3.1.2. Болезнь виллебранда (ангиогемофилия)

Заболевание обусловлено нарушением синтеза или качественными аномалиями аутосомных компонентов фактора VIII — фактора Виллебранда (VIII; ФВ) и связанного с ним антигена. Фактор Виллебранда представляет собой белок плазмы, который способствует прилипанию тромбоцитов к эндотелию поврежденных сосудов. Фактор Виллебранда в качестве белка-носителя удлиняет срок жизни фактора VIII, с которым он образует комплекс. Врожденный недостаток фактора виллебранда был доказан у 60 пород собак, в особенности у доберманов и немецких овчарок. Описана порода свиней с болезнью Виллебранда (Bowie E. et al., 1973). Патогенез кровоточивости при болезни Виллебранда сложный. В связи с участием субъединиц фактора VIII во всех звеньях системы гемостаза при данной патологии возникают нарушения в каждом из этих звеньев. Нарушение коагуляционной функции при болезни Виллебранда сочетается с нарушением сосудистотромбоцитарного гемостаза. Расстройства функции тромбоцитов обусловлены не патологией тромбоцитов, а носят вторичный характер. Болезнь Виллебранда наследуется по аутосомно-доминантному типу, в связи с чем болеют особи обоего пола. Болезнь Виллебранда по частоте занимает второе место после гемофилии А и считается наиболее частой аутосомной коагулопатией у собак. Если уровень фактора Виллебранда в плазме крови падает ниже 30 % от нормального значения, это приводит к нарушению коагуляции.

Болезнь Виллебранда проявляется чаще всего в первые годы жизни. Выраженность геморрагического синдрома у отдельных больных различна: от легких форм до крайне тяжелых. Течение заболевания характеризуется периодами повышенной кровоточивости сменяющимися периодами затишья. Характер кровоточивости - микроциркуляторно-гематомный, у отдельных особей может преобладать микроциркуляторный или гематомный тип кровоточивости. Характерны кровотечения из слизистых оболочек. Кожные геморрагии проявляются в основном небольшими гематомами. Кровоизлияния в крупные суставы наблюдаются лишь при тяжелом течении болезни. Редко заболевание осложняется желудочно-кишечным кровотечением, гематурией. Одно из характерных проявлений болезни — обильные, продолжительные, рецидивирующие кровотечения из ран, после травм, операций. Без травмирующих факторов (ран) кровотечения отсутствуют. Кровотечение начинается, как правило, сразу после травмы, в то время как у больных гемофилией — через некоторое время.

Диагноз. Болезни Виллебранда свойственно резкое увеличение времени кровотечения при нормальном количестве тромбоцитов в неизмененной ретракции сгустка крови, снижение адгезии тромбоцитов к коллагену и соединительной ткани, а также уменьшение ристомицин-агрегации тромбоцитов (агрегация тромбоцитов под влиянием АДФ, тромбина и других агрегантов в норме).

Важным лабораторным признаком болезни Виллебранда является снижение коагуляционной активности фактора VIII, т. е. выявление изменений коагулограммы, характерных для гемофилии А. Среди них существенное диагностическое значение имеет увеличение парциального тромбопластинового времени с кефалином.

Подозрение на болезнь Виллебранда может возникнуть, если при поверхностном повреждении слизистой оболочки или кожи время кровотечения превышает 5 минут (у собак).

Дифференциальную диагностику следует проводить с гемофилией А и с приобретенными формами синдрома Виллебранда. В отличие от болезни Виллебранда у больных гемофилией А время кровотечения и функция тромбоцитов находятся в норме. Приобретенный симптомокомплекс Виллебранда развивается, как правило, остро и всегда имеет установленную причину (чаще всего этот синдром наблюдается у больных системной красной волчанкой).

Лечение. В период кровотечений с гемостатической целью вводят препараты, содеращие комплекс фактора VIII, в том числе и фактор Виллебранда - свежезамороженную плазму. Период полураспада фактора Виллебранда составляет приблизительно 19 ч. Максимальная коагуляционная активность VIII фактора наблюдается к концу 1-х суток после трансфузии, затем она медленно снижается.

Повторные «поддерживающие» введения свежезамороженной плазмы при кровотечениях у больных болезнью Виллебранда можно проводить 1 раз в сутки. В остальном принципы трансфузионной терапии такие же, как при гемофилии. В случае плановой операции первую трансфузию желательно осуществить за сутки до операции. Затем трансфузионную терапию проводят по указанным выше принципам.

При легких формах заболевания надежно останавливают кровотечение введение свежей плазмы, 10 мл/кг, или криопреципитата плазмы здоровых собак.

Дефициты плазменных факторов свертывания крови

Дефицит XII фактора (дефект Хагемана). Дефект Хагемана является наследственной патологией, обусловленной дефицитом XII фактора свертывания крови — активатора внутреннего механизма свертывания крови. Этот фактор принято называть фактором контакта, так как он активирует систему свертывания крови, систему фибринолиза и калликреин-кининовую систему.

Дефицит XII фактора протекает бессимптомно, и выраженное нарушение свертываемости крови является, как правило, случайной находкой при обследовании больной собаки. Встречается у стандартных и той-пуделей, иногда и у других пород.

Травмы, оперативные вмешательства, роды протекают у носителей данной патологии без повышенной кровоточивости. Несмотря на значительное увеличение времени свертываемости крови, носители этого дефекта склонны к тромбоэмболическим осложнениям, что обусловлено отсутствием активации фибринолитической системы фактором Хагемана. Диагностика дефицита XII фактора основывается на данных лабораторного обследования. Характерным является выраженное увеличение времени свертывания крови, времени рекальцификации плазмы, парциального тромбопластинового времени с кефалином и др.

Лечение. В связи с отсутствием геморрагий при дефиците XII фактора коррекция нарушения свертываемости крови, как правило, не проводится. Трансфузии плазмы (лучше свежезамороженной) полностью нормализуют свертываемость крови при данной патоло­гии. Период полураспада XII фактора - 48—60 ч. Трансфузии замороженной плазмы непосредственно перед обширными оперативными вмешательствами и ежедневно — в послеоперационный период больным с дефектом Хагемана можно рекомендовать не только с целью нормализации свертывания крови, но в основном для активации системы фибринолиза и предупреждения послеоперационных тромбозов.

Следует помнить, что при дефиците XII фактора снижается активация фибринолиза, в связи с этим лицам с дефектом Хагемана не следует назначать аминокапроновую кислоту и другие ингибиторы фибринолиза.