Синтез пуриновых нуклеотидов: схема, ферменты, регуляция, запасные пути синтеза.

Схема распада пуриновых нуклеотидов: схема, ферменты.

Нарушения обмена пуриновых нуклеотидов: гиперурикемия, синтдром Леша-Нихана. Биохимические основы лечения подагры.

Возникает у пациентов, когда концентрация мочевой кислоты в плазме крови превышает норму. Она является причиной развития подагры - заболевания, при котором кристаллы мочевой кислоты и уратов откладываются в

суставных хрящах, связках и мягких тканях с образованием подагрических узлов или тофусов, вызывая воспаление суставов и нефропатию.

Подагра - довольно частое заболевание, ею страдает от 0,3 до 1,7 % населения. У мужчин сывороточный фонд уратов в 2 раза выше, чем у женщин, поэтому мужчины болеют подагрой в 20 раз чаще, чем женщины. Заболевание генетически детерминировано и чаще всего вызывается: • дефектами ФРДФ-синтетазы, сопровождающимися гиперактивацией либо устойчивостью фермента к ингибированию конечными продуктами синтеза

• частичной потерей активности гипоксантин- гуанинфосфорибозилтрансферазы, уменьшающей повторное использование пуринов

При полной потере активности гипоксантин-гуанинфосфорибозилтрансферазы развивается тяжелая форма гиперурикемии - синдром Леша-Нихана, при котором наблюдаются неврологические и психические отклонения. Болезнь наследуется как рецессивный признак, сцепленный с Х-хромосомой, и встречается только у мальчиков.

Лечение подагры - аллопуринолом - структурным аналогом гипоксантина. Ксантиноксидаза окисляет препарат в оксипуринол, который прочно связывается с активным центром фермента и останавливает катаболизм пуринов на стадии гипоксантина, который в 10 раз лучше растворяется в жидкостях организма, чем мочевая кислота.

Биосинтез пиримидиновых нуклеодитов: схема, ферменты, регуляция, нарушения.

УМФ фосфорилируется в УТФ в две стадии. Первую стадию катализирует специфический фермент - УМФ-киназа:

а во второй стадии участвует НДФ-киназа с широкой субстратной специфичностью:

Еще один пиримидиновый нуклеотид - цитидинтрифосфат (ЦТФ) -

образуется из УТФ под действием ЦТФ-синтетазы:

Активность регуляторных ферментов синтеза пиримидиновых нуклеотидов контролируется аллостерически по механизму отрицательной обратной связи: УТФ ингибирует активность карбамоилсинтетезы II, накопление ЦТФ снижает активность ЦТФ-синтетазы.

Нарушение обмена пиримидиновых нуклеотидов

Оротовая ацидурия (оротацидурия или оранжевая кристаллоурия) может быть наследственной и приобретенной.

Наследственная форма

Наследственная форма оротовой ацидурии весьма редка связана с одновременным дефектом оротатфосфорибозилтрансферазы и оротидилдекарбоксилазы, так как эти ферменты являются двумя активными центрами одного белка. Заболевание проявляется на втором полугодии жизни гипохромной мегалобластической анемией, лейкопенией, отставанием умственного и физического развития. Диагноз ставится при обнаружении в охлажденной моче оранжевых игольчатых кристаллов оротовой кислоты.

Болезнь осложняется тем, что при недостатке УТФ и ЦТФ активируются первые реакции синтеза оротовой кислоты. При отсутствии лечения гибель наступает в первые годы жизни.

Однако, так как первопричиной заболевания является "пиримидиновый голод", его можно достаточно успешно корректировать с помощью приема уридина, при этом серьезно не опасаясь передозировки.