3. Генетический анализ родословной.
Задача генетического анализа – установление наследственного характера заболевания и типа наследования, выявление гетерозиготных носителей мутационного гена, установление генотипа пробанда.
Анализ родословной рекомендуется проводить в следующей последовательности:
1. Установление, является ли данный признак (заболевание) наследственным. Если признак встречается несколько раз в разных поколениях (имеет семейный характер), то можно предполагать, что признак имеет наследственную природу.
2. Определение типа наследования признака. Для этого учитывают:
во всех ли поколениях и как часто среди членов родословной встречается признак;
одинакова ли частота признака у обоих полов и если нет, то у какого пола встречается чаще;
детям какого пола передается признак от больного отца и от больной матери;
есть ли семьи, в которых от больных родителей рождаются здоровые дети, или, наоборот, от здоровых родителей рождаются больные дети;
какая часть потомства имеет наследуемый признак в семьях, где болен один из родителей.
Благодаря клинико-генеалогическому методу можно установить, является ли болезнь наследственной, определить тип наследования, зиготность лиц в родословной, пенетрантность гена (частоту фенотипического проявления) и вероятность рождения ребенка с НБ (в %).
Клинико-генеалогический метод дает возможность:
выявлять наследственный характер признака;
определять тип наследования;
определять пенетрантность гена;
изучать закономерности мутирования отдельных генов;
устанавливать носительство мутантного гена тем или иным членом семьи;
определять вероятность генетически обусловленных событий и рассчитывать риск наследования патологического гена (признака) при медико-генетическом консультировании.
Близнецовый метод, его характеристика и область применения. Конкордантность и дискордантность. Коэффициент наследуемости.
Близнецовый метод — важнейший метод медицинской генетики, основанный на исследовании сходства признаков (например, НБ) у близнецов. Введен в 1875 году Ф. Гальтоном.
Близнецовый метод применяется для оценки соотносительной роли наследственности и среды в развитии разнообразных признаков, аномалий строения, мультифакториальных заболеваний и особенно при изучении наследственных болезней с низкой пенетрантностью.
Частота встречаемости близнецов составляет около 1% от всех новорожденных (2/3 из них дизиготные, 1/3 — монозиготные). Монозиготные близнецы (однояйцевые) развиваются из одной оплодотворенной яйцеклетки, они имеют идентичный генотип (генетически идентичны), но могут отличаться по фенотипу вследствие воздействие средовых факторов. Дизиготные близнецы (разнояйцевые) развиваются после оплодотворения разными сперматозоидами разных яйцеклеток. Они имеют различающийся генотип, и различия в их фенотипе обусловлены как средой, так и генотипом. Дизиготные близнецы могут быть как однополыми, так и разнополыми.
Конкордантность — процент сходства близнецов по изучаемому признаку или болезни.
Дискордантность — процент различия.
Монозиготные близнецы сходны между собой по всем признакам, дизиготные имеют сходство только по нескольким признакам. Так как монозиготные близнецы имеют идентичный генотип, конкордантность у них выше, чем у дизиготных. При сопоставлении монозиготных и дизиготных близнецов определяют коэффициент парной конкордантности (КМБ и КДБ), указывающий на долю близнецовых пар, в которых изучаемый признак проявляется у обоих лиц.
Данный коэффициент выражается в процентах и вычисляется по формуле:
КМБ/ДБ=С/(С+D), где
С — число конкордантных пар;
D — число дискордантных пар.
Для количественной оценки роли наследственности и среды в развитии определенного признака или болезни используется формула Хольцингера для вычисления коэффициента наследуемости Н (Heredity):
Если Н приближается к 1, то основная роль в развитии болезни или признака принадлежит наследственности.
Если Н приближается к 0, то основную роль играют средовые факторы.
Благодаря близнецовому методу была выяснена наследственная предрасположенность человека к ряду заболеваний: шизофрении, эпилепсии, сахарному диабету и другим. Близнецовым исследованиям принадлежит заметное место в изучении генетики поведения, в частности, таких характерологических (личностных) свойств людей, как агрессивность или склонность к действиям, направленным на отпор насилию, асоциальное (преступное) поведение и законопослушность, лживость и искренность, а также генетики конформизма и лидерства, интеллекта, гениальности. Близнецовый метод остается одним из активно используемых специалистами по общей и медицинской психологии.