книги из ГПНТБ / Махкамов С.М. Основы таблеточного производства

зволяет наблюдать весь процесс. Результаты опре­ деления распадаемости таблеток представлены в табл. 13.

Как показывают данные таблицы, скорость рас- -па-даемости таблеток независимо от метода и диа­ метра отверстий дна стакана почти одинаковы. Небольшие отклонения в результатах распадаемости таблеток следует отнести за счет некоторых субъективных причин метода, а также нестандарт­ ности сложного процесса изготовления таблеток. Для объективного учета распадаемости считаем целесообразным обязательное снабжение аппара­ тов сетками. При этом более рациональным диа­ метром отверстия сит следует считать 1,5 мм,-что соответствует обычному размеру гранул и требова- -нию фармакопеи об оценке конца распадаемости.

ФАСОВКА

Таблетки расфасовывают в конвалюты, трубки, склянки, небольшие банки и запрессовывают в цел­ лофан.

На производстве наиболее широкое распростра­ нение получили счетные машины барабанного типа Керсоиа и особенно счетная машина «Ротакс», ко­ торая позволяет упаковывать таблетки в конвалю­ ты. На некоторых заводах (завод «Здоровье трудя­ щимся» г. Харьков) успешно работает электронно­ счетная машина для отсчета таблеток, автоматиче­ ская линия для упаковки таблеток в трубки (Дар­ ницкий ХФЗ)

В настоящее время более распространенной и удобной гигиеничной упаковкой таблеток является запрессовывание их между двумя листами целло­ фана. Автоматическая упаковка таблеток (АУТ) в целлофан, осущёствляется в специальных автома­ тических машинах сложной конструкции. На целло­ фан наносится надпись способом глубокой печати.

120

SNVH

На Ленинградском химико-фармацевтическом заводе успешно работает автоматическая формо­ вочная заполняющая и упаковочная машина типа Servac-150 фирмы «Höfliger + Karg». При помощи этой машины таблетки запаковывают в целлофан и фольгу. Вначале целлофан идет через формовоч­ ный барабан, где при температуре 60° делается форма для таблеток. Форма охлаждается холодным дутьем воздуха. На гнездо (лунку) попадают таб­ летки, сверху подкладывают листы фольги, кото­ рые замыкаются на нагретых вальцах (250°С) под давлением. Полнота заполнения гнезда контроли­ руется фотоэлементом. Затем готовые упаковки вы­ резаются на штамповочном прессе.

Фирмой «Höfliger + Karg» в ФРГ выпускаются различные типы машины, предназначенные для от­ счета, расфасовки и упаковки таблеток.

Машина типа TDZ предназначена для отсчета, расфасовки и упаковки таблеток, драже и желати­ новых капсул. Питательный бункер счетной маши­ ны закрывается снизу стержнями, которые при не­ прерывном движении забирают определенное коли­ чество таблеток при помощи бокового движка и загружают их через воронку в непрерывно движу­ щиеся емкости. Производительность машины типа TDZ 3/60 — 60—80 и типа TDZ 5/120— 120—150 расфасовок в минуту.

Электронная машина типа TZV-7 используется для отсчета и расфасовки таблеток в упаковки раз­ личной емкости. Таблетки подводятся к горизон­ тально вращающемуся кругу, который ориентируют по окружности. При движении по наклонной плос­ кости они загружаются в тару и при этом отсчитьи ваются электронно-оптическим прибором. Произво­ дительность машины — до 2000 шт./мин.

Автомат типа TRES предназначен для расфа­ совки таблеток в трубки. Таблетки из питательного бункера подаются к трубке из стекла, алюминия или пластмассы и-вдвигаются в нее в горизонталь­ ном положении, затем эти трубки закупориваются пробками.

122

Имеются также автоматы для отсчета таблеток, драже и расфасовки их в коробки с выдвижной крышкой. Принцип работы этих автоматов (VSM) заключается в следующем: коробки для расфа­ совки таблеток загружаются в магазин и подво­ дятся к листу наполнения и закрывания одновре­ менно с крышками. Производительность этой машины 60—80 упаковок в 1 мин.

Имеются первая и вторая автоматические счет­ ные, расфасовочные и упаковочные линии для таблеток и драже (во флаконы и трубки).

Первая линия состоит из счетной, расфасовоч­ ной и укупорочной машин, электронных контроль­ ных весов, а также машины для упаковки в кар­ тонные коробки с контролем соответствия содер­ жимого коробки вложенному проспекту. Произво­ дительность— до 120 емкостей в минуту.

Вторая линия состоит из счетной и расфасовоч­ ной машин, машины для вкладывания ваты, уку­ порочной и этикетировочной машин, а также ма­ шины для упаковки в картонные коробки, электрон­

Для нормальной и бесперебойной работы полу­ автоматов и автоматов, для отсчета и упаковки таблеток необходимым условием является строгая стандартность как для типоразмеров таблеток, так и для упаковочных материалов.

