книги из ГПНТБ / Махкамов С.М. Основы таблеточного производства

.нпе которых значительно больше, чем в зернах крахмала.

Поэтому при таблетпровапнн из легкорастворн-

-исследованиями М. В. Штеіінгарта с соавторами

летки, состоящие только нз легкорастворпмых по­ рошков. Растворимость таблеток этой группы про­ исходит за счет лучшей смачиваемости их поверх­ ности. Сюда можно отнести таблетки хлоридов, бромидов и др. Скорость растворимости этих таб­ леток зависит от их веса.

Растворимость и распадаемость таблеток опре­ деляются обычно в воде и других жидкостях: в 0,45% растворе соляной кислоты, в изотоническом растворе хлорида натрия, в кишечном и желудоч­ ном соках.

А. Г. Люкшеиков (1957), Cooper с соавтором (1956), С. М. Махкамов с соавтором (1958) показа­ ли, что скорость растворимости и распадаемости таблеток как в кислой, так и в щелочной среде, ока­ залась почти одинаковой, за исключением табле­ ток из карбонатов, которые значительно быстрее распадались в кислой среде. На скорость раствори­ мости и распадаемости таблеток значительное вли­ яние оказывает желудочное содержимое; так, при высоком содержании слизи желудка скорость рас­ творимости и распадаемости может ухудшаться в 16 раз и более. Особенно это отмечено для рас­ творимых таблеток из солей щелочных металлов — гндрокарбоната натрия, салицилата натрия, нат­ риевой соли ПАСК и др.

Определение растворимости и распадаемости таблеток по требованию ГФ X и по фармакопеям большинства государств производят при темпера­ туре 37°, но, по литературным данным, температур­ ный режим колеблется от 20 до 40°С.

Скорость распадаемости и особенно раствори­ мости таблеток в значительной мере зависит от температуры испытуемой жидкости (табл. 8).

ПО

Как показывают данные табл. 8, для легко рас­ падающихся таблеток температура жидкости ока­ зывала значительно меньшее влияние, чем для таб­ леток из медленно растворимых и особенно из рас­ творимых порошков. Так, таблетки фенобарбитала в 5—6 раз быстрее растворяются при 40°, чем при 20°, а таблетки пургена — от 2 до 7 раз. В то же время распадаемость таблеток кодтерпина и суль­ фадимезина улучшилась приблизительно в 2 раза

и т. д.

Согласно фармакопее, количество жидкости, не­ обходимое для определения, находится в пределах 50 мл. Конечно, это не соответствует количеству желудочного содержимого, однако таблетки удов­ летворительной растворимости пли распадаемостп в требуемый срок при 37° вполне могут растворять­ ся и распадаться в желудке. Поэтому вполне спра­ ведливыми являются нормы жидкости, установлен­ ные фармакопеей. В подтверждение этого можно сослаться на работу Г. Н. Наумчнка с соавторами (1968), в которой отмечена почти одинаковая ско­ рость распадаемостп независимо от объема жидко­ сти (табл. 9).

Самым простым и общедоступным методом определения растворимости п распадаемостп таб­ леток является фармакопейный. Он заключается

вследующем: в колбу емкостью 100 мл наливают 50 мл воды и покачивают ее со скоростью 1—2 раза

всекунду. Такое определение растворимости явля­

даются в течение установленного времени на 2, 3, 4, 5 частей и более. В этом направлении более близкими к объективным суждениям кажутся ре­ зультаты испытаний, полученные в приборах, снаб­ женных сетками. Причем, конец распадаемости регистрируется при прохождении распавшейся мас­ сы таблеток через сетку. Сетки для определения

Р и с. 21. Прибор ХНИХФИ.

распадаемости пилюль и пастилок были предложе­ ны еще в 1881 г. Schneider в Германии. Однако з практике они не применялись. Впоследствии были предложены различные приборы с использованием сетчатого дна, которые п приняты в фармакопеях некоторых стран — США, Франции (рис. 21).

114

лось бы, более объективно судить о распадаемости таблеток, но, вместе с тем, трудно установить, ка­ кое именно сито, с каким диаметром отверстий сле­ дует считать наиболее подходящим. Размеры отвер­ стий сит могут в какой-то степени влиять на оцен­ ку резз'льтатов распадаемости.

Для выяснения этого вопроса нами проводились определения распадаемости таблеток с применени­ ем разных диаметров отверстий сит прибора. В ка­ честве сита использовались прозрачные плексигла­ совые стаканы с перфорированным дном и завинчи­ вающимися крышками. Высота стакана 70 мм, ширина 54 мм (можно использовать стаканы мень­ шего размера). Дно стакана перфорировали отвер­ стиями диаметрами в 3, 2 и 1,5 мм, что соответство­ вало диаметру отверстий грануляторов, применяе­ мых обычно в производстве таблеток. При этом количество отверстий в первом стакане было 58 по 3 мм, во втором — 103 по 2 мм и в третьем — 125 по 1,5 мм. К середине крышки прикреплен крючок для присоединения к аппарату и 4 отверстия по 3 мм для прохождения воздуха во время работы. Для одновременного определения распадаемости 4 таб­ леток стаканчик разделяют на 4 отделения при по­ мощи крестовины из плексигласа или целлулоида высотою 25—30 мм. Для поддержания температу­ ры жидкости использовали микротермостат модели МТ-03 МРТУ 42-2638-66 производства Одесского завода медицинского оборудования и мотор с кри­ вошипным механизмом.

Методика определения заключается в следу­ ющем: в стакан термостата наливают воду, опус­ кают датчик и доводят температуру воды до 37°С, которая затем автоматически поддерживает­ ся. В сухой плексигласовый стакан помещают таб­ летку, завинчивают крышку и соединяют с криво­ шипным механизмом. При этом плексигласовый стакан совершает в стакане термостата возвратнопоступательное движение в вертикальной плоско­ сти с частотой 37 качаний в минуту и расстоянием вверх—-вниз 5 см. Время распадаемости отсчиты­ вают по секундомеру. Прозрачность стаканов по-

Щ