Впроцессе грануляции, наряду с гранулами

определенного диаметра, получаются и более мел­ кие, разные по величине диаметров. Образование мелких частиц и их количество при других одинако­ вых условиях зависит от диаметра сиг гранулятора, влажности гранулята, способа и скорости работы гранулятора.

ГФ VIII рекомендовала отсеивать мелкие части­ цы и таблетировать только однородные гранулы. Такие рекомендации имели место н в учебных ру­ ководствах. Между тем, как показали паши иссле­ дования и работы других авторов, в условиях произ­

58

водства отсев через сито 32 (d = 0,2 мм) представ­ ляет большую величину и колеблется от 20 до 75% н больше. Если следовать рекомендованным спосо­ бам, то значительное количество мелкого порошка в виде отсева пришлось бы в каждом случае под­ вергать повторному увлажнению, что, несомненно, отразилось бы на качестве таблеток, осложнило бы производство и отрицательно повлияло бы на эко­ номику. Поэтому таблетнрованне производят без отделения от мелких фракций. Чем больше разни­ ца в величине зерен гранулята, тем труднее устано­ вить постоянный вес при их таблетпрованнп.

Поскольку на производстве грануляцию произ­ водят часто через сито с диаметром отверстии 3 мм, то при их прессовании регулярно требуется следить за весом таблеток, ибо установленный вес быстро меняется из-за значительной разнородности гранул. При этом считают количество мелкой фракции до­ пустимым в разных пределах от 5 до 50% и более, а некоторые авторы даже предлагают определенные соотношения. Например, для таблеток глюкозы и

Наши многолетние опыты показывают, что гра­ нулы, полученные через сито диаметром до 1,5 мм, из-за меньшей разнородности в значительной сте­ пени обеспечивают постоянный вес таблеток. В этом случае считаем несущественным предписание стро­ гого количества мелкого порошка в составе грану­ лята. Даже при строгом соотношении состава гранул через короткие промежутки времени вес ме­ няется в большей или меньшей степени (в боль­ шей— в эксцентриковых машинах, в меньшей — в ротационных). Во избежание значительной раз­ нородности состава гранул более целесообразным будет применение сит с диаметром отверстии до 1,5—2 мм и таблетнрованне без отделения от мел­ ких частиц, что благоприятно влияет и на однород­ ность таблеток (С. М. Махкамов, 1962).

Анализ фракционного состава гранул, проведен­ ный на Ташкентском химико-фармацевтическом

59