ХРАНЕНИЕ ТАБЛЕТОК

Лекарственные формы лучше сохраняются в таб­ летках, чем в порошках. Однако и при этом непра­ вильное хранение приводит к изменению их товар­ ного вида. Таблетки из гигроскопических лекарст­ венных препаратов (адонис-бром, йодиды, броми­ ды, таблетки из сухих и густых экстрактов, таблет­ ки с газообразующими наполнителями), поглощая атмосферную влагу, легко деформируются, теряя первоначальную форму. Таблетки валидола, менто­ ла и им подобные, содержащие летучие компонен­ ты, со временем улетучивается; тэблетки лютену-

123

рина, ацетилсалициловой кислоты, аскорбиновой кислоты, амидопирина, анальгина и их смеси при­ обретают несвойственную им рельефность; таблет­ ки из органопрепаратов, сердечных гликозидов, антибиотиков со временем теряют свою биологиче­ скую активность; таблетки феиилсалнцилата со временем цементируются и т. д.

Большое значение для сохранности таблеток имеет подбор применяемых наполнителей, техноло­ гия таблеток и условия хранения.

Широко применяемый тальк и стеарат кальция в отдельных случаях отрицательно влияют на каче­ ство таблеток. Так, таблетки ацетилсалициловой кислоты с применением талька, содержащие при­ меси кальция карбоната и кальция силикатов, ока­ зались нестойкими, использование в таблетках ре­ веня кальция стеарата (1%) приводило к появле­ нию пятнистости.

Стабильность таблеток определяют хранением их в течение 1 года (ГФ X). Большое значение имеет разработка сроков хранения. Исследования М. В. Штейнгарта с соавторами (1966, 1969) пока­ зали, что стабильность таблеток при хранении мо­ жет быть вычислена изучением термического разло­ жения веществ, программированным, нагреванием по скорости испарения веществ (для летучих) и ме­ тодом изменения окраски. Согласно расчетным дан­ ным, таблетки папаверина могут сохраняться 20лет, камфоры — 2,5 года, бромкамфоры— 1,5 го­ да, добесила — 6 месяцев, валидола — 8 месяцев. Для таблеток брунеомицина установлен срок хра­ нения около 9 месяцев и т. д.

В продлении сроков хранения таблеток большое значение имеют соответствующий подбор наполни­ телей, время, условия хранения и упаковочные ма­ териалы.

Ныне таблетки выпускаются в различных упа­ ковочных материалах: бумажных, стеклянных, по­ листироловых, целлофановых, пластмассовых, поли­ этиленовых, полихлорвиниловых, металлических изделиях или в их комбинации. Вопрос научного выбора рациональности тех или других упаковбч-

/ 2 4

ных ' тараматериалов представляет большой прак­ тический интерес. Так, упаковка таблеток валидо­ ла в «сервак» (алюминиевая лакированная фольга термически сварена с пленкой полихлорвинила) не является рациональной из-за взаимодействия вали­ дола с лаком алюминиевой фольги. Интересы ка­ чественного лекарственного обслуживания населе­ ния требуют решения важных практических вопросов, а каждый упаковочный материал, вид упаковки должны быть научно обоснованы.

ПОКРЫТИЕ ТАБЛЕТОК

Покрытие таблеток имеет очень важное значе­ ние, ибо таким путем представляется возможным получать более устойчивую лекарственную форму, которая менее подвержена влиянию внешних фак­ торов (влаги, света, кислорода и углекислого газа воздуха и др.). Благодаря защитной оболочке в-по­ крытых таблетках не ощущается, неприятного вкуса или запаха заключенных в них медикаментов. Можно получить таблетки, непосредственно воздей­ ствующие только на кишечник, таблетки из взаимо­ действующих между собой препаратов, а также таблетки двойного действия в виде двухслойных и многослойных и пролонгированного действия форм.

Процесс покрытия является трудоемким и ответ­ ственным, требующим особого внимания. В наме­ ченном плане развития медицинской промышленно­ сти на 1975 г. удельный вес этих таблеток будет составлять 18—20%.

Существует несколько способов покрытия таб­ леток. В основном их можно разделить на.следу­ ющие три основные группы: дражирование, прессо­ вание, пленкообразование.

В настоящее время самым распространенным способом покрытия таблеток является дражирова­ ние, удельный вес которого в плане производства покрытых таблеток на 1975 г. составляет около 50%, или 10—12% от общего количества выпуска­ емых таблеток.

125

ДрАЖИРОВАНИЕ

Метод дражирования таблеток осуществляется в специальных дражировочных котлах определен­ ной формы, изготовленных из красной меди. Для покрытия таблеток по этому методу используют различные вспомогательные вещества: сахар, па­ току, пшеничную муку, карбонат магния, шоколад, тальк, парафин, стеарин, стеараты кальция и маг­ ния, растительные масла, пищевые краски и др.

