Биохимические изменения при нарушении обмена билирубина

Диагностическое значение определения билирубина и других желчных пигментов в крови и моче.

Желтуха – это заболевание, характеризующееся желтой окраской кожи и слизистых в результате накопления билирубина. Билирубин –

токсичное, жирорастворимое вещество, способное нарушать окислительное фосфорилирование в клетках. Особенно чувствительны к нему клетки нервной ткани Клинически желтуха может не проявляться до тех пор, пока концентрация билирубина в плазме крови не превысит верхний предел нормы более чем в 2,5 раза, т.е. не станет выше 50 мкмоль/л.

Референтные величины концентрации общего билирубина в

сыворотке крови менее 3,4−17,1 мкмоль/л. 75% от общего количества непрямой билирубин

По механизму развития и по локализации причин, вызывающих

заболевание, различают 5 видов желтухи:

1. Гемолитическая (надпеченочная)

2. Паренхиматозная (печеночная)

3. Механическая или обтурационная (подпеченочная)

4. Желтуха новорождённых.

5. Наследственная

Гемолитическая (надпеченочная) желтуха

Причина: интенсивный внутрисосудистый гемолиз эритроцитов при гемолитических анемиях различного происхождения, вызванных сепсисом, лучевой болезнью, переливанием несовместимых групп крови и др.

Механизм развития: усиленный гемолиз эритроцитов приводит к интенсивному образованию в клетках РЭС непрямого билирубина. Печень не способна утилизировать в короткое время весь образующийся непрямой билирубин, он накапливается в крови и тканях. Так как печень обезвреживает повышенное количество непрямого билирубина, в больших количествах образуется прямой билирубин в печени. Поступление значительных количеств билирубина в кишечник ведет к усиленному образованию и выделению с калом и мочой стеркобилиногена. Кал приобретает более интенсивное окрашивание.

Лабораторная диагностика

• кровь – повышение общего билирубина и непрямого билирубина; концентрация прямого билирубина – в норме;

• моча – отсутствие билирубина, резко возрастает содержание уробилина (так как стеркобилиноген в больших количествах, чем обычно, поступает в почки из толстого кишечника), отмечается интенсивная окраска мочи;

• кал – повышение количества стеркобилина (темная окраска).

Паренхиматозная (печёночная) желтуха.

Причина: повреждение гепатоцитов при острых вирусных инфекциях, хроническом и токсическом гепатитах, циррозе и опухолях печени и др. Механизм развития: нарушение на всех стадиях превращения билирубина в печени (извлечение билирубина из крови печеночными клетками, его конъюгирование и секреция в желчь):

1. В результате увеличения проницаемости мембран гепатоцитов при некрозе, а также из-за нарушения секреции в желчь. прямой билирубин частично попадает в кровь. Прямой билирубин хорошо растворим в воде и экскретируется с мочой.

2. Экскреция жёлчи нарушена, в кишечник попадает меньше билирубина чем в норме, поэтому количество образующегося в толстом кишечнике стеркобилиногена также снижена. Кал гипохоличный.

3. При прогрессирующем гепатите за счет функциональной недостаточности гепатоцитов и/или снижения их количества нарушается процессы коньюгации билирубина в печени, вследствие этого в крови накапливается непрямой билирубин.

4. Нарушается процесс разрушения уробилиногена, поступающего в

печень из кишечника по воротной вене. Он попадает в общий кровоток и экскретируется с мочой (в норме в моче отсутствует).