Роль железа в организме:

1. Обратимое связывание, транспорт и сохранение кислорода (гемоглобин и миоглобин)

2. Перенос электронов (железосерные белки, цитохромы а,b, с, цитохром с оксидаза)

3. Функционирование активных центров окислительно- восстановительных ферментов

   • окисление биомолекул (цитР450, пероксидазы)

   • разрушение (каталаса, супероксиддисмутаза) и генерирование активных форм кислорода (НАДФН-оксидаза)

Избыток железа

Существует аутосомно-рецессивное заболевание гемохроматоз, связанное с нарушением гепсидиновой регуляции и избыточным всасыванием железа в кишечнике. В результате железо накапливается в органах и тканях.

Общее содержание железа в организме достигает 20-60 г при

норме 2-4 г. Постепенно развиваются цирроз печени, кардиомиопатии, сахарный диабет 1 типа, артрит.

Железодефицит

Причинами железодефицита являются недостаток его в пище,

заболевания ЖКТ со снижением всасывания (гастриты), потери железа с кровью при менструальных, кишечных или иных кровотечениях

При недостаточности железа в организме мобилизация резервов происходит в следующем порядке:

• железо из депо (ферритин),

• затем в клетках (кроме эритроидных) снижается количество гемопротеинов до жизнеспособного минимума,

• далее истощаются запасы сывороточного железа (холотрансферрин),

• в последнюю очередь страдает синтез гемоглобина.

Таким образом, железодефицитная анемия является проявлением

крайнего дефицита железа, и нормальная концентрация гемоглобина крови не должна быть критерием обеспеченности организма железом.

81. Особенности метаболизма в эритроцитах. Механизмы свободно- радикального окисления (СРО) и антиоксидантная защита в эритроцитах (АОЗ).

    1. Зрелые эритроциты лишены ядра, поэтому в клетке не синтезируются белки.

    2. Эритроциты не имеют митохондрий, поэтому в клетке не протекают реакции ЦТК, ЦПЭ, β- окисления жирных кислот.

    3. Основным энергетическим субстратом эритроцита является глюкоза – лактат в кровь.

    4. Энергия, поставляемая гликолизом, обеспечивает поддержание целостности плазматической мембраны и работу Na+, K+-АТФазы.

    5. Присутствие в них фермента дифосфоглицератмутазы. Дифосфоглицератмутаза катализирует образование 2,3- дифосфоглицерата из 1,3-дифосфоглицерата.

.Образующийся только в эритроцитах 2,3-дифосфоглицерат служит аллостерическим регулятором связывания О2 гемоглобином.

6. В реакции дегидрирования глицеральдегид-3-фосфата в гликолизе образуется НАДН. Этот кофермент является кофактором фермента метгемоглобинредуктазы, участвующей в восстановлении метгемоглобина в гемоглобин по следующей схеме:

7. 10 % глюкозы распадается в эритроците в пентозофосфатном пути. Образующийся при этом НАДФН обеспечивает восстановление глутатиона и поддерживает его оптимальную концентрацию. Восстановленный глутатион необходим для поддержания в

восстановленной форме SH-групп белков; препятствует окислению гемоглобина; предотвращает перекисное окисление липидов мембран.

Защита от СРО:

Эритроциты содержат ферментативную систему, предотвращающую токсическое действие активных форм кислорода и разрушение мембран эритроцитов.

Супероксидный анион супероксиддисмутазой превращается в пероксид водорода: O2- + O2- + Н+

→ H2О2 + O2.

Пероксид водорода под действием каталазы (2Н2О → 2Н2О + О2) или глутатионпероксидазы

(2GSH + 2Н2О2 → GSSG + 2Н2О) превращается в Н2О и О2. Донором водорода для глутатионпероксидазы является восстановленный глутатион (GSH).

Окисленный глутатион (GSSG) восстанавливается ферментом глутатионредуктазой, кофермент которого NADPН образуется в пентозофосфатном пути катаболизма глюкозы.

81. Внешний и внутренний пути свертывания крови. Каскад реакций прокоагулянтного этапа свертывания крови. Механизмы активации ферментов свертывающей системы крови. Витамин К и его антагонисты (дикумарол).

TF – тканевый фактор.

Ферменты активируются каскадно за счет постепенного присоединения к неактивной форме кофактора (TF,калликреин, Va, Xа и тд).

В печени при участии витамина К происходит синтез его неактивного предшественника –

протромбина, который в дальнейшем циркулирует в плазме. В плазме крови превращение

протромбина в тромбин происходит непосредственно под действием фактора Xa (совместно с Va). Дикумарол блокирует переход витамина К в активную форму.

На всякий случай