Метод дражирования широко применяется в производстве лекарственной формы драже из ви­ таминов или других препаратов. Получение драже основано на последовательном наращивании лекар­ ственных веществ на сахарные гранулы до получе­ ния нужного веса. Процесс покрытия таблеток ме­ тодом дражирования в принципе не отличается от получения драже, но в данном случае наслаивание производят на поверхности таблеток, и поэтому таблетки должны быть двояковыпуклой формы. Качество покрытия зависит от радиуса кривизны и высоты таблеток по краю. Чем больше радиус кри­ визны таблеток, тем меньше времени требуется для покрытия, меньше затрачивается покрываемых ве­ ществ и получаемые таблетки будут иметь более тонкую оболочку. Последнее небезразлично для определения качественного показателя — распада-

Т а б л и ц а 14

Влияние радиуса кривизны на процесс покрытия таблеток (расчет на 1000 таблеток)

емостн. Для подтверждения вышеизложенного можно привести данные Selmeczi, Somagyi (1966; табл. 14).

126

Обычно этот способ покрытия состоит из трех этапов: обволакивание, наслаивание, глянцовка.

Обволакивание — целые, отсеянные от пыли таблетки помещают в дражировочный котел и при вращении котла обливают сахарным сиропом. После равномерного увлажнения таблетки обсыпа­ ют смесью из равных частей муки и окиси магния, затем тщательно перемешивают, следя за тем, что: бы таблетки не слипались. После равномерного распределения этой массы на поверхности табле­ ток последние сушат вдуванием теплого профиль­ трованного воздуха. Процесс увлажнения и обсып­ ку повторяют 3—4 раза, чередуя каждый раз с суш­ кой.

Наслаивание — в дальнейшем на таблетки на­ слаивают массу, состоящую из сахарного сиропа, муки и пищевой краски. Каждый раз после облива­ ния этой смесью тщательно перемешивают и после равномерного распределения по всей поверхности таблетки сушат теплым профильтрованным возду­ хом. Эту' операцию также повторяют несколько раз.

Глянцовка — на таблетки, обработанные выше­ указанным способом, наносят массу для глянцовки, состоящую часто из смеси воска, парафина, расти­ тельного масла и стеарина. Вращение котла про­ должают при этом до тех пор, пока оболочки таб­ леток не станут глянцевыми. Приведенный рецепт не является окончательно установленным. В каж­ дом случае рецептура может меняться. В процессе покрытия обращают внимание на равномерное рас­ пределение обволакивающего раствора и сушку до необходимой влажности наносимого слоя. Неравно­ мерное распределение обволакивающего раствора ведет к слипанию двух и более таблеток между со­ бой, а недостаточная сушка — к растрескиванию покровной оболочки. Этот метод является очень продолжительным, отнимающим много времени и энергии. Таблетки после покрытия значительно увеличиваются в весе и размере. Поэтому этот спо­ соб в экономическом отношении является мало­ оправданным, а процесс покрытия — теоретически недостаточно изученным.

127

ПРЕС СО В АН И Е

Более прогрессивным методом покрытия табле­ ток является нанесение оболочек методом прессо­ вания. Нанесение оболочки Производят в специаль-

Р и с. 25. Таблеточная машина «Драйкота».

ных ротационных таблеточных машинах тина «Драйкота» фирм «Манести», «Кплиан», «Горн».

Наиболее широкое применение получила маши­ на типа «Драйкота» (рис. 25). Она состоит из двух таблеточных машин ротационного типа. В одной из них готовят таблетки (таблетка-ядро), которые при помощи специального передающего устройства по­ ступают в матрицу второй машины для покрытия. Диаметр матрицы этой машины на 2—3 мм больше

128

диаметра таблеток (таблетка-ядро). Состав покры­ ваемой оболочки должен быть предварительно гра­ нулирован. Покрытие происходит в следующем по­ рядке: в матрицу, предварительно засыпанную по­ крывающим материалом, помещают таблетки-ядра, затем их вновь засыпают покрывающим матери­ алом и производят прессование. При этом таблет­ ка-ядро равномерно со всех. сторон покрывается оболочкой.

Состав и рецептура наносимой оболочки разно­ образны. Для характеристики состава оболочки можно привести несколько следующих примеров:

Состав оболочек после смешивания гранулиру­ ют связывающими веществами — водой, крахмаль­ ным клейстером, сахарным сиропом и т. д.

Производительность машин для покрытия состав­ ляет от 54 000 до 192 000 таблеток в час. Этот ме­ тод является более удобным, экономичным и пред­ ставляет большие возможности для получения таб­ леток пролонгированного действия, а также двух-