книги из ГПНТБ / Махкамов С.М. Основы таблеточного производства

101

Оценка прочности таблеток на излом не дает полной характеристики прочности их в целом. Таблёткй, удовлетворительные по данному показа­ телю, могут быть неудовлетворительными по исти­ раемости.

Существуют два метода определения прочности таблеток на излом: по плоской поверхности и по ребру.

Для определения прочности таблеток в литера­ туре предложено много различных способов. Одним из' них является определение раздавливающей на­ грузки при помощи прибора В. Д. Евдокимова (1961; рис. 18).

Определение раздавливающей нагрузки осу­ ществляется следующим образом: таблетку ставят па стопку прибора под наконечником. Затем опус­ кают ползун на таблетку п передвигают груз на рычаге до тех пор, пока таблетка не раздавится.

Прочность вычисляется по раздавливающей на­ грузке в кг. При этом прочность таблеток будет за­ висеть от геометрической формы ее поверхности. Хотя такие приборы являются очень простыми по конструкции и удобны в обращении, они малочувст­ вительны, весьма громоздки и поэтому не получи­ ли применения в практике контроля качества таб­ леток.

В американской фармацевтической промышлен­ ности используется прибор «Mansanlo hardnees tester», представляющий собой маленький порта­ тивный полый цилиндр, куда вставлена пружина. Давление оказывается вращением верхнего винта па пружину, затем это усилие через наконечник передается па таблетку. Раздавливающая нагрузка отмечается по шкале при помощи движка. Показа­ ние прибора со временем изменяется за счет оста­ точной деформации пружины, поэтому периодиче­ ски требуется корректировка его.

Более совершенным является прибор фирмы «Эрвека» ФРГ (рис. 19). Прибор работает полуав­ томатически, имеет регулируемую по высоте мат­ рицу. При помощи нее таблетку подводят к кону­ совидному поршню п затем оказывают давление

102

s 6

діИ !■т=Аъ= = э

Рис; 18. Прибор для ис­ пытания таблеток на раз­ ламывание.

Рис. 20. Маятниковым копер: а — прибор, '6 —

на поршень до перелома таблетки. При этомуси­ лие фиксируется на шкале, имеющей деление1от 0 до 15 кт. Недостаток прибора — его непортатив-* пость. •

103

Прочность вычисляется делением раздавлива­ ющей нагрузки (Р) па произведение диаметра (сі) и высоты (h) в миллиметрах. Эта величина должна быть не ниже 0,06, то есть

п = ^ - - - > 0 ,0 6 .

Другим способом определения прочности табле­ ток является определение па ударную вязкость (излом), осуществляемое при помощи маятниково­ го копра (рис. 20).

Работа прибора заключается в следующем: вна­ чале маятник отводится на угол а и крепится за­ щелкой, затем защелку отводят, а маятник, падая, разрушает таблетку и по инерции отклоняется на угол р. В дальнейшем половину таблетки закрепля­ ют в держателе и быот маятником по сечению п—пі, отламывая вторую ее половину.

Прочность вычисляют по следующей формуле:

выпуск оригинального прибора, который в ближай­ шее время поступит для реализации и в котором определение прочности таблеток во многом при­ ближено к фактическому, обычно определяемому путем сжатия таблеток двумя пальцами. Прибор надежен в работе и по стабильности превосходит прибор фирмы «Эрвека».

Считается необходимым в качестве официально­ го метода включить определение механической прочности таблеток, основанное на сжатии и удар­ ной вязкости (С. А. Минина с соавт., 1966).

Наблюдения показывают, что если таблетки вполне удовлетворительны по показателю прочности на сжатие, они неудовлетворительны при оценке их

104

па истираемость. Видимо, объективная оценка проч­ ности таблеток должна основываться па двух по­ казателях: истираемости и разрушаемое™ под давлением. Сочетание же ударной вязкости и проч­ ности на сжатие полностью не характеризует об­ щую картину прочности. По этой причине ограничи­ ваться одним только прибором ХНИХФИ или дру­ гим не является объективным решением этого воп­ роса.

КОЛ ЕКАНИЕ ВЕСА ТАБЛЕТОК

Колебание веса таблеток исчисляют от их сред­ него веса, который находят делением веса 10 табле­ ток на их количество. Для установления процента отклонения в весе взвешивают каждую таблетку в отдельности и, сопоставляя найденные значения веса со средним, вычисляют колебания в процен­ тах.

