книги из ГПНТБ / Махкамов С.М. Основы таблеточного производства
.pdfР и с. 28. Ротаци онная таблеточ ная машина типа Perfexa XXXI фир мы «В. Фетте».
Р и с. 29. Ротаци онная таблеточная машина фирмы «Хорн».
Т а б л и ц а 15 Некоторые сравнительные данные ряда РТМ различных фирм
Госу |
Фирма |
Тип машины |
|
дарство |
|||
|
|
Количество мат риц |
Максимальная производитель ность, тонна/час Количество за грузочных воро нок |
СССР |
Завод техноло |
РТМ-41 |
41 |
209 |
2 |
|
гического обо |
|
|
|
|
|
рудования |
|
|
|
|
СССР |
нм. Жданова |
РТМ-40М |
40 |
100 |
3 |
|
|||||
ГДР |
„Табакуни“ |
К-VII-А |
25 |
24 |
2 |
Англия |
„Манестп“ |
Ротопресс-45 |
45 |
259,2 |
2 |
Англия |
„Манестн“ |
Drucota |
16X2 |
10,9 |
1 |
ФРГ |
„Кплиаи“ |
N йД-39 |
39 |
170 |
2 |
ФРГ |
„Килиан" |
Prescoter |
20 |
32,5 |
1 |
ФРГ |
„В. Фетте“ |
Perfexa XXXI |
41 |
221,4 |
2 |
В 1962 г. завод им. Жданова выпустил опытную партию настольных таблеточных машин, предназ наченных для работы в производствах лаборатор ного типа (рис. 30).
Машина компактная, весит 75 кг, устанавли вается на столе; производительность — до 5000 таб леток в час, максимальное усилие прессования — 1200 кг. В комплекте' машины имеются легко сме няемые матрицы с диаметром отверстий 7, 9, 12 мм и соответствующие пуансоны. Величина давления легко регулируется специальным винтом на верх ней части штока, на котором прикреплен верхний пуансон. На наш взгляд, это является удачным ре шением одного из важных вопросов в конструкции машины. Рабочая зона прессования закрыта специ альным прозрачным щитком из органического стек ла, а приводные колеса — защитным кожухом.
Для сравнения нами проводилось прессование одного и того же материала на данной машине и на таблеточной машине типа «Технолог». Таблетированию подвергали гидрокарбонат натрия, стрепто цид и терпингидрат. В качестве связывающего ве-
141
ідества применяли 5—ІО % крахмальный клейстер. Грануляцию производили однократно, протиранием массы через сито с отверстиями диаметром 1,5 мм, прессовали без отделения от мелких фракций с при бавлением 3% талька.
Р и с. 30. Настоль ная промежуточ ная таблеточная машина.
При этом было установлено, что во всех случаях прессования на настольной таблеточной машине от мечалась остановка эксцентрика. Даже при макси мальном усилии прессования получаемые таблетки были неудовлетворительной прочности: таблетки легко разламывались, края крошились. Когда прес сование происходит без остановки эксцентрика, таблетки получаются настолько слабыми, что даже на их поверхности можно видеть контуры гранул. Примерно такие же результаты отмечались и при
142
прессовании гранул, полученных с приМеі-іеНіІеіі 1U% крахмального клейстера. Это обстоятельство, свидетельствует о недостаточности усилий прессо вания настольной таблеточной машины.
При прессовании тех же гранул на машине «Технолог» даже таблетки из гранул, полученные с применением 5% крахмального клейстера, имели удовлетворительную прочность. С увеличением кон центрации связывающих веществ таблетки получа лись все прочнее и с блестящей гладкой поверхно стью. Очевидно, на машине типа «Технолог» даже минимальное усилие прессования намного выше, чем на настольной машине. Поэтому при работе на машине типа «Технолог» грануляцию можно про изводить со связывающими веществами более низ кой концентрации.
Частые остановки при прессовании на настоль ной таблеточной машине подсказали необходимость выяснения оптимальной фракции гранулята.
Для изучения этого вопроса производилось прес сование гранул гидрокарбоната натрия, стрептоци
да и терпингидрата разной фракции: 2,5 мм; |
1,5 мм; |
1 мм; 0,33 мм и равные количества фракции |
гранул |
2,5 мм+1,5 мм; 1,5 мм+1 мм и 1 мм + 0,33 мм. Во всех случаях гранулировали 7% крахмальным клейстером, и гранулят опудривался тальком в ко личестве 3 %.