Колебание веса таблеток зависит от ряда при­ чин: технологии приготовления таблетпруемой мас­ сы, конструкции н налаженности таблеточных ма­ шин, веса и методов определения и т. д.

Решающую роль играет подготовка материала к прессованию. Недостаточно отработанная техно­ логия обязательно ведет к получению таблеток не­ одинакового веса, даже при наличии налаженной, совершенной машины. Поэтому вся технология под­ готовки материала к прессованию должна подчи­ няться особенностям инструкции таблеточных ма­

таблеточных машин.

Действительно, в первые годы введения этой лекарственной формы не было еще достаточных зна­ ний в области таблетировання, не было еще совер­ шенных машин, и поэтому получаемые таблетки давали большие, недопустимые колебания в весе. Так, таблетки, выпущенные в 1900 г. заводом воен- ио-врачебных заготовлений, и 50 образцов табле­

105

ток трех заграничных фирм имели колебания в ве­ се от 20 до 39%; в таблетках отечественного про­ изводства эта величина достигала 20,5%, а в таб­ летках зарубежных стран — 39%.

Технология подготовки материала к прессова­ нию настолько сложна и индивидуальна, что затруд­ няет унификацию методики получения таблеток для всех прессуемых лекарственных препаратов. Поэто­ му, несмотря на значительное совершенствование таблеточных машин и знания в области производст­ ва таблеток, и в настоящее время встречаются таб­ летки с недопустимыми колебаниями в дозировке. Нами установлено, что из 48 наименовании табле­ ток, подвергнутых исследованию, только 22 отвеча­ ли требованиям фармакопеи, остальные имели ко­ лебания в весе от 6 до 15%. Поэтому исследования, посвященные изучению гранулометрического соста­ ва прессуемых веществ и факторов, влияющих на равномерность заполнения матрицы, не потеряли актуальности и в настоящее время.

Дальнейшее развитие производства таблеток п проведенные нами исследования показали, что для получения устойчивого веса таблеток более целесо­ образным является прессование гранул величиной до 1,5 мм, а в отдельных случаях — даже до 2 мм и без отделения от мелких фракций. Таблетпрование однородных гранул величиной более 1,5 мм резко влияет на устойчивость веса таблеток, что периодически требует налаживания объема матри­ цы таблеточной машины.

При прессовании в одинаковых условиях высота и вес таблеток должны быть постоянными. Измене­ ние веса таблеток влечет за собой и изменение их высоты, поэтому контроль качества изготовляемых таблеток можно проводить посредством измерения их высоты.

Идея контроля качества таблеток по измерению высоты является интересной, но без точных специ­ альных автоматически сигнализирующих систем осуществить ее на практике трудно. Интересы про­ изводства требуют создания таких автоматических приспособлений для таблеточных машин, которые

106

Могли бы регулировать Постоянный заданный вес таблеток. Это резко повысило бы качество п спо­ собствовало значительному повышению производи­ тельности труда и культуры обслуживания, ибо частое налаживание машин утомляет работников и снижает их производительность.

Колебания в значительной мере Зависят от веса самих таблеток и метода его определения. Чем меньше вес таблеток, тем труднее добиться получе­ ния постоянного веса, и наоборот. По ГФ X, таб­

0,12 г могут иметь колебания от среднего веса в пре­ делах ±10%, от 0,12 до 0,3 г — ±7,5%, более 0,3 г — ±5% .

Колебания в весе таблеток в значительной сте­ пени зависят от количества таблеток, взятых для установления их среднего веса. В британской и аме­ риканской фармакопеях средний вес рекомендуется устанавливать взвешиванием 20 таблеток.

По данным Dunnet и Crisafio (1955),по финлянд­ ской фармакопее для этой цели берут 50 таблеток, по датской, норвежской и швейцарской— 100. Госу­ дарственная фармакопея СССР X издания рекомен­ дует устанавливать средний вес взвешиванием 10 таблеток.

Многочисленные опыты Dunnet и Crisafio по определению колебания в весе таблеток от пх сред­ него веса, полученных прессованием на различных Таблеточных машинах, приготовленных из одного и того же гранулята, показали наибольшее колеба­ ние в таблетках с меньшим весом и в случаях, ког­ да для определения среднего веса было взято мень­ шее количество таблеток. Исходя из этого авторы считали целесообразным для установления среднего веса брать большие количества таблеток (напри­ мер, по 100). Нам кажется, нет никакой необходи­ мости при анализе таблеток требовать практическо­ го установления среднего веса. Несоответствие най­ денного с теоретически рассчитанным может при­ вести к необъективным оценкам качества таблеток.

107

Поэтому следует при оценке качества таблеток принять за среднее вес, теоретически рассчитанный согласно регламенту, который должен быть указан па этикетке.

РЛСПЛДАЕМОСТЬ И РАСТВОРИМОСТЬ ТЛГ.ЛГ.ТОК

Одно из важных требований, предъявляемых к таблеткам,— их способность распадаться или рас­ творяться в воде, ибо только распавшиеся пли рас­ творившиеся таблетки оказывают свое терапевти­ ческое воздействие на организм. Терапевтический эффект таблеток не должен отличаться по своей активности от аналогичных порошкообразных ве­ ществ, поэтому скорость распадасмостп пли раство­ римости таблеток имеет большое значение. Следует отличать распадасмостп от растворимости, хотя в фармакопеях и в литературе обе величины рас­ сматриваются как единое целое и поэтому регламен­ тируются одной величиной.

Распадаемость — это такое состояние таблетки, когда она рассыпается или распадается ма мелкие куски при соприкосновении с жидкостью.

Растворимость — это такое состояние, когда таблетка, уменьшаясь в объеме, полностью раство­ ряется. Конечно, для этого требуется значительный промежуток времени, поэтому при других одинако­ вых условиях скорость растворимости в значитель­ ной мере будет зависеть от веса самих таблеток, тогда как последний почти не имеет значения для распадасмостп таблеток.

Таблетки из растворимых пли хорошо смачива­ емых водой лекарственных препаратов или их сме­ сей растворяются, и, наоборот, таблетки из нерас­ творимых или плохо смачивающихся лекарствен­ ных препаратов будут распадаться. На скорость распадаемости и растворимости влияет целый ряд факторов, а именно физико-химические и физикомеханические свойства входящих в состав таблеток веществ, технология изготовления и способ оценки этого качества.

108

В зависимости от вышеизложенных свойств по распадаемостн п растворимости таблетки могут быть разделены па четыре группы:

] — набухающие с последующим распадением. К этой группе относится значительная номенклату­ ра таблеток, в основном из нерастворимых лекар­ ственных порошков и из растворимых, но малень­ кими дозировками, приготовленных с применением в качестве разбавителя кальция карбоната. Обычно эти таблетки при соприкосновении с водой легко пропитываются ею и, набухая, распадаются. При­ чем распадаются постепенно, то есть сначала на частицы, или сразу как бы рассыпаются на мелкие частицы;

II — набухающие, но не распадающне. Несмот­ ря на достаточную иабухаемость нс наблюдается их распадения на мелкие частицы. Распадаемость этих таблеток происходит постепенным отслаивани­ ем и растворением. Процесс протекает значительно ■медленнее и зависит от частоты покачивания. К. этой группе в основном относятся таблетки из со­ леи щелочных металлов органического и неоргани­ ческого происхождения (соли натрия, калия, каль­ ция и др.). Это обстоятельство объясняется кленстернзацией крахмала, находящегося в составе таб­ леток. При этом образовавшийся гель на поверхно­ сти таблеток препятствует проникновению воды внутрь таблеток;

III — распадающиеся с поверхности. Эта груп­ па состоит из таблеток растворимых лекарственных препаратов пли из ядовитых и сильнодействующих веществ, содержащих в качестве разбавителя са­ хар. При растворении таблеток образующийся во­ круг них концентрированный слои раствора затруд­ няет диффузию жидкости в таблетки. Раствори­ мость таблеток можно ускорить изменением часто­ ты покачивания и температуры жидкости. Крахмал в составе таблеток почти не оказывает влияния на скорость распадаемостн таблеток. Это обстоятель­ ство объясняется уменьшением сорбционной спо­ собности зерна крахмала в концентрированных рас­ творах растворимых веществ, осмотическое давле-

109