Результаты оценивались по равномерной запол няемости матрицы и колебанию веса таблеток. Эти опыты показали, что более полное и равномерное заполнение матрицы с постоянным весом таблеток
наблюдается при прессовании фракции |
гранул до |
1 мм. В остальных случаях отмечались |
значитель |
ные колебания веса таблеток и частая остановка машины. Независимо от фракции гранул при руч ном прессовании происходит полное и равномерное заполнение матрицы. Это объясняется несоответ ствием объема башмака скорости работы машины.
■За рубежом разными фирмами выпускаются различные т-ипы лабораторных таблеточных машин. Машина производства фирмы «Martin» (ГДР) от носится к салазочному типу с ручным приводом.
143
Рис. 31. Лабораторная салазочная таблеточная машина фирмы «Martin».
Простая конструкция позволяет использовать ее как в лабораториях, так н в аптеках с целью полу чения таблеток из легкопрессуемых лекарственных препаратов (рис. 31).
Оригинальна машина салазочного типа с элек трическим приводом, выпускаемая фирмой «Эрвека» (ФРГ). В отличие от существующих типов са лазочных машин, в загрузочной воронке этой ма шины установлены крыльчатки, обеспечивающие равномерное поступление прессуемых веществ в матрицу и препятствующие расслаиванию (рис. 32).
ПРЕСС-ИНСТРУМЕНТЫ
Внастоящее время пресс-инструменты табле точных машин готовятся в основном из стали марки У8, У10, Х12, ХГ, ХВГ кустарным способом, разной чистотой обработки, твердости, в механических це хах фармацевтических заводов или заводами дру гих отраслей промышленности.
Впервом случае качество пресс-нпструмента зависит от оснащенности цехов необходимыми станками, во втором — от знания специфической топкости технологии таблеточного производства. Фактически ныне эксплуатируемые пресс-инстру- меиты ие имеют точного стандарта степени чистоты, термообработки и определенного допуска зазора. Поэтому они недолговечны в работе и, не принося ожидаемого материального эффекта, преждевре менно изнашиваются. Так, пресс-инструменты, име ющие степень чистоты 9—10 классов и твердости
58—60 HRS, через |
1—2 месяца выходят из строя, |
а при прессовании |
абразивных материалов из ста |
ли марки ХВГ— через 6—8 месяцев. В то время как пресс-ниструменты, изготовленные из твердых спла вов марки ВКб (для матриц HRS-89) и ВК-16 (для пуансонов HRS-86) со степенью чистоты 12—13 классов, эксплуатируются годами.
За 20 месяцев работы пресс-инструменты из твердых сталей подвергались два раза переполировке, а из инструментальной стали (X 12, ХВГ) — 8—10 раз. Неплохие результаты дает и хромнике
10—8-13 |
145 |
левая сталь марка 12ХНЗА после цементации а цианирования.
Большое значение в правильной эксплуатации играет зазор между пуансоном п матричным отвер
стием. По |
данным Smith, |
стандартный зазор дол |
|
жен быть |
для таблеток |
диаметром |
8—12 мм — |
0,05 мм, а максимально допустимый |
зазор ме дол |
||
жен превышать 3% от стандартного. По данным других авторов, допустимый зазор колеблется от
Р и с. 33. Пуансоны с разном формой торца.
0,01 до 0,-15 .мм. Уменьшение зазора на первый взгляд является экономически выгодным (меньше потери), но на практике это приводит к заклини ванию пуансонов, в результате чего воздух полно стью не выходит из пресс-формы. Это небезразлич но для качества таблеток. Вопрос рационально до пустимого зазора между верхним п ппжніш пуансо нами п матричным отверстием и влияния его на процесс прессования остается открытым.
Для увеличения долговечности пресс-ннструмен- та рекомендуется увеличить зазор между верхним пуансоном н матрицей. По данным В. А. Белоусова (1970), рекомендуется установить зазор в пределах 0,025—0,035 мм. В некоторых зарубежных фирмах практикуется 0,06—0,07 мм, что существенно не влияет на качество таблеток.
Конечно, изготовление и обработка пресс-ин струмента из твердых сплавов обходится гораздо
дороже II труднее, но в конечном итоге себя оправ дывает. С целью экономии сырья и облегчения из готовления пресс-инструмента за рубежом широко используются вставка из твердых сплавов для мат рицы и запрессоваиие стержня для пуансонов. Небезынтересными являются рекомендации о по крытии рабочей поверхности пресс-инструмента си ликоном, политетрафторэтиленом.
Определенное значение имеет форма торцовой части пуансонов. Чем меньше боковая поверхность торцовой части, тем меньше трение в процессе прес сования. Изготавливаемые в настоящее время пу ансоны пли не имеют торцовой части (рис. 33, г), или имеют длиною до I см (рис. 33, а).
Рациональным решением этого вопроса является изготовление пуансона с торцовой частью длиною до 2,5 мм (рис. 33, б). Для уменьшения площади соприкосновения торцовой части пуансона со стен ками матрицы (нижний пуансон) вокруг боковой поверхности торца делают насечку (рис. 33, в), что позволяет до двух раз уменьшить эти поверхности, при этом абсолютно не страдает качество таблеток.
В связи с многочисленностью свойств прессу емых веществ следовало бы группировать их по сходным свойствам и для каждой группы разрабо тать специальные технологические режимы прессо вания и подбор пресс-пиструмеита. К сожалению, пока такое разграничение на производстве не при меняется и на одних пресс-инструментах прессу ются различные лекарственные препараты и их сме си с различными физико-механическими свойства ми. Поэтому часто возникающие затруднения в тех нологии таблеток необоснованно приписываются или свойству прессуемого вещества, пли недоста точной обработанное™ пресс-пиструмеита.
Такие разграничения имеются в работе некото рых фирм за рубежом. Так, для абразивных мате риалов рекомендуются специальные твердые спла вы — кобальтохромовольфрамовые стали (Gaskell), для препаратов, вызывающих коррозию,— антикор
розийные |
или азотированные стали (Ianson), для |
отдельных |
групп препаратов — бронзовые (Little |
с соавт.; цит. по Е. Е. Борзунову с соавт., 1966).
Р Е К О М Е Н Д У Е М А Я Л И Т Е Р А Т У Р А
А л |
ю in I I I I |
М. Т., |
А с т р а х а м о в а А\. М. Фармация, |
|
1968, |
6, |
73. |
|
|
Б а |
л ь ш I I л |
М. Ю. Порошкопос металловедение, М., 1948. |
||
Б е л о у с о в |
В. А. |
Хпм.-фарм. ж., 197Ü, 7, 38. |
||
Б о р з у н о в |
Е. Б. |
Влияние физических факторов на про |
||
цесс таблетнровашія лекарственных порошков и свойств таб
леток. Автореф. каид. днсс., М., 1963. |
|
|
физико-хими |
||||||||||
|
Б о р з у н о в |
Е. Е. Исследования в области |
|||||||||||
ческой |
механики |
таблетировання лекарственных |
порошкооб |
||||||||||
разных |
веществ. Автореф. докт. днсс., Ливов, 1972. |
|
|||||||||||
6, |
Б о р з у н о в |
Е. Е., Н е с м н н н |
Т. Я. |
Фирм, |
жури., 1969. |
||||||||
67. |
|
|
Е. Е., |
Ш е в ч е и к о |
С. М. |
Фарм. жури., |
|||||||
|
Б о р з у н о в |
||||||||||||
1967, |
2, |
45. |
|
Е. Е., |
Ill у X и и и |
Л. И. Фарм. жури., 1970, |
|||||||
5, |
Б о р з у н о в |
||||||||||||
76. |
|
|
Е. Е., |
Д е к т я р е и к о |
|
В. М., |
|
П о с о п и ц- |
|||||
|
Б о р з у н о в |
|
|
||||||||||
к а я |
С. А. Мед. пром. СССР, |
1966, 4, 29. |
|
С. А., |
|
Ш е в ч е н- |
|||||||
ко |
Б о р з у н о в |
Е. Е., |
Н о с о в и ц к а я |
|
|||||||||
|
С. М. |
Фарм. жури., 1967, 1, |
64. |
С. М., |
|
Н о с о в н ц- |
|||||||
кая |
Б о р з vH о в |
Е. Е., |
Ш е в ч е н к о |
|
|||||||||
С. А. Мед. пром. СССР, |
1965, |
11, 31. |
10. |
Н., |
Б о р о д - |
||||||||
|
Б о р з у н о в |
Е. Е., |
Ш у л ь ж е н к о |
||||||||||
ч е н к о |
Б. |
И., |
Г р а н к и н |
М. Е., Д с к т я р е н к о В. М. |
|||||||||
Хпм.-фарм. жури., 1968, 2, 57. |
|
|
в области |
получения |
|||||||||
|
Б о р и с е н к о ІО. Б. Исследования |
||||||||||||
кишечпо-растворпмых лекарственных форм. Автореф. каид.
днсс., Львов, 1968. |
|
Т ы р и и а |
Е. А., |
М а р т ы н о в а Т. В. |
|||
Б р ы к о в а 3. Н., |
|||||||
Мед. пром. СССР, 1961, 12, 43. |
ІО. |
Галеновые |
препараты |
||||
В е п х г е р н |
И., |
Ш р е д е р |
|||||
и лекарственные формы в заводском производстве. |
М., |
1935. |
|||||
Г е л ь и е р и и |
И. |
II., В а і'і и б е р г |
ІО. |
П., |
А іі н- |
||
ште і пі В. Г. Мед. пром. СССР, |
1965, |
10, |
27. |
|
|
||
148
Га и д ел ь |
В. Г. Мед. пром. СССР, |
1965, 7, 33. |
Га н д е л ь |
В. Г. Изучение путем |
усовершенствопаиня |
производства таблетпрованпых препаратов, содержащих ядо витые и сильнодействующие вещества. Автореф. капд. днсс., М„ 1967.
|
|
Га и д е ль |
В. |
|
Г. |
Труды 1-го А1МГ1 н.м. II. М. Сеченова, |
|||||||
т. |
61, |
М„ |
1968, |
158. |
Хпм.-фарм. ж., 1969, 2, 51. |
|
|
||||||
|
Г а и д е л ь |
В. |
Г. |
Ос и п е - |
|||||||||
|
Га и д е л ь |
В. |
|
Г., |
Ш т е ііп г а р т |
М. |
В., |
||||||
в а |
И. Д. |
Фармация, 1972, I, 87. |
К. С. Хпм.-фарм. |
ж., |
|||||||||
|
Г о л у б о в |
Л. |
Г., |
Чу х л е б о в |
|||||||||
1967, |
8, |
58. |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Государственная фармакопея СССР VIII изд., М., 19-16. |
||||||||||||
|
Государственная |
фармакопея СССР X |
нзд., М., |
1968. |
|||||||||
|
Д а р а |
гам |
А. Г. |
Аптечное дело, |
1962, |
5, |
75. |
|
|
||||
|
Д а р а г а и |
А. Г. |
Аптечное дело, |
1966, 4, |
10. |
|
|
||||||
|
Д а р а г а и |
А. Г. |
Аптечное дело, 1966, 5, 20. |
|
обо |
||||||||
|
Д а р а |
га н |
А. Г. |
Исследование покрытия |
таблеток |
||||||||
лочками из полимерных пленкообразующп.х соединений. Авто
реф. канд. днсс., М., 1967. |
Мед. пром, |
СССР, |
1958, |
5, 41. |
||||||
Е в д о к и м о в |
В. Д. |
|||||||||
Е в д о к и м о в |
В. Д. |
Мед. пром. СССР, |
1961, |
1, 52. |
||||||
Е г о р о в а |
В. И., |
В н к ѵ л ь е в а Э. И. |
Мед. пром. СССР, |
|||||||
1961, |
9, |
37. |
|
|
|
|
|
|
|
|
Е г о р о в а |
В. |
II., |
С л а в я и о в |
10. |
Н., Б а р т а ш е- |
|||||
в и ч |
О. А. Мед. пром. СССР, 1961, 1, 48. |
|
|
|
||||||
Е г о р о в а |
В. И. Мед. пром. СССР, 1964, 1, 35. |
|||||||||
Е г о р о в а |
В. И., |
С л а в я нов Ю. И. Мед. пром. СССР, |
||||||||
1964, |
5, |
38. |
|
|
|
|
|
|
|
|
Е ф и м о в а |
Л. С. |
Сравнительное |
исследование и разра |
|||||||
ботка технологии кпшечпорастворпмы.х покрытии па основе растворов II суспензионно-эмульсионных составов. Автореф.
канд. днсс., Л., |
1971. |
Е ф р е м о в а |
Э. В. Разработка технологии п методов |
анализа таблеток с защитными п эптеросоліобплыіымп покры тиями. Автореф. канд. днсс., Львов, 1969.
Л ю к ш е |
п к о в А. Г. |
Сб. научи, трудов Моек. фарм. ин |
||
ститута, 1957, |
т. I, 259. |
|
1, 21. |
|
М а х к а м о в |
С. М. Мед. пром. СССР, 1958, |
|||
М а х к а м о в |
С. М. Мед. пром. СССР, 1961, |
1, 29. |
||
М а х к а м о в |
С. М. |
Исследования в области |
технологии |
|
таблетпровання некоторых лекарственных препаратов п их сочетаний. Автореф. капд. днсс., Тбилиси, 1962.
М а х к а м о в |
С. М. Мед. пром. СССР, 1963, 11, 42. |
|||
М а X к а м о в |
С. М., |
У м а н с к и н 3. М. Мед. пром. |
||
СССР, 1958, 4, 24. |
|
|
||
М а х к а м о в |
С. М., X а л п к о в Д. Мед. пром. СССР, |
|||
1961, |
12, |
45. |
|
|
Материалы Всесоюзной |
научной конференции по усовер |
|||
шенствованию производства лекарств н галеновых препара тов, Ташкент, 1969